A wide variety of cancer chemotherapeutic agents have been shown to induce programmed cell death (PCD, APOPTOSIS) in various tumor cell lines in vitro. cis-Malonato [(4R,5R)-4,5-bis(aminomethyl)-2-isoprpopyl-1,3-dioxolane] platinum(II) (heptaplatin), which is a new drug approved by KFDA in 1999, in a novel platinum-based antitumor agent with clinical potential against stomach cancer and the 3rd generation of the cisplatin. This study was performed to know how heptaplatin and cisplatin and sunpla (mixture of heptaplatin and mannitol) affect on SK-MEL-28 cell line, and how they induce the apoptosis. At EM analysis, the morphology of the cell was changed by treatment of the cisplatin, heptaplatin and sunpla. Apoptotic body formed around plasma membrane, and chromatin condensation represented in nucleus. This phenomenon is one of the characteristic of the apoptosis. The DNA of SK-MEL-28 cell line truncated by cisplatin and sunpla treatment was identified on 2% agarose gel electrophoresis. TUNEL assay was performed to know whether SK-MEL-28 cell die as apoptosis or necrosis by cisplatin, heptaplatin and sunpla. At this result, fluorescence intensity increased according to increase of time and concentration. Therefore, it was identified that cislatin, heptaplatin and sunpla induced apoptosis. Fas expressed on SK-MEL-28 cell membrane by cisplatin, heptaplatin and sunpla was identified by using flow cytometer and the expression of bcl-2(anti-apoptotic gene) decreased according to increase of concentration of the cisplatin, heptaplatin and sunpla. Cisplatin, heptaplatin and sunpla induced apoptosis against SK-MEL-28 cell line, and the apoptotic mechanism was identified as Fas-mediated apoptosis and decreased bcl-2 expression.
We have performed a 3D-QSAR/CoMFA analysis of the cytotoxic activities of thirty-five 3-arylisoquinoline derivatives against SK-OV-3 tumor cell line. The results suggested that the electrostatic, steric and hydrophobic factors of 3-arylisoquinolines were strongly correlated with the antitumor activity. Considerable predictive ability (cross-validated r2 as high as 0.841) was obtained through CoMFA.
Kim, Hyun Ji;Lee, Hye Ja;Park, Mi Kyung;Gang, Kyung Jin;Byun, Hyun Jung;Park, Jeong Ho;Kim, Mi Kyung;Kim, Soo Youl;Lee, Chang Hoon
Biomolecules & Therapeutics
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제22권3호
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pp.207-212
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2014
Skin hyperpigmentation is one of the most common skin disorders caused by abnormal melanogenesis. The mechanism and key factors at play are not fully understood. Previous reports have indicated that cystamine (CTM) inhibits melanin synthesis, though its molecular mechanism in melanogenesis remains unclear. In the present study, we investigated the effect of CTM on melanin production using ELISA reader and the expression of proteins involved in melanogenesis by Western blotting, and examined the involvement of transglutaminase-2 (Tgase-2) in SK-MEL-2 human melanoma cells by gene silencing. In the results, CTM dose-dependently suppressed melanin production and dendrite extension in a-MSH-induced melanogenesis of SK-MEL-2 human melanoma cells. CTM also suppressed a-MSH-induced chemotactic migration as well as the expressions of melanogenesis factors TRP-1, TRP-2 and MITF in a-MSH-treated SK-MEL-2 cells. Meanwhile, gene silencing of Tgase-2 suppressed dendrite extension and the expressions of TRP-1 and TRP-2 in a-MSH-treated SK-MEL-2 cells. Overall, these findings suggested that CTM suppresses a-MSH-induced melanogenesis via Tgase-2 inhibition and that therefore, Tgase-2 might be a new target in hyperpigmentation disorder therapy.
흑색종세포주 SK-MEL-2에서 레티노이드에 의한 GD3합성효소(hST8Sia I)의 발현억제기작을 규명하게 위하여 hST8Sia I의 프로모터 활성을 조사해 본 결과 -1146에서 -646영역에서 레티노이드에 의한 활성억제를 나타내었다. 또한 부위특이적 변이와 ChIP분석은 -731에서 -722영역에 위치한 전사인자NF-kB 결합부위가 hST8Sia I의 레티노이드에 의한 활성억제에 중요하게 관여하고 있음을 나타내었다. 이러한 발현 억제는 PKC/ERK 신호전달경로를 통하여 일어난다는 것을 신호전달경로 저해제를 이용한 RT-PCR과 프로모터 활성조사에 의해 규명하였다.
벤처 대기업 상생의 진수를 제대로 맛보고 싶다면 SK텔레콤 사례를 눈여겨보자. SK텔레콤은 협력업체와 개방적 협업 시스템인 오픈투유(Open2U)를 구축해 지속적인 동반성장을 이뤄나가고 있다. 그 좋은 사례가 지난 8월 협력업체를 대상으로 개최한 혁신 아이디어 공모전 'Open $Idea^+$ Festival'이다. 여기에 채택된 우수 아이디어에 대한 시상식이 12월10일 열렸다. 그 현장을 소개한다.
