연구배경 : 수술을 시행했던 비소세포폐암에서 유체세포계산법(flow cytometry)으로 DNA ploidy를 측정했을때 aneuploid 종양이 diploid 종양 보다 생존기간이 짧은 것으로 보고되어 있는데, 소세포폐암을 포함한 폐암에서 기관지 솔질에 의한 세포학적 표본을 이용하여 측정한 DNA ploidy가 치료에 대한 반응을 잘 예측할 수 있을 것인지 알아보고자 연구를 하였다. 방법 : 기관지내시경검사시에 기관지 솔질을 해서 얻은 표본으로 DNA ploidy 검사를 시행하였고 조직학적으로 폐암으로 확진되었던 109예를 대상으로 해부적 생리적 병기와 DNA ploidy와의 관계를 검토하였고, 치료를 시작한지 8주 이상 지나서 반응을 검토할 수 있었던 58예를 대상으로 DNA ploidy에 따른 반응의 차이를 검토하였다. 결과 : 1) 세포 형태에 따라 aneuploid 혹은 고증식력(S+G2M>22%)의 발현 빈도는 차이가 없었다. 2) DNA ploidy와 해부적 생리적 병기는 유의한 관계에 없었으나 비소세포폐암에서 고증식력군때는 저증식력군에 비해 해부적 병기가 진행된 경우가 많았다(p<0.05). 3) 치료에 대한 반응은 해부적 병기에 따라 차이가 있었으며(소세포폐암 p=0.10, 비소세포폐암 p<0.005), 생리적 병기에 따라서는 비소세포폐암에서만 차이가 있었다(p<0.05). 4) DNA ploidy와 증식력에 따라서는 치료에 대한 반응에 유의한 차이는 없었다. 결론 : 기관지 솔질 표본을 이용하여 시행한 DNA ploidy 검사는 고증식력 유무가 해부적 병기와 관계가 있었으나 치료에 대한 단기 반응을 예측하는 데는 해부적 생리적 병기만큼 유용하지는 않았다.
The maintenance of a viable pregnancy has long been viewed as an immunological paradox. The deveolping embryo and trophoblast are immunologically foreign to the maternal immune system due to their maternally inherited genes products and tissue-specific differentiation antigens (Hill & Anderson, 1988). Therefore, speculation has arisen that spontaneous abortion may be caused by impaired maternal immune tolerance to the semiallogenic conceptus (Hill, 1990). Loss of recall antigen has been reported in immunosuppressed transplant recipients and is associated with graft survival (Muluk et al., 1991; Schulik et al., 1994). Progesterone $(10^{-5}M)$ has immunosuppressive capabilities (Szekeres-Bartho et al., 1985). Previous study showed that fertile women, but not women with unexplained recurrent abortion (URA), lose their immune response to recall antigens when pregnant (Bermas & Hill, 1997). Therefore, we hypothesized that immunosuppressive doses of progesterone may affect proliferative response of lymphocytes to trophoblast antigen and alloantigen. Proliferative responses using $^3H$-thymidine ($^3H$-TdR) incorporation of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) to the irradiated allogeneic periperal blood mononuclear cells as alloantigen, trophoblast extract and Flu as recall antigen, and PHA as mitogen were serially checked in 9 women who had experienced unexplained recurrent miscarriage. Progesterone vaginal suppositories (100mg b.i.d; Utrogestan, Organon) beginning 3 days after ovulation were given to 9 women with unexplained RSA who had prior evidence of Th1 immunity to trophoblast. We checked proliferation responses to conception cycle before and after progesterone supplementation once a week through the first 7 weeks of pregnancy. All patients of alloantigen and PHA had a positive proliferation response that occmed in the baseline phase. But 4 out of 9 patients (44.4%) of trophoblast antigen and Flu antigen had a positive proliferative response. The suppression of proliferation response to each antigen were started after proliferative phase and during pregnancy cycles. Our data demonstrated that since in vivo progesterone treated PBMCs suppressed more T-lymphocyte activation and $^3H$-TdR incorporation compare to PBMCs, which are not influenced by progesterone. This data suggested that it might be influenced by immunosuppressive effect of progesterone. In conclusion, progesterone may play an important immunological role in regulating local immune response in the fetal-placental unit. Furthermore, in the 9 women given progesterone during a conception cycle, Only two (22%) repeat pregnancy losses occured in these 9 women despite loss of antigen responsiveness (one chemical pregnancy loss and one loss at 8 weeks of growth which was karyotyped as a Trisomy 4). These finding suggested that pregnancy loss due to fetal aneuploidy is not associated with immunological phenomena.
