This study was aimed to investigate the effect Chukdamtanggamibang on the vascular systems including changes in blood pressure and regional cerebral blood flow(rCBF) of male Sprague-Dawely rats, contractile force of guinea pig`s tracheal smooth muscle and abdominal aorta and femoral artery in rabbits. Blood pressure was not affected by Chukdamtanggamibang in rats. rCBF was significantly increased by Chukdamtanggamibang in a dose-dependent manner. Contractile force of isolated guinea pig`s tracheal smooth muscle evoked by His ({TEX}$ED_{50}${/TEX}) were inhibited significantly by Chukdamtanggamibang. Propranolol, indomethacin and methylene blue did not significantly alter the inhibitory effect of Chukdamtanggamibang. Contractile force of isolated rabbit`s abdominal aorta and femoral artery evoked by NE ({TEX}$ED_{50}${/TEX}) were inhibited significantly by Chukdamtanggamibang. ODQ and L-NNA significantly attenuated the inhibitory effects of Chukdamtanggamibang in abdominal aorta, whereas propranolol did not significantly alter the inhibitory effect of Chukdamtanggamibang. These results indicate that Chukdamtanggamibang can relax hitamine-induced contraction of guinea pig`s tracheal smooth muscle and that this inhibition involves, in part, the relation to the soluble guanylyl cyclase synthesis and nitric oxide (NO) synthesis.
세포막을 투과하는 cyclic AMP의 유도체인 Dibutyryl-cyclic AMP(db-cAMP)와 ad-enylate cyclase를 활성화시킴으로써 세포내에 CAMP를 증가시키는 Forskolin을 이용하여 토끼 대동맥평활근 이완작용의 기전을 검토하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. Db-cAMP는 $1{\mu}M$ norepinephrine에 의한 지속성 수축을 농도의존적으로 억제하였으나 고농도의 K에 의한 수축은 억제하지 못하였다. 2. Forskolin은 $1{\mu}M$ norepinephrine에 의한 지속성 수축을 농도의존적으로 억제하였으며, 고통도의 K에 의한 수축보다 더 효과적으로 억제하였다. 3. Db-cAMP는 $1{\mu}M$ norepinephrine에 의한 $^{45}Ca$ 유입증가를 억제하였다. 4. Forskolin은 $1{\mu}M$ norepinephrine에 의한 $^{45}Ca$ 유입증가를 억제하였으며, 고농도의 K에 의한 $^{45}Ca$ 유입증가도 억제하였으나 유의차는 없었다. 5. Db-cAMP는 칼슘이온 제거용액에서 $l{\mu}M$ norepinephrine에 의한 일과성 수축을 농도의존적으로 억제하였다. 이상의 결과에서 cAMP는 수용체작동성 칼슘채널(ROCs)을 통한 칼슘이온의 유입을 억제함으로써 norepinephrine에 의한 수축을 억제하며, 고농도의 K수축 억제가 전위의존성칼슘채널(VGCs)을 통한 칼슘이온의 유입의 억제에 의한 것인지는 확실치 않다. 또한 cAMP는 norepinephrine에 의한 세포내 칼슘이온의 유리에 의한 일과성 수축도 억제한다.
연구목적 : poly-L-guluronic alginate(PGA) 겔이 혈관색전술에 적용가능한지 시뮬레이션을 통해 확인하고, PGA 겔이 혈관 내에서도 유용한지 혈관조영술을 통해 알아보고자 하였다. 연구방법 : 겔을 형성하는 PGA는 다시마에서 추출하여 생물학적 적합성 시험을 거쳤고, 단백질 불순물을 완전히 정제한 후 실험에 이용하였다. 유리 동맥류 모형을 이용하여 PGA가 겔을 형성하여 색전을 일으키는지 확인하였고, 가토의 신장 혈관에서도 PGA가 색전을 일으키는지 혈관조영술을 통해 확인하였다. 결 과 : 유리 동맥류 모형에서 PGA는 자동 주입기를 이용하여 카테타를 통해 주입한 후 염화칼슘($CaCl_2$)을 주입하니 유리 동맥류 모형 내에서 겔을 형성하며 색전을 일으켰다. 가토 실험에서는 우신 동맥과 대동맥을 결찰한 후 혈관조영술을 통해 좌신의 혈류를 확인하였다. 좌신동맥으로 PGA와 염화칼슘($CaCl_2$)을 동일한 카테터를 통해 순서대로 주입한 후 우신동맥과 대동맥의 결찰을 제거하였다. 혈관조영술을 다시 실시하여 좌신동맥의 혈류를 확인하니 좌신동맥이 보이지 않았다. 이는 좌신 혈관 내에세 PGA가 겔을 형성하여 혈류를 완전히 차단하였기 때문이었다. 결 론 : PGA는 혈관 내에서 혈관을 완전히 차단하고 색전을 일으킴을 확인하였다. 그러므로 PGA는 혈관 색전물질로 유용할 것이고, 혈관색전술과 조영술 적용에 상당히 효과적일 것이다.
