Boo, Sun-Jin;Piao, Mei Jing;Kang, Kyoung Ah;Zhen, Ao Xuan;Fernando, Pincha Devage Sameera Madushan;Herath, Herath Mudiyanselage Udari Lakmini;Lee, Seung Joo;Song, Seung Eun;Hyun, Jin Won
Biomolecules & Therapeutics
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제30권5호
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pp.447-454
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2022
Few studies have evaluated the role of autophagy in the development of oxaliplatin (OXT) resistance in colon cancer cells. In this study, we compared the role of autophagy between SNU-C5 colon cancer cells and OXT-resistant SNU-C5 (SNU-C5/OXTR) cells. At the same concentration of OXT, the cytotoxicity of OXT or apoptosis was significantly reduced in SNU-C5/OXTR cells compared with that in SNU-C5 cells. Compared with SNU-C5 cells, SNU-C5/OXTR cells exhibited low levels of autophagy. The expression level of important autophagy proteins, such as autophagy-related protein 5 (Atg5), beclin-1, Atg7, microtubule-associated proteins 1A/1B light chain 3B I (LC3-I), and LC3-II, was significantly lower in SNU-C5/OXTR cells than that in SNU-C5 cells. The expression level of the autophagy-essential protein p62 was also lower in SNU-C5/OXTR cells than in SNU-C5 cells. In SNU-C5/OXTR cells, the production of intracellular reactive oxygen species (ROS) was significantly higher than that in SNU-C5 cells, and treatment with the ROS scavenger N-acetylcysteine restored the reduced autophagy levels. Furthermore, the expression of antioxidant-related nuclear factor erythroid 2-related factor 2 transcription factor, heme oxygenase-1, and Cu/Zn superoxide dismutase were also significantly increased in SNU-C5/OXTR cells. These findings suggest that autophagy is significantly reduced in SNU-C5/OXTR cells compared with SNU-C5 cells, which may be related to the production of ROS in OXT-resistant cells.
종양세포는 포도당섭취 및 포도당 대사가 정상세포에 비해 증가된 특징을 가진다. 포도당 유사체인 $^{18}F$ fluorodeoxyglucose(FDG)의 섭취를 이용한 PET 검사가 종양의 진단에 많이 쓰이고 있다. 이 연구에서는 유사한 성질을 가진 사람의 대장암 세포주간의 FDG 섭취량 및 섭취 속도의 차이점을 비교하고, 그 포도당 수송체의 발현의 관련성을 규명하고자 한다. 사람대장암 세포 SNU-C2A, SNU-C4, SNU-C5를 이용하여 FDG 섭취를 측정하였다. 또한 세포의 포도당 섭취에 중요 역할을 하는 포도당 수송체 1(GLUT1)의 발현을 Western blotting으로 비교하였다. $1{\times}10^6/ml$의 대장암 세포에 HEPES-buffered saline에 희석한 $1{\mu}Ci/ml$ FDG를 가하여 $37^{\circ}C$에서 1시간 배양하였을 때 SNU-C2A($16.8{\pm}1.36cpm/{\mu}g$ of protein), SNU-C4($12.3{\pm}5.55$), SNU-C5($61.7{\pm}2.17$) 섭취를 보였다. 시간당 FDG의 섭취는 SNU-C2A($0.29{\pm}0.03cpm/ min/{\mu}g$ of protein), SNU-C4($0.21{\pm}0.09$), SNU C5($1.07{\pm}0.07$)이었으며, 시간이 경과함에 따라 비례하여 증가하였다. Western blotting으로 측정한 GLUT1 은 SNU-C5의 경우 다량 발현되었으나 SNU-C2A와 SNU-C4는 소량 발현되었다. 따라서 SNU-C2A, SNU-C4, SNU-C5 세포는 이들 세포가 비록 유사한 특징을 가졌지만 FDG 섭취량과 섭취 속도 및 GLUT1의 발현이 다르고, 이들 세포의 배가시간(doubling time)은 FDG 섭취와 상관관계가 없었다. 이들 세포의 FDG 섭취와 GLUT1의 발현은 밀접한 상관관계가 있었다.