본 연구의 목적은 비타민 B복합제가 스트레스에 의해 유도된 변역변화에 대한 효과를 알아보기 위해 조사되었다. 대상은 의과대학 학생들로 시험 4주전, 시험 2주전, 시험기간 세 차례를 모두 완료한 21 명으로 하였다. 이들 중 10명은 비타민 투여군으로, 11명은 비투여군으로 구분하였다. 스트레스지각 및 정신병리를 평가하기 위해 global assessment of recent stress(GARS) 척도와 symptom checklist-90-revised(SCL-90-R)를 사용하였다. 세포성 면역기능은 phytohemagglutinin(PHA)에 대한 임파구 증식반응 및 interleukin-2(IL-2)생성능을 측정하여 평가하였다. 비타민투여군이 비투여군에 비해 SCL-90-R상 불안척도의 점수가 유의하게 낮았다. 그러나 비타민 B 투여유무에 따른 임파구증식반응 및 IL-2생성능은 유의한 차이를 보이지 않았다, 시간경과에 따른 임파구증식반응은 유의하게 증가되었다. 시간 경과 및 비타민 투여유무에 따른 임파구증식반응 및 IL-2생성능의 변화량은 각각 유의한 차이를 보이지 않았다. 결론적으로 비타민 B복합제는 불안을 경감시키나 세포성 면역기능에는 유의한 영향을 미치지 않음을 시사한다. 한편 시험스트레스는 비타민 B 투여에 관계없이 임파구증식반응을 증가시킬 가능성이 시사되었다.
Background: Bone marrow mesenchymal stem cells (MSC) inhibit the immune response of lymphocytes to specific antigens and dendritic cells (DC) are professional antigenpresenting cells whose function is to present antigen to naive T-lymphocytes with high efficiency and play a central role in the regulation of immune response. We studied the effects of MSC on DC to evaluate the relationship between MSC and DC in transplantation immunology. Methods: MSC were expanded from the bone marrow and DC were cultured from peripheral blood mononuclear cells (PBMNC) of 6 myelogenous leukemia after achieving complete response. Responder cells isolated from PBMNC and lysates of autologous leukemic cells are used as tumor antigen. The effect of MSC on the DC was analyzed by immunophenotype properties of DC and by proliferative capacity and the amount of cytokine production with activated PBMNC against the allogeneic lymphocytes. Also, cytotoxicity tests against leukemic cells studied to evaluate the immunologic effect of MSC on the DC. Results: MSC inhibit the CD83 and HLA-class II molecules of antigen-loaded DC. The proliferative capacity and the amount of INF-$\gamma$ production of lymphocytes to allogeneic lymphocytes were decreased in DC co-cultured with MSC. Also the cytotoxic activity of lymphocytes against leukemic cells was decreased in DC co-cultured with MSC. Conclusion: MSC inhibit the activation and immune response of DC induced by allogeneic or tumor antigen.