Contractile responses of myocardium and vascular smooth muscle to angiotensin II were studied in isolated rabbit papillary muscles and aortic helical strips, with respect to the sensitivity and the mechanism of action. All experiments were performed in $HCO-_3\;-buffered Tyrode solution which was aerated with $3%\;CO_2-97%\;O_2$ and kept pH 7.35 at $35^{\circ}C$. Action potentials were measured by conventional microelectrode technique in the papillary muscles. Helical strips of vascular smooth muscle were prepared from the descending thoracic aorta of the rabbit. Angiotensin II elicited a positive inotropic effect in doses from $10^{-8}$ to $10^{-6}\;M$, and this effect was dose-dependent and characterized by a symmetrical increase of maximum dP/dt during contraction and relaxation phase. Slow responses (or slow action potentials) were induced by A. II $(10^{-6}\;M)$ in the papillary muscle hypopolarized by 27 mM $K^+$. These A. II-induced slow action potentials were eliminated by verapamil (2 mg/l), but not affected by propranolol $(10^{-5}\;M)$. In aortic helical strips, contractile force was increased dose-dependently in the range of $10^{-10}{\sim}10^{-7}\;M$ A. II. $ED_{50}$ in aorta was $3{\times}10^{-9}\;M$ A. II, whereas that in paillary muscle was $2.5{\times}10^{-7}\;M$ A. II. A. II contracted vascular smooth muscle in depolarizing concentration of $K^+$ (100 mM $K^+$), and also produced a sustained contraction even in the presence of verapamil and regitine. The results of this experiment suggest that the primarily important physiological role of A. II is the action on the blood vessel, and the positive inotropic effect of A. II in papillary muscle results from the increase of slow inward $Ca^{++}$ current, and that A. II-induced contraction of aorta is independent of transmembrane potential and associated with promoting bet transmembrane $Ca^{++}\;-influx$ and the mobilization of cellular $Ca^{++}$.
본 연구의 목적은 외부에서 nitric oxide (NO)를 투여 하였을때 심근 수축력, 심박동수의 변화 및 혈관 평활근에 대한 효과를 비교함으로서 NO에 대한 이들 장기의 민감도가 서로 같은지 또는 상이한지를 알아보고자 하였다. 본 실험에서는 PIANO 방법에 의한 근장력의 변화와 아울러 심근에서의 $Ca^{2+}$ current를 측정하였다. 랫트의 심방근에 대한 PIANO $(STZ,\;100\;{\mu}M)$는 심근수축력 및 심박동수에 전혀 변화를 주지 않았지만 혈관 평활근에서는 강한 이완 작용을 나타내었다. 한편, 8-Br-cGMP도 고농도 $(100\;{\mu}M)$에서만 심근 수축력을 억제하였다. 토끼의 심방근세포에서 Whole cell voltage patch clamp를 사용시 bradykinin, SNP, 8-Br-cGMP 및 PIANO는 $Ca^{2+}$ current를 억제하였다. 이러한 사실은 외부에서 공급되는 NO에 대한 심근과 혈관 평활근의 반응에는 민감도의 차이가 있음을 암시하며 더 나아가 심근의 경우에도 NO 반응에는 종 (species)간의 차이와 동일 종이라 하더라도 세포(cell)와 장기(tissue)에 차이가 있을 가능성을 제시하였다.