암의 화학요법에 있어서 내성생성으로 인한 치료의 장애가 암 치료 실패의 중요 원인이 되며, 분 연구는 암세포의 항암제에 대한 내성 생성에 대한 특성을 연구 보고하였다. 사람의 위암 세포주 SNU-1에 대한 내성 유발을 위하여 세포배양액에 adriamycin(ADR) 농도를 $10^{-8}M$에서 $10^{-7}M$에 까지 적용시켜 내성세포주를 얻어 SUN-1/ADR로 나타내었으며 세포 성장은 SUN-1에서는 2일부터 6일까지 서서히 상승하였고 SNU-1/ADR은 $5{\times}10^3$celles/ml 농도 이상에서 상승을 보였다. 각 세포의 doubling 시간과 doubling 수를 비교하였으며 SNU-1은 doubling 시간이 평균 27.2 시간 doubling 수가 3.56번 이었으며, SNU-1/ADR은 52.2 시간 1.85번으로 내성세포가 더욱 성장이 왕성한 것을 관찰할 수 있다. MTT assay를 위하여 4일간의 성장으로 세포의 적절한 생존도를 관찰하였다. SNU-1과 내성세포주 SNU-1/ADR을 각각 항암제에 대한 약제 감수성 검사를 실시하였으며 약제농도 50%에서 생존도($IC_{50}$)를 비교하여 상관내성도(relative resistance : RR)을 측정 하였으며 vinblastine이 31.62이상으로 가장 높고, vincristine이 29.5, dactinomycin 21.37, epirubicin 17.78, daunorubicin 14.12였고, adriamycin 7.76이었으며 etoposide 4.46 이었다. 그 외의 약제 5-fluorouracil, cisplatin, cyclophosphamide, methotrexate, aclarubicin은 감수성이 낮았다. 위의 결과로 RR가 높은 약제들에 대해서는 multidrug resistance(복합내성)의 존재를 의미한다고 할 수 있으며 내성생성 SNU-1/ADR 세포주의 염색체의 검사에서 double minute chromosome(DMs)을 확인함으로서 내성 생성 세포를 확인 하였다.
We investigated the expression of muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs) and their possible involvement in the regulation of cell proliferation in four colon cancer cell lines (SNU-61, SNU-81, SNU-407, and SNU-1033) derived from Korean colon carcinoma patients. A ligand binding assay showed that all four cell lines expressed mAChRs. Treatment of the four cell lines with the cholinergic agonist carbachol led to the activation of extracellular signal-regulated kinases 1 and 2 (ERK1/2). In SNU-407 cells, carbachol significantly stimulated cell proliferation, which could be abolished by the muscarinic antagonist atropine and the ERK1/2 kinase inhibitor PD98059. These results indicate that mAChRs specifically mediate the proliferation of SNU-407 colon cancer cells via the ERK1/2 pathway.
Objectives : This study was performed to investigate the anti-cancer effects of Rhus verniciflua Stokes (RVS) extracted with sterile distilled water on cholangiocarcinoma cell lines. Materials and Methods : Two cholangiocarcinoma cell lines, SNU-1079 and SNU-1196, were used in this study. Cells were treated with different concentrations of RVS for 24, 48, and 72 hours. Cell count, viability, apoptosis, and mRNA expression of Bax, Bcl-2, Mcl-1, survivin, caspase-3, and cyclin D1 and P21 were determined with an automatic cell counter (ADAM-MC), MTT assay, apoptosis assay (Annexin-V/PI staining), and RT-PCR. Results : All cells treated with RVS showed decreased cell counts in a dose-dependent manner. RVS inhibited proliferation of SNU-1196 in a dose-dependent manner, but SNU-1079 proliferation was inhibited in the long-time culture group in a dose-dependent manner. The proportion of early and late-stage apoptotic cells was increased by RVS in a dose-dependent manner in SNU-1196. In contrast, it was increased significantly in SNU-1079 treated with high-dose RVS. After treatment with RVS, the mRNA expression of Bcl-2 was decreased while Bax was increased in SNU-1079. Cyclin D1 mRNA levels were decreased in SNU-1196 in a dose-dependent manner. P21 expression was increased in all cells after the treatment with RVS. Conclusions : RVS appears to have potential as a therapeutic agent for cholangiocarcinoma.