기상이변으로 인한 사회 경제적 피해의 증가로 기상정보에 대한 중요성이 커지면서 해외에서는 민간 기업이 기상 관측망을 구축하는 사례가 나타났다. 미국의 Earth Network은 전 세계에 1만개의 기상 관측센서를 설치하였고, 일본의 통신회사인 NTT DoCoMo는 일본에 4000여 개의 기상 및 환경관측 센서를 구축하였다. 국내에서는 SK플래닛이 자사의 플랫폼 기술과 SK텔레콤의 기지국 인프라를 활용하여 수도권 지역에 국지기상 관측망을 구축하였다. SK플래닛은 2013년 서울지역에 1km 간격으로 264개의 기상센서를 설치하고, 2014년 인천 경기지역에 3km 간격으로 825개의 기상센서를 추가 설치하여, 현재 1089개의 국지기상 관측망을 운용하고 있다. 관측에 사용한 센서는 우량계와 복합 기상센서로 강수량, 기온, 습도, 바람, 기압을 측정한다. 관측된 자료는 데이터로거에서 기상청의 자료처리 표준규격에 따라 처리한 후 M2M 모뎀을 통해 1분마다 서버로 전송한다. 전송된 자료는 기상정보 플랫폼의 수집 서버에서 프로토콜 변환 후 원본자료 DB에 저장하고, 실시간 품질관리를 마친 후 품질관리 자료 DB에 저장한다. 관측 지점의 기본정보 및 작업이력은 메타데이터 DB에 저장되고 관리자 페이지를 통해 조회 및 수정 된다. 관측 자료의 품질 보증은 제조사의 센서 Calibration부터 서비스 모니터링 까지 각 단계별로 체계적인 품질관리를 통해 이루어진다. 품질관리를 마친 국지기상 관측 데이터는 응용프로그램 개발자가 편리하게 사용할 수 있는 API(Application Programming Interface)형태로 제공된다. 2013년 여름부터 수집된 1~3km 해상도의 SK플래닛 국지기상 관측 자료를 통해 그 동안 정량적으로 확인하지 못한 국지성 호우 시의 강수량 편차에 대해 알 수 있었다. 2014년 7월 31일 양평지역에 내린 국지성 호우는 시간당 최대 90mm 이상의 비가 내린 사례로, 귀여리 관측소(SK 플래닛)에 시간당 93.1mm가 내리는 동안 퇴촌 관측소(기상청)에는 17.5mm의 비가 내려, 두 관측지점 간 거리가 3.4km 임에도 불구하고 시간당 75mm 이상의 강수량 차이를 보였다. 앞으로 SK플래닛의 국지기상 관측 자료가 국지성 호우의 조기 경보 및 예측 정확도 향상에 활용되어 재난으로부터 국민의 생명과 재산을 지키는데 많은 도움이 되기를 기대한다.
인삼(Panax. ginseng) 열매를 80% MeOH 수용액으로 3회 반복 추출한 뒤, 감압 농축한 추출물을 EtOAc, n-BuOH과 $H_2O$ 층으로 계통 분획을 실시하였다. EtOAc분획에 대하여 $SiO_2$ 및 ODS column chromatography를 반복실시하여 5종의 ginsenoside 화합물을 분리 및 정제하였다. NMR, IR, FAB/MS 데이터를 해석하여, 각각 ginsenoside F1 (1), ginsenoside F2 (2), ginsenpside F3 (3), ginsenoside Ia (4) 및 notoginsenoside Fe (5)로 구조 동정 하였다. 화합물 2-5는 인삼열매에서는 이번에 처음 분리 보고되었다. 분리한 5종의 화합물을 인체 암세포주(HCT-116, SK-OV-3, HeLa, HepG2, SK-MEL-5)에 처리하여 세포독성을 측정하였다. 이 중 화합물 2, 4, 및 5가 인체 암세포주에 대해 세포독성을 저해시키는 것을 알 수 있었다. 화합물 2는 SK-MEL-5, HepG2, HeLa세포에서 $IC_{50}$값이 82.8, 86.8, $78.3{\mu}M$로 확인되었다. 화합물 4는 HCT-116, SK-MEL-5, SK-OV-3, HepG2, HeLa 세포에서 $IC_{50}$ 값이 24.5, 25.4, 26.3, 22.0, $24.9{\mu}M$로 확인되었다. 화합물 5는 SK-MEL-5 세포에서 $IC_{50}$ 값이 $81.7{\mu}M$로 확인되었다. 인삼 열매에서 분리한 화합물2, 4, 및 5가 암세포주에 대해 강한 세포독성을 나타내는 것을 확인하였으며, 이 화합물들은 공통적으로 3번 수산기에 glucopyranose를 가지고 있음을 확인하였다.
Mobile PKG Trend는 소형화와 더불어 고용량 제품 요구로 인해 Mold Top Margin 감소가 불가피한 상황이다. 하지만 기존 Laser Marking 공법은 Depth가 깊어 Narrow Top Margin 제품에 적용할 때 중첩 가공에 의한 PKG 강도 저하가 예상되며, Chip Damage와 같은 품질 불량으로 신뢰성이 저하되는 문제점이 있다. 따라서 본 연구에서는 Laser Source 특징 비교를 통해 Narrow Top Margin 제품에 대응할 수 있는 Low Depth Laser Marking 기술을 확보하였으며, PKG 개발 제품에 해당 기술을 적용하여 평가한 결과 Marking Depth 67% 감소와 PKG 강도 12%가 향상됨을 검증하였다. 또한 PKG Mechanical 분석을 통해 발생 가능한 Laser Damage 품질 검증을 진행하였고, Chip Damage(Crack/Chipping) 불량은 발견되지 않았다. 이를 통해 양산 적용 품질 안정성을 확보하였다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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