The purpose of this study was to determine the mercury accumulated at maternal and fetal organs, and compare its levels between maternal and fetal organs on day 20 of gestation, in pregnant Fisher-344 rats which given orally methylmercuric chloride on day 7 of gestation. Pregnant rats were divided four groups by dose: control group, and methylmercuric chloride treatment groups of 10, 20 and 30 mg/kg, respectively. The results obtained are as follows: I The mercury concentrations in maternal organs were the highest in kidney, and followed by blood, spleen, liver and brain. 2. The slopes of regression equation among mercury dose levels in maternal organs were as follows: Kidney 3.62 (r$^2$=0.943), Blood 2.75 (r$^2$=0.941), Spleen 2.49 (r$^2$=0.990), Liver 1.13 (r$^2$= 0.949), Brain 0.33 (r$^2$=0.984). 3. The mercury concentrations in fetal organs and placenta were the highest in liver, and followed by kidney, placenta and brain. 4. The slopes of regression equation among mercury dose levels in fetal organs and placenta were as follows: Liver 1.79 (r$^2$= 0.968), Kidney 0.79 (r$^2$= 0.976), Placenta 0.68 (r$^2$= 0.920), Brain 0.52 (r$^2$= 0.978), All Body 0.58 (r$^2$= 0.941). 5. As to the mercury levels in kidney, dams were 4.8~14.9 times higher than fetus. But as to the mercury levels in liver and brain, fetus were 1.6~2.5 and 1.5~1.9 times higher than dams. In conclusion, the mercury which exposured to pregnant rats can easily pass through the placenta and accumulated in fetus, especially higher in fetal liver and brain.
To investigate the neurotoxic effect of organic chloride on cultured mouse cerebral neurons, cytotoxic effect was measured by MTT assay after cultured cerebral neurons were incubated with various concentrations of methyl mercuric chloride(MMC) for 24 hours. The protective effect of Radix Polygoni Multiflori(RPM) on MMC-induced neurotoxicity was also examined in these cultures. MMC decreased cell viability of cultured mouse cerebral neurons remarkably in a dose- and time-dependent manners. In protective effect of RPM it was remarkably effective in blocking the neuroxicity induced by MMC. From aboved the results, it is suggested that MMC induce neurotoxicity, and the herba extract, RPM is very effective in preventing MMC-induced cytotoxicity on cultured mouse cerebral neurons.
In order to elucidate the mechanism between cytotoxicity of methhylmercuric chloride(MMC) and oxygen radicals in cultured osteoblasts of neonatal mouse, cell viability was measured by MTT assay in osteoblasts treated with 1~50 μM MMC for 30 hours. And also, the protective effect of N-methyl D-aspartate(NMDA) receptor antagonist, D-2-amino-5-phosphovaleric acid(APV) was examined by cell viability in these cultures. Cell viability was significantly decreased in dose dependently after exposure of 30 μM MMC to cultured osteoblasts for 30 hours. Protective effect of APV against MMC-mediated toxicity was very effective in these cultures. From above the results, it suggests that MMC is toxic in cultured mouse osteoblasts and NMDA receptor antagonist such as APV is effective in blocking the osteotoxicity induced by MMC.
Adult male ICR mice were exposed to methylmercuric chloride (CH$_3$HgCI) through drinking water for 80 days. The distribution of mercury in the kidney, liver, spleen and cerebellum of the mouse was examined according to a autometallographic silver-enhancement technique based on a physical development process which renders mercury deposit visible. Grains of mercury traces were located in the proximal convoluted tubules. Lesser staining of the grains was seen in the collecting tubules of medulla. The glomerular basement membrane was void. In the liver, mercury accumulations were present primarily in the hepatocytes around portal area containing interlobular bile duct, artery and portal vein. Also grains of mercury traces were accumulated in the white pulp of the spleen and Purkinje cell layer of the cerebellum.