Intravenous administration of saponin extracted from the root of Panax ginseng lowered the blood pressure dose-dependently (10-200 mg/kg, B.W) in anesthetized rats. Therefore, experiments were designed to study the hypothesis that the lowering of blood pressure is associated with the release of endothelium-derived relaxing factor and the accumulation of guanosine 3, 5-cyclic monophosphate (cGMP). Rings of thoracic aorta with and without endothelium were suspended for the measurement of isometric tension in organ chamber and the tissue content of cGMP was measured by radioimmunoassay. All experiments were performed in the presence of $indomethacin(10^{-5}M).$ Ginseng saponin $(10^{-5}-3{\times}10^{-6}g/ml)$ relaxed contractions induced by phenylephrine $10^{-6}M)$ in the aorta with endothelium but not in that without endothelium. Treatment of aortic rings with $N^G$ monomethyl-L-arginine (L-NMMA, $10^{-4}M$ for 30 min), a competitive inhibitor of nitric oxide synthase, and methylene blue $(MB,\;3{\times}10^{-7}M$ for 30 min). an inhibitor of soluble guanylate cyclase, diminished the relaxation induced by Ginseng saponin. Ginseng saponin $10^{-4}g/ml$ for 2 min) increased the accumulation of cGMP in rings with endothelium. L-NMMA and MB inhibited the accumulation of cGMP induced by Ginseng saponin. These data suggest that vascular relaxations induced by Ginseng saponin are mediated by release of endothelium-derived relaxing factor and the accumulation of cGMP. The effect of Ginseng saponin on endothelial function in hypercholesterolemic rabbits was examined. In hypercholesterolemic rabbits fed with $2\%$ cholesterol for 8 weeks, relaxation of aortic rings to acetylcholine was impaired. The impaired relaxations of aortic rings in hypercholesterolemic rabbits were improved by dietary supplementation of Ginseng saponin, probably because of an improved release of endothelium - derived relaxing factor.
Higenamine은 부자의 활성 성분의 하나로서 아드레나린성 beta-수용체를 통하여 강심효과를 나타내는 것으로 알려졌다. 본 연구는 norepinephrine 또는 potassium에 의한 토끼 페동맥의 수축에 미치는 Higenamine의 영향을 관찰한 것이다. 1. Norepinephrine으로 수축을 이르킨 폐동맥편은 higenamine의 전처치 또는 후처치로 용량의존적으로 이완되었다. 이같은 higenamine의 효과는 propranolol 전처치로 억제되었다. Higenamine의 propranolol에 대한 $pA_2$ 값은 8.25였다. 2. Higenamine의 페동맥편에 대한 효과는 phentolamine 전처치로 억제되지 않았다. 3. Isoproterenol도 norepinephrine에 의한 페동맥편 수축을 이완시켰으며 효력은 higenamine 보다 10배 켰다. 그러나 고농도$(3.3{\times}10^{-6})$의 isoproterenol은 내인성 활성을 보였다. 4. Higenamine과 isoproterenol은 potassium으로 유도된 페동맥편 수축에 대하여 이완효과를 나타내지 않았다. 이상의 결과로 미루어 higenamine은 혈관평활근에 대하여도 아드레나린성 beta-수용체를 통하여 이완효과를 나타낼 것으로 생각된다.