Yousef, Amany I;El-Masry, Omar S;Abdel Mohsen, Mohamed A
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제17권2호
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pp.743-748
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2016
Background: $K^-Ras$ activation is an early event in colorectal carcinogenesis and associated mutations have been reported in about 40% of colorectal cancer patients. These mutations have always been responsible for enhancing malignancy and silencing them is associated with attenuation of tumorigenicity. Among downstream effectors are the RAF/MEK/ERK and the PI3K/Akt signaling pathways. PI3K/Akt signaling leads to reduction of apoptosis, stimulated cell growth and enhanced proliferation. Ellagic acid (EA), a naturally occurring antioxidant, has recently emerged as a promising anti-cancer agent. Purpose: To evaluate the impact of cellular genetic makeup of two colon cancer cell lines with different genetic backgrounds, HCT-116 ($K^-Ras^-/p53^+$) and Caco-2 ($K^-Ras^+/p53^-$), on response to potential anti-tumour effects of EA. In addition, the influence of $K^-Ras$ silencing in HCT-116 cells was investigated. Materials and Methods: Cellular proliferation, morphology and cell cycle analysis were carried out in addition to Western blotting for detecting total Akt and p-Akt (at Thr308 and Ser473) in the presence and absence of different concentrations of EA. Cell proliferation was also assessed in cells transfected with different concentrations of $K^-Ras$ siRNA or incubated with ellagic acid following transfection. Results: The results of the present study revealed that EA exerts anti-proliferative and dose-dependent pro-apoptotic effects. Cytostatic and cytotoxic effects were also observed. p-Akt (at Thr308 and Ser473) was downregulated. Moreover, EA treatment was found to (i) reduce $K^-Ras$ protein expression; (ii) in cells transfected with siRNA and co-treated with EA, pronounced anti-proliferative effects as well as depletion of p-Akt (at Thr308) were detected. Conclusions: Cellular genetic makeup ($K^-Ras^-/p53^-$) was not likely to impose limitations on targeting EA in treatment of colon cancer. EA had a multi-disciplinary pro-apoptotic anti-proliferative approach, having inhibited Akt phosphorylation, induced cell cycle arrest and showed an anti-proliferative potential in HCT-116 cells (expressing mutant $K^-Ras$).
혈중 항원 특이적 IgE 검사와 피내시험으로 집먼지 진드기 (house dust mites, HDM)에 양성 반응을 보인 20두의 아토피성 피부염으로 진단된 개를 대상으로, 말초혈단핵구 (peripheral blood mononuclear cells, PBMC)를 채취하여 HDM항원에 대한 반응을 검토하였다. PBMC를 분리하여 HDM항원으로 자극한 결과 20두 중 13두 (65%)에서 항원 특이적이 림프구의 증식반응을 확인할 수 있었다. HDM 항원에 증식반응은 아토피성 피부염군에서 대조군에 비해 유의적으로 높은 반응이 확인되었다 (P=0.007). 또한, HDM에 대한 반응은 혈중의 IgE 농도와 유의적으로 상관관계를 나타내었으며 (P=0.035), 이는 체내에서 항원 특이적인 IgE의 생산을 촉진하는 작용을 반영하는 지표가 될 수 있다고 생각되었다. 이러한 결과로, 말초혈액중에 존재하는 HDM 항원 특이적인 림프구는 개의 아토피성 피부염의 병태생리에 관여하고 있는 것으로 시사되었다.
In this study we investigated effects of supplementation with ethyl acetate extracts of the brown alga Eisenia bicyclis on innate immune cells to evaluate the possibilities as an immunomoulator in exercise stress. Twenty male SD rats were divided into four groups and the treatments were as follows: A, no Eisenia bicyclis extract (EBE) (200 mg/kg) intake and maintained at rest ; B, no EBE intake and undergoing exercise ; C, EBE intake and undergoing exercise ; D, EBE intake and maintained at rest. After 5 weeks of oral supplementation, rats were undergoing intensive swimming exercises for 2 h and sacrificed to assess the effects on peritoneal macrophages, spleen cells and natural killer (NK) cells. We showed increasing effects on nitric oxide-inducible nitric oxide synthase (NO-iNOS) production by macrophages and no effects of NK tumoricidal activity and suppressive effects on spleen cell proliferation in exercise group. However, EBE supplementation suppressed NO-iNOS production by macrophages and increased NK tumoricidal activity and spleen cell proliferative response to mitogen in exercise group. Overall, these results that EBE supplementation has differential effects on innate immune response and could be useful as sports nutrition.