The autometallographic method was used to demonstrate the localization of mercury deposits in spleen of mouse. The mercury deposits were identified with the light and electron mocroscope. Mice were treated with methylmercuric chloride in the drinking water (demineralized water) for 40 days. Control and mercury treated groups showed no significant differences in mean body weight and spleen weight per one mouse. Mercury grains were appeared in the germinal center of white pulp consist of a preponderancing lymphocytes, not in red pulp and capsule. At the ultrastructural level, mercury deposits were restricted to lysosomes of macrophage and lymphocyte. Specially, volume in lysosomes of the macrophage was increased. These results suggest that mercury localization in lysosomes is associated with the change of immune activity.
본 연구에서는 암컷 생식기관 내 축적된 수은 화합물의 위치와 시간에 따른 수은의 농도 변화를 확인하기 위하여 수행하였다. Methylmercuric chloride를 일주일에 한 번씩 총 3주간 사춘기 암컷 마우스에 피하 주사하였다. 시간에 따른 수은의 농도 변화를 확인하기 위해 투여 종료 후 10일, 150일, 300일째에 희생하였다. 투여 종료 후 10일에 희생한 경우 체중에 유의한 차이가 있었지만, 그 외 경우에는 체중과 난소의 무게에 있어서 대조군과 수은 투여군 사이에 유의한 차이가 없었다. 축적된 수은의 위치를 오토메탈로그라피 방법으로 확인하였고, 자궁, 난소, 난자에 축적된 수은 화합물의 위치를 광학현미경으로 분석하였다. 자궁의 경우, 투여 종료 후 10일째에 수은이 지질 세포와 자궁바깥막의 중피에 위치하였다. 150일째에는 수은 농도가 감소하였으며 300일째에는 나타나지 않았다. 투여 종료 후 10일째 난소의 경우, 수은이 피질 부위의 지질 세포와, 난포를 둘러싸는 난포막 세포, 황체에 분포하였다. 150일째에는 수은이 난소의 수질 부위에 축적되었으며, 300일째에는 분포하지 않았다. 투여 종료 후 10과 150일째 난자의 경우, 수은이 난자의 주변부에 주로 분포하였으며, 300일째에는 수은 농도가 감소되고 난자 전체에 고르게 분포하였다. 이런 결과는 암컷 마우스에서 수은에 의해 호르몬 생성, 착상, 그리고 발생 중인 배아가 영향을 받을 수 있다는 사실을 제시해 준다.
This study was performed to investigate the antitoxic effect of Oenanthe javanica extracts on orally administered mercury compound. Adult male ICR mice were exposed to methylmercuric chloride (CH3HgCl)through drinking water. The control, mercury treated and Oenanthe javanica treated groups not showed significant differences in mean body and organ weights of mice. The distribution of mercury in the cerebellum, kidney, liver and spleen of the mouse were examined according to a histochemical mathod. Grains of mercury traces were located in the purkinje cell and granular layers of the cerebellum and cortex of kidney respectively. Lesser staining of the grains was seen in the collecting tubules of medulla. in the liver, mercury accumulations were present primarily in the hepatocytes around portal area containing interlobular bile duct, artery and portal vein. Also grains of mercury traces were accumulated in the white pulp of the spleen. In the group of Oenanthe javanica extracts, staining intensity of mercury was decreased in the Purkinje cell layer of cerebellum and in the portal area of liver respectively. Staining patterns in kidney and spleen of extracts group were similar to that of only mercury treated group.
알러지성 접촉피부염 유발제인 수은의 독성에 대한 청미래덩굴(Smilax china L.) 추출물의 영향을 조사하기 위하여 배양 NIH3T3 섬유모세포에 여러 농도의 메틸수은(methylmercuric chloride, MMC)을 72시간 동안 처리한 후 이들의 세포독성을 조사하였다. 또한, MMC의 독성에 대한 청미래덩굴 추출물의 보호효과를 항산화 측면에서 조사하여 다음과 같은 결론을 얻었다. MMC는 농도 의존적으로 배양 NIH3T3 섬유모세포의 세포생존율을 유의하게 감소하였으며 $XTT_{50}$값이 100 uM 이하로서 고독성(highly-toxic)인 것으로 나타났다. 또한, MMC의 독성이 항산화제인 vit. E에 의하여 방어됨으로서 MMC의 독성에 산화적 손상이 관여하고 있는 것으로 나타났다. 한편, MMC의 세포독성에 대한 청미래덩굴 추출물의 방어효과에 있어서 청미래덩굴 추출물은 MMC에 의하여 감소된 세포생존율을 유의하게 증가시킴으로서 MMC의 독성을 방어하였다. 또한, 청미래덩굴 추출물은 전자공여능(EDA)을 비롯한 SOD-유사 활성(SLA) 및 지질과산화능(LPA)와 같은 항산화 효과를 나타냈다. 이상의 결과로부터 청미래덩굴과 같은 천연 성분은 산화적 손상과 관련된 염증성 피부질환의 치료를 위한 항산화제로서의 미래 가능한 천연소재라고 생각된다.