미래의 친환경 에너지인 수소에너지 생산을 위해서 생물학적인 수소생산방법에 관한 관심이 증폭되고 있다. 생물학적인 수소생산 방법에는 여러 가지가 있으나 그중 유기물을 혐기발효하여 수소를 생산하는 방법에 관한 연구가 수행되었다. 본 연구에서 혐기성 미생물인 Enterobacter asburiae SNU-1이 쓰레기 매립지 토양에서 분리되어 수소생산 조건의 최적화 실험을 수행하였다. 본 실험에 이용된 미생물의 경우는 기존에 연구 된 적이 없는 새로운 종으로써 다른 미생물과는 다른 특징을 나타내며 수소생산 능력도 뛰어난 것을 알 수 있었다. 미생물을 이용한 수소생산에 영향을 미치는 인자로는 pH, initial glucose concentration 등이 있으며 각각의 조건에서 수소생산량을 비교하였다. 실험 결과 strain SNU-1의 최적 pH는 7이었으며 최적 initial glucose concentration은 25 g/1이다 이와 같은 최적 조건에서 strain SNU-1은 6.87 mmol/l/hr의 productivity를 나타내었다. 또한 다른 미생물과 달리 미생물이 더 이상 자라지 않는 정지기에서 더 많은 수소생산량을 나타내는 특이한 거동을 보이는 것이 관찰되었다.
Objectives: The purpose of this study was to investigate the antineoplastic effect of several herbal medicine mixtures (compositions of Astragalus membranaceu, Angelica gigas, Trichosanthes kirilowii, Panax ginseng, Rhus verniciflua Stokes) on the SNU-80 anaplastic thyroid carcinoma cell line. Methods: MTT assay was used to examine whether our herbal medicine mixtures decreased cell growth rate of SNU-80. Wound healing assay and Transwell invasion assay was performed to investigate whether our herbal medicine mixtures affect the migration and invasion of anaplastic cancer cells, SNU-80. ELISA assay was performed to know if our herbal medicine mixtures suppressed the expression of pro-invasive molecules, such as vascular endothelial growth factor (VEGF) and matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) secreted from SNU-80. Results: MTT assay demonstrated that A. membranaceus:A. gigas:T. kirilowii=1:1:1 or 3:1:1, A. membranaceus:A. gigas :T. kirilowii:P. ginseng=1:1:1:1 or 3:1:1:1, A. membranaceus:A. gigas:T. kirilowii:P. ginseng:R. verniciflua Stokes=1:1:1:1:1 or 3:1:1:1:1 strongly suppressed the growth of SNU-80. Wound healing assay demonstrated that A. membranaceus:A. gigas=3:1, A. membranaceus:A. gigas:T. kirilowii=1:1:1 or 3:1:1, A. membranaceus:A. gigas:T. kirilowii:P. ginseng=1:1:1:1 or 3:1:1:1, A. membranaceus:A. gigas:T. kirilowii:P. ginseng:R. verniciflua Stokes=1:1:1:1:1 or 3:1:1:1:1 inhibited the migration of SNU-80. Transwell invasion assay demonstrated that A. membranaceus:A. gigas=1:1, A. membranaceus:A. gigas:T. kirilowii =1:1:1 or 3:1:1, A. membranaceus:A. gigas:T. kirilowii:P. ginseng=1:1:1:1, A. membranaceus:A. gigas:T. kirilowii:P. ginseng :R. verniciflua Stokes=1:1:1:1:1 or 3:1:1:1:1 inhibited the invasion of SNU-80. ELISA assay demonstrated that A. membranaceus :A. gigas:T. kirilowii=1:1:1 or 3:1:1, A. membranaceus:A. gigas:T. kirilowii:P. ginseng:R. verniciflua Stokes=1:1:1:1:1 suppressed the expression of VEGF. Also, A. membranaceus:A. gigas=1:1, A. membranaceus:A. gigas:T. kirilowii=1:1:1 or 3:1:1, A. membranaceus :A. gigas:T. kirilowii:P. ginseng=1:1:1:1 or 3:1:1:1, A. membranaceus:A. gigas:T. kirilowii:P. ginseng:R. verniciflua Stokes =1:1:1:1:1 or 3:1:1:1:1 suppressed the expression of MMP-2. Conclusions: The results obtained in this study suggest that several herbal medicine mixtures suppresse the growth and inhibit the migration and invasion of SNU-80, which is anaplastic thyroid cancer cells. Especially, A. membranaceus:A. gigas: T. kirilowii=1:1:1 mixture had a stronger anti-cancer effect.