Sarcococca saligna is a shrub that is traditionally used for its medicinal properties in Pakistan. In this study we report the cardio-suppressant, vasodilator and tracheal relaxant activities of the aqueous-methanolic extract (Ss.Cr) of the plant. Ss.Cr, that tested positive for the presence of saponins, flavonoids, tannins, phenols, and alkaloids, exhibited a dose-dependent (0.3-5 mg/mL) negative inotropic and chronotropic effect on the isolated guinea-pig atrium which was resistant to atropine ($1\;{\mu}M$) and aminophylline ($10\;{\mu}M$) pretreatment. In rabbit thoracic aorta, Ss.Cr dose-dependently (0.1-3 mg/mL) relaxed the high $K^{+}$ (80 mM) and phenylephrine ($PE,\;1\;{\mu}M$)-induced contractions, indicating a possible $Ca^{++}$ channel blocking (CCB) effect. When tested against PE ($1\;{\mu}M$) control peaks in normal $Ca^{++}\;and\;Ca^{++}$-free Kreb's solution, Ss.Cr exhibited dose-dependent (0.1-3 mg/mL) inhibition, being more potent in relaxing the PE responses in $Ca^{++}$-free Kreb's solution, thus indicating specific blockade of $Ca^{++}$ release from the intracellular stores. Ss.Cr also relaxed the agonist-induced contractions in: a) rat aorta irrespective of the presence of endothelium or nitric oxide synthase inhibitor L-NAME and b) rabbit and guinea-pig tracheal strips. The data shows that Ss.Cr possesses possible $Ca^{++}$ channel blocking activity which might be responsible for its observed cardio-suppressant, vasodilator and tracheal relaxant effects though more tests are required to confirm this $Ca^{++}$ channel blocking effect.
This study was performed to provide basic data that predict the application of Saengmaegsan(SMS) as medicinal food. SMS has been used in oriental medicine for many years as a therapeutic agent for cerebral disease. We examined the effects of SMS on physiological function in isolated abdominal aorta and femoral artery from rabbit and measured the changes of regional cerebral hood flow(rCBF), which was continually monitored by laser-doppler flowmeter and pressure transducer in anesthetized adult Spargue-Dawley rats through the data acquisition system composed of MacLab and Macintosh computer. The contraction forces by injection of norephinephrine in isolated abdominal aorta and femoral artery were significantly decreased in each concentration of SMS treatment compared with control. rCBF was increased by SMS in a dose-dependent manner. These results suggest that SMS causes a diverse response of rCBF and arterial diameter. These mechanism in rCBF increase may be mediated by prostaglandis, cyclic GMP and adrenergic $\beta-receptor$. Also mechanism in artery contraction decrease is also mediated by prostaglandis and cyclic GMP. These results indicate that SMS can be nsed as a safe and clinically applicable as a supplementation of diet therapy for cerebral cardiovascular disease patients.
배경: 흉부 및 흉복부 대동맥 수술시에 발생하는 척수의 허혈성 손상에 의한 신경학적 합병증은 발병 전의 예측이 어려울 뿐만 아니라 중증의 장애를 남기게 된다. 본 연구에서는 허혈성 심근 질환 치료에 쓰이고 있는 Trimetazidine(이하 TMZ)의 척수의 허혈성 손상에 대한 보호 효과를 동물실험모델에서 실험하였다. 대상 및 방법: 다 자란 New-Zealand White Rabbits 33마리를 대조군(Group 1, N-17)과 실험군(Group 2, N=16)으로 나누어 실험하였다. 수술은 대조군에서는 전신마취 후 정중개복하여 좌측 신동맥 기시 직하부위에서 복부대동맥을 혈관 점자로 30분간 폐쇄하여 척수 허혈을 유발하였으며, 실험군에서는 TMZ 3mg/kg을 대동맥 겸자전 투여하였다. 수술 2시간 후, 24시간 후, 48시간 후에 Modified Talrov scale에 의한 운동능력을 평가하였으며 술 후 48시간에 요천추부 척수를 적출하여 조직검사를 시행하였다. 결과: 대조군과 실험군에서 각각 7 마리(17마리 중 10마리 사망)와 11마리(16마리 중 5마리 사망)가 실험 종료가지 생존하여 척수 조직을 채취하였다. Modified Talrov scale은 대조군과 실험군에서 각각 수술 2시간 후 1.13 $\pm$ 1.25와 3.20 $\pm$ 0.77, 24시간 후 1.45 $\pm$ 1.57와 3.50 $\pm$ 0.76, 48시간 후 1.86 $\pm$ 1.86와 3.91 $\pm$ 0.30이었다(p$\leq$0.05). 척수의 조직학적 검사에서는 신경학적 결손이 큰 대조군(Group 1)의 척수조직에서 허혈성 손상이 더 심하게 일어난 것이 관찰되었다. 결론: TMZ은 동물실험에서 척수의 일과성 허혈성 손상에 대하여 통계적으로 유의한 척수 보호효과를 나타내었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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