This paper presents a robust and computationally efficient optimal design algorithm for electromagnetic devices by combining an adaptive response surface approximation of the objective function and($1+{\lambda}$) evolution strategy. In the adaptive response surface approximation, the design space is successively reduced with the iteration, and Pareto-optimal sampling points are generated by using Latin hypercube design with the Max Distance and Min Distance criteria. The proposed algorithm is applied to an analytic example and TEAM problem 22, and its robustness and computational efficiency are investigated.
CFD analysis including optimization process was conducted to design shell and tube CO2 methanation reactor cooling system. The high-pressure saturated water flowed into the cooling system and was evaporated by heat flux from reacting tubes. The optimization process decided the gap between tubes and reactor diameter to satisfy objective functions related to temperature. The results showed that the gap and diameter reduced about 30% and 3.6% respectively. Averaged surface temperature satisfied the target value and the min-max deviation was minimized.
Generally, berth assignment problem has conflicting factors according to the interested parties. In the view of shipping company, it is desirable that berth assignment is made according to the order of arrival. But in the view of port operator, it is better to be assigned regardless the order of arrival to promote the efficiency of berth operation. Thus, it is necessary to establish berth assignment planning which reflects both of interests in a practical situation. This paper aims to develop a reasonable berth assignment algorithm in a container terminal by considering the prescribed factors, and suggests three types of models minimizing the objective functions such as total port staying time, total mooring time and total maximum mooring time by using MPS concept. These models are formulated by 0-1 integer programming and min-max type function, but as the number of variables increases, an optimal solution cannot be achieved easily within a desired computational time. Thus, to tackle this problem this paper proposes a heuristic algorithm, and also the heuristic algorithm proposed in this paper is verified through the several examples.
The objective of the present study was to investigate the uptake process of 4-Phenylazobenzoxycarbonyl-Pro-Leu-Gly-Pro-D-Arg (Pz-peptide), a hydrophilic and collagenase-labile pentapeptide, by isolated hepatocytes. For comparison, the uptake of Pz-peptide by Caco-2 cells and colonic cells, two known paracellular routes of Pz-peptide, was also evaluated. A simple and sensitive reversed-phase HPLC assay method using UV detection has been developed. The coefficient of variation for all the criteria of validation were less than 15%. The method was, therefore, considered to be sutable for measuring the concentration of Pz-peptide in the biological cells. Pz-peptide was extensively uptaked into hepatocytes. The initial velocity of Pz-peptide uptake assessed from the initial slope of the curve was plotted as Eadie-Hofstee plots. The maximum velocity ($V_{max}$) and the Michaelis constant ($K_m$) were 0.190$\pm$0.020 $nmol/min/10^6$ cells and 12.1$\pm$3.23 $\mu$M, respectively. The permeability-surface area product ($PS{influx}$) was calculated to be 0.0157 ml/min/10^6$ cells. $V_{max}$ and $K_m$ values for Caco-2 cells were calculated to be 6.22$\pm$0.930 pmol/min/10^6$ cells and 82.8$\pm$8.37 $\mu$M, respectively, being comparable with those of colonocytes (6.04$\pm$1.03 pmol/min/10^6$ cells and 87.8$\pm$13.2 $\mu$M, respectively). $PS_{influx}$ values for Caco-2 cells and colonocytes were calculated to be 0.0751 $\mu$l/min/10^6$ cells and 0.0688 $\mu$l/min/10^6$ cells, respectively. The more pronounced uptake of Pz-peptide by hepatocytes, when compared with Caco-2 cells and colonocytes, is probably due to its specific transporter. In conclusion, Pz-peptide, a paracellularly transported pentapeptide in the intestine and ocular epithelia, was uptaked into hepatocytes extensively. Although Pz-peptide is able to be uptaked into the Caco-2 cells and colonocytes, it is less pronounced when compared with hepatocytes. $PS_{influx}$ values of Caco-2 cells and colonocytes for unbound Pz-peptide under linear conditions were less than 0.4% when compared with that of hepatocytes.