수은에 의한 기형발생은 이미 밝혀졌으나 이에 대한 치료가능 약제들의 효과에 대하여는 아직 밝혀진바 없다. 임신한 CD-1마우스에 20ppm의 수은(methylmercuic chloride)을 음수를 통해 임신 6일째 부터 15일 사이에 투여하고 이와 동시에 투여계획에 따라 기존 치료제 BAL과 티아민(thiamin)을 피하로 투여한 후 임신 18일째에 제왕절개술을 실시하였다. 티아민(200mg/체중 kg)과 BAL(5.0mg/체중 kg) 그리고 티아민과 BAL의 병용치료군의 태아는 체중과 두부-둔부 길이 그리고 태반의 무게가 수은 단독 투여군에 비하여 유의성 있게 무겁거나 길어 대조군에서 보인 수치에 가까왔다. 죽은 태아/재흡수율과 기형인 태아 발생율은 티아민과 BAL 치료군에서 감소되었으며 투여용량이 높을수록 발생율이 낮았다. 또한 높은 농도의 티아민과 BAL은 어미 마우스의 사료 및 음수섭취량을 증가시켰으며 간의 상대적 무게도 증가 시켰다. 이 연구 결과는 티아민을 단독 또는 키레이트제재와 병용투여할 경우 수은에 의한 기형발생을 감소시키거나 방지 할 수 있는 효과가 있음을 보여주고 있다.
기형발생을 나타내는 수은의 독성에 대하여는 이미 보고된 바 있으나 임신중에 폭로된 수은의 독작용을 완화시키거나 치료할 수 있는 제재들에 대하여는 별로 알려진 바가 없다. 수은에 대한 셀레늄의 치료적인 상호작용에 대하여는 이미 보고된바 있으나 태아에 대한 효과를 평가하기 위하여 이 연구는 임신한 CD-1마우스에 20ppm 농도의 유기수은을 음수를 통하여 투여한후 동시에 sodium selenite(체중 kg당 0.1mg, 0.2mg, 0.3mg, 피하주사) 또는 BAL(체중 kg당 5.0mg, 피하주사)을 임신 6일째부터 15일 사이에 단독 또는 병용 투여한 후 임신 18일째에 제왕절개술을 실시하였다. 수은단독 투여군에서는 태아의 체중 및 두부-둔부의 길이 그리고 태반의 무게가 투여를 하지 않은 대조군에 비하여 유의성있게 감소하였고 태아의 사망/재흡수 발생과 기형발생(특히 구개열)이 현저히 증가하였다. 셀레늄과 BAL의 단독 또는 병용투여는 수은에 의하여 발생된 태아에 대한 독작용을 억제하거나 감소시키고 기형발생 역시 유의성있게 감소시켰으나 투여용량 그리고 투여계획과는 특이한 상관관계가 발견되지 않았다. 모체의 수은중독 결과로 보이는 모체의 음수, 사료섭취량과 모체의 상대적 기관(간장, 신장, 비장) 무게의 감소도 셀레늄과 BAL의 투여로 증가되었다. 이 연구 결과는 세레늄을 단독 또는 BAL과 같은 기존치료제와 함께 투여할 경우 수은에 의한 기형발생이나 모체의 아급성 중독 증세를 감소시키거나 완화시킬수 있는 효과가 있음을 보여주고 있다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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