Objectives : The purpose of this study was to compare the anticancer effects of Smilacis Chinae Rhizoma (SCR) and Smilacis Glabrae Rhizoma (SGR) on stomach cancer SNU-1 cells. Methods : The cell proliferation, apoptosis and cytokine level from the extracts were examined in order to compare the anticancer effects of SCR and SGR on SNU-1 cells. Results : SCR had greater anticancer effects than SGR in terms of the inhibition of cell proliferation and apoptosis in the SNU-1 cells. SCR decreased TGF-$\beta$ and SGR increased IL-2 in SNU-1 cells. SCR decreased more TGF-$\beta$ and increased more TNF-$\alpha$ compared to SGR. Conclusions : There were few significant differences according to the concentration and fraction, but a greater anticancer effect of SCR was shown as compared with SGR.
복합약제내성암세포주의 출현은 암의 화학 요법에 있어서 중요한 문제점중의 하나이며 이 복합내성 암세포의 출현에 대한 정확한 기전은 아직 밝혀져 있지 않다. 본 실험에서는 약제내성 암세포의 다른 항암제에 대한 복합내성 형성정도와 calcium 길항제인 verapamil에 의한 내성극복 정도를 비교하고 내성 암세포의 세포막 단백질의 변화를 관찰하였다. 사람의 위암 세포주 SNU-1을 cisplatin 농도 $0.001{\mu}M$에서 시작하여 $10{\mu}M$까지 증가시켜 내성세포 SNU-1/$Cis_5$를 얻었으며, MTT assay로 세포성장을 관찰한 결과 doubling time은 SNU-1이 약 29 시간, SNU-1/$Cis_5$는 약 38시간으로 내성세포가 감수성세포보다 성장속도가 느린 것을 관찰하였다. 약제 감수성 검사를 위해서 4일간의 MTT assay로 대조군에 대한 50% 세포 생존시의 약제농도 $IC_{50}$를 비교하여 상대적 내성도 (Relative Resistance, RR)를 측정하였는데 cisplatin, 81.4; vinblastine, > 43.0; epirubicin, 22.9 ; dactinomycin, 16.0 ; etoposide, 15.0 ; vincristine, 9.2 ; adriamycin, 5.7 ; aclarubicin, 5.3으로 관찰되었고 그외의 약제인 cyclophosphamide, 5-fluorouracil, methotrexate, daunorubicin에서는 낮게 나타났다. $10{\mu}M$의 verapamil에 의한 내성 억제 효과는 vincristine, 13.1 ; epirubicin, 10.0 ; etoposide, 6.3 ; vinblastine, 4.4 ; dactinomycin, 3.6 ; daunorubicin, 2.4로 나타났다. Radioiodination을 이용한 SDS-PAGE로 SNU-1/$Cis_5$에서 항암제 내성과 관련된 것으로 여겨지는 51,400와 81,300 dalton의 막단백질의 발현을 관찰하였다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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