Lee, Chang Hyeong;Kim, Seung Mo;Kang, Su Jin;Park, Soo Jin;Song, Chang Hyun;Han, Chang Hyun;Lee, Young Joon;Ku, Sae Kwang
대한예방한의학회지
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제19권1호
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pp.145-159
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2015
Objective : In the previous study, co-administration of Gongjindan-gamibang (GJD) with sorafenib increased oral bioavailability of sorafenib through augment the absorption, therefore, the effects of GJD co-administration on the pharmacokinetics of sorafenib were observed after single and 7-day repeated oral co-administration with 3.5 hr-intervals in the present study. Method : After 50 mg/kg of sorafenib treatment, GJD 100 mg/kg was administered with 3.5 hr-intervals. The plasma were collected at 30 min before administration, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 and 24 hrs after end of first and last 7th sorafenib treatment, and plasma concentrations of sorafenib were analyzed using LC-MS/MS methods. PK parameters of sorafenib ($T_{max}$, $C_{max}$, AUC, $t_{1/2}$ and $MRT_{inf}$) were analysis as compared with sorafenib single administered rats. Results : GJD markedly inhibited the absorption of sorafenib, from 1 hr to 24 hrs after end of first 3.5 hr-interval co-administration, the $C_{max}$ (-43.27%), $AUC_{0-t}$ (-56.29%) and $AUC_{0-inf}$ (-66.70%) of sorafenib in co-administered rats were dramatically decreased as compared with sorafenib single treated rats. However, GJD significantly increased the absorption of sorafenib, from 4 hr to 8 hrs after end of last 7th 3.5 hr-interval co-administration, the $AUC_{0-t}$ (34.08%) and $AUC_{0-inf}$ (37.31%) of sorafenib in co-administered rats were dramatically increased as compared with sorafenib single treated rats. Conclusion : Although GJD decreased the oral bioavailability of sorafenib through inhibition of gastrointestinal absorptions after end of first 3.5 hr-interval co-administration, it is observed that GJD increases the oral bioavailability of sorafenib as facilitated the absorption after end of last 7th repeated co-administration. Hence, the co-administration of GJD and sorafenib should be avoided in the combination therapy of sorafenib with GJD on anticancer therapy.
Montoya, Miguel Cid;Nieto, Felix;Hernandez, Santiago
Wind and Structures
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제32권4호
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pp.355-369
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2021
Shape optimization of tall buildings is an efficient approach to mitigate wind-induced effects. Several studies have demonstrated the potential of shape modifications to improve the building's aerodynamic properties. On the other hand, it is well-known that the cross-section geometry has a direct impact in the floor area availability and subsequently in the building's profitability. Hence, it is of interest for the designers to find the balance between these two design criteria that may require contradictory design strategies. This study proposes a surrogate-based multi-objective optimization framework to tackle this design problem. Closed-form equations provided by the Eurocode are used to obtain the wind-induced responses for several wind directions, seeking to develop an industry-oriented approach. CFD-based surrogates emulate the aerodynamic response of the building cross-section, using as input parameters the cross-section geometry and the wind angle of attack. The definition of the building's modified plan shapes is done adopting the reduced basis approach, advancing the current strategies currently adopted in aerodynamic optimization of civil engineering structures. The multi-objective optimization problem is solved with both the classical weighted Sum Method and the Weighted Min-Max approach, which enables obtaining the complete Pareto front in both convex and non-convex regions. Two application examples are presented in this study to demonstrate the feasibility of the proposed strategy, which permits the identification of Pareto optima from which the designer can choose the most adequate design balancing profitability and occupant comfort.
The objective of the present investigation was to study pharmacokinetics of promethazine in Korean healthy subjects using a validated HPLC method. The HPLC analysis was performed on a Capcell Pak CN column with a mixture of acetonitrile-0.02M potassium dihydrogen phosphate (42:58, v/v, pH 6.0) and the analyte was quantified with UV detection at 251 nm. The calibration curve of the drug was linear over the range of 1-40ng/mL in human serum and the limit of quantification (LOQ) was 1 ng/mL. This analytical method was validated and shown to be specific, accurate, precise and reproducible. This method was applied to pharmacokinetic study of promethazine in Korean healthy volunteers following an oral administration of two 25 mg Himazin tablets (50 mg promethazine ${\cdot}$HCI) after overnight fasting. Serum samples were collected at given intervals over a 36-hour period (12 points) and pharmacokinetic parameters were determined from serum concentration-time profile using WinNonlin program. The estimated $AUC_{0__\infty}$, $AUC_{0_\infty}$, $C_{max}$, $T_{max}$ and $t_{1/2}$ of promethazine obtained from Korean healthy subjects were 103.84 ${\pm}$84.30 ng${\cdot}$hr/mL, 87.94${\pm}$81.02 ng${\cdot}$hr/mL, 13.43${\pm}$10.92 ng/mL, 2.00${\pm}$1.16 hr and 5.88${\pm}$3.47 hr, respectively.