Kim, Hyuck-Joo;Hong, Jong-Tae;Yu, Byeong-Kee;Kim, Giyoung;Kim, Suk
Journal of Biosystems Engineering
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제38권2호
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pp.121-128
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2013
Purpose: Porcine proliferative enteropathy (PPE), caused by the obligate intracellular bacterium Lawsonia intracellularis, is a widely distributed disease throughout the world causing substantial economic loss. In order to diagnose PPE rapidly, the rapid kit was developed and tested. Methods: In this study, a rapid kit was developed to screen the PPE rapidly at the pig farm. Also, occult blood test with fecal occult blood (FOB) kit was done for detecting the blood in pig feces which might be the evident of hemorrhagic PPE. For developing the kit, we tested fecal samples of PPE infected pigs diagnosed by polymerase chain reaction (PCR) method. Results: With the developed rapid kit, Lawsonia intracellularis was detected in high density emulsion of ileum. On the other hand, the test result of detecting Lawsonia in feces showed too high non-specific response. In addition, nevertheless the FOB test result showed that blood evident could be founded in pig feces, the diagnosing result was not fit to PCR test result, which shows blood in pig feces could be from not only hemorrhagic PPE but also many reasons. Conclusions: To deal with the PPE effectively, it will be better for farmers to screen the PPE in earlier stage with easy and rapid diagnosing tool on farm. This study found out that the rapid kit could detect the Lawsonia intracellularis and hemoglobin in pig feces. However, the non-specific response to negative samples of PPE was too high to use at a pig farm. Further research is needed for lowering the non-specific response with the rapid kit.
Background: Immune regulatory dendritic cells (DCs) play an important role in maintaining self-tolerance. Recent evidences demonstrate that DCs expressing indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), which is involved in tryptophan catabolism, play an important role in immunoregulation and tolerance and induce T cell apoptosis. This study was devised to examine the role of IDO in the oral tolerance induction in collagen-induced arthritis (CIA) mouse model. Methods: Beginning 2 weeks before immunization, CII was fed six times to DBA/1 mice and the effect on arthritis was assessed. In tolerized mice, $CD11c^+$ DCs were isolated and stimulated with CII, IFN-${\gamma}$, and LPS with or without IDO inhibitor, 1-methyl-DL-tryptophan (1-MT) and IDO expression by $CD11c^+$ DCs was analyzed using FACS and RT-PCR. The expression of IDO, MHC II, CD80, and CD86 by $CD11c^+$ DCs were examined using confocal microscopy. Regulatory effect of $CD11c^+$ DCs on Ag-specific T cell proliferative response to CII was examined by mixed lymphocyte reaction (MLR) with or without 1-MT. Results: The proportion of IDO-expressing $CD11c^+$ DCs was slightly higher in tolerized mice than in CIA mice and significantly increased after stimulation with CII, IFN-${\gamma}$, and LPS in an IDO-dependent manner. On confocal microscopic examination, the expression of IDO was higher and those of MHC II and CD86 were lower in CD11c + DCs from tolerized mice compared to those from CIA mice. On MLR, $CD11c^+$ DCs from tolerized mice inhibited T cell proliferative response to CII in an IDO-dependent manner. Conclusion: Enhanced IDO expression by $CD11c^+$ DCs from tolerized mice may contribute to the regulation of proliferative response of CII-reactive T cells and could be involved in the induction of oral tolerance to CII.
Cellular senescence is defined as a state of stable cell cycle exit in response to various stimuli, which include both cytotoxic stress and physiological cues. In addition to the core non-proliferative aspect, senescence is associated with diverse functionalities, which contribute to the role of senescence in a wide range of pathological and physiological processes. Such functionality is often mediated by the capability of senescent cells to communicate with their surroundings. Emerging evidence suggests that senescence is not a single entity, but a dynamic and heterogeneous collective phenotype. Understanding the diverse nature of senescence should provide insights into the complexity of tissue homeostasis and its disruption, such as in aging and tumorigenesis.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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