The objective of this study was to elucidate the feasibility to improve the solubility and bioavailability of poorly water-soluble itraconazole via solid dispersions by using supercritical fluid (SCF). Solid dispersions of itraconazole with hydrophilic polymer, HPMC 2910, were prepared by the aerosol solvent extraction system (ASES) under different process conditions of temperature/pressure. The particle size of solid dispersions ranged from 100 to 500 nm. The equilibrium solubility increased with decrease (15 to 10 MPa) in pressure and increase (40 to $60^{\circ}C$) in temperature. The solid dispersions prepared at $60^{\circ}C$/15 MPa showed a slight increase in equilibrium solubility (approximately 27-fold increase) when compared to pure itraconazole, while those prepared at $60^{\circ}C$/10MPa showed approximately 610-fold increase and no endothermic peaks corresponding to pure itraconazole were observed, indicating that itraconazole might be molecularly dispersed in HPMC 2910 in the amorphous form. The amorphous state of itraconazole was confirmed by DSC/XRD data. The pharmacokinetic parameters of the ASES-processed solid dispersions, such as $T_{max},\;C_{max},\;and\;AUC_{0-24h}$ were almost similar to $Sporanox_{\circledR}$ capsule which shows high bioavailability. Hence, it was concluded that the ASES process could be a promising technique to reduce particle size and/or prepare amorphous solid dispersion of drugs in order to improve the solubility and bioavailability of poorly water-soluble drugs.
Hyoung Soo Byoun;Kyu-Sun Choi;Min Kyun Na;Sae Min Kwon;Yong Seok Nam
Journal of Korean Neurosurgical Society
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제67권4호
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pp.411-417
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2024
Objective : To confirm the usefulness of the extradural anterior clinoidectomy during the clipping of a low riding posterior communicating artery (PCoA) aneurysm through cadaver dissection. Methods : Anatomic measurements of 12 adult cadaveric heads (24 sides total) were performed to compare the microsurgical exposure of the PCoA and internal carotid artery (ICA) before and after clinoidectomy. A standard pterional craniotomy and transsylvian approach were performed in all cadavers. The distance from the ICA bifurcation to the origin of PCoA (D1), pre-anterior clinoidectomy distance from the ICA bifurcation to tentorium (D2), post-anterior clinoidectomy distance from the ICA bifurcation to tentorium (D3), pre-anterior clinoidectomy distance from the tentorium to the origin of PCoA (D4) and post-anterior clinoidectomy distance from the tentorium to the origin of PCoA (D5) and the distance of the ICA obtained after anterior clinoidectomy (D6) were measured. We measured the precise thickness of the blade for the Yasargil clip with a digital precision ruler to confirm the usefulness of the extradural anterior clinoidectomy. Results : Twenty-four sites were dissected from 12 cadavers. The age of the cadavers was 79.83±6.25 years. The number of males was the same as the females. The space from the proximal origin of the PCoA to the preclinoid-tentorium (D4) was 1.45±1.08 mm (max, 4.01; min, 0.56). After the clinoidectomy, the space from the proximal origin of the PCoA to the postclinoid-tentorium (D5) was 3.612±1.15 mm (max, 6.14; min, 1.83). The length (D6) of the exposed proximal ICA after the extradural clinoididectomy was 2.17±1.04 mm on the lateral side and 2.16±0.89 mm on the medial side. The thickness of the Yasargil clip blade used during the clipping surgery was 1.35 mm measured with a digital precision ruler. Conclusion : The proximal length obtained by performing an external anterior clinoidectomy is about 2 mm, sufficient for proximal control during PCoA aneurysm surgery, considering the thickness of the aneurysm clips. In a subarachnoid hemorrhage, performing an extradural anterior clinoidectomy could prevent a devastating situation during PCoA aneurysm clipping.
Objective of present study was to prepare and characterize self-nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) of lutein and to evaluate its effect on bioavailability of warfarin. The SNEDDS was prepared using an oil, a surfactant, and co-surfactants with optimal composition based on pseudo-ternary phase diagram. Effect of the SNEDDS on the bioavailability of warfarin was performed using Sprague Dawley rats. Lutein was successfully formulated as SNEDDS for immediate self-emulsification and dissolution by using combination of Peceol as oil, Labrasol as surfactant, and Transcutol-HP or Lutrol-E400 as co-surfactant. Almost complete dissolution was achieved after 15 min while lutein was not detectable from the lutein powder or intra-capsule content of a commercial formulation. SNEDDS formulation of lutein affected bioavailability of warfarin, showing about 10% increase in $C_{max}$ and AUC of the drug in rats while lutein as non-SNEDDS did not alter these parameters. Although exact mechanism is not yet elucidated, it appears that surfactant and co-surfactant used for SNEDDS formulation caused disturbance in the anatomy of small intestinal microvilli, leading to permeability change of the mucosal membrane. Based on this finding, it is suggested that drugs with narrow therapeutic range such as warfarin be administered with caution to avoid undesirable drug interaction due to large amount of surfactants contained in SNEDDS.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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