본 연구에서는 임상에서 분리한 MRSA 균주(n=49)를 대상으로 이 균의 병원성과 관계가 있는 것으로 알려진 유전자들을 선정하여 PCR 방법을 이용하여 이들 유전자들의 보유 유무를 결정하였다. 이들 MRSA 균주는 모두 coa 유전자를 보유하고 있었고, 또한 이들 유전자는 500bp($6{\%}$), 580bp($27{\%}$), 660bp($65{\%}$) 및 740bp($2{\%}$)로 4가지 종류의 polymorphism이 검출되었다. Hemolysin 유전자의 경우 4-5종 이상 다른 locus들을 보유하였고, 그 중 25개 균주($51{\%}$)가 hla / hlb / hld / hlg / hig-2 유전자를 모두 보유하였으며, 가장 많은 분포를 나타내었다. 한편, MRSA 균주는 다양한 enterotoxin 유전자의 조합을 보였으며, sea와 seb 유전자의 경우 모든 49개 균주에서 보유하고 있었다. 그러나 sei 유전자는 31균주($63{\%}$), tsst-1 유전자는 16균주($33{\%}$), seg 유전자는 14균주($29{\%}$), sec 유전자는 8균주($16{\%}$), seh 유전자는 5균주($10{\%}$), sed 유전자와 sej 유전자는 1균주($2{\%}$)에서 각각 검출되었다. 그러나 see 유전자 및 eta와 etb유전자는 어떤 분리균주에서도 검출되지 않았다. 또한 sea / seb 유전자 조합이 11개 균주($23{\%}$)로부터, sea / seb / sei 유전자 조합은 9개 균주($19{\%}$)로부터, sea / seb / seg / sei /tsst-1 유전자 조합은 5개 균주($10{\%}$)로부터 각각 검출되었다. 그리고 다른 유전자의 조합은 $10{\%}$이하로 검출되었다.
Objectives: An ambulance can be a potential source of contagious or droplet infection of a community. We estimated the prevalence of positive carriage of tuberculosis (TB), methicillin-resistant $Staphylococcus$$aureus$ (MRSA), and vancomycin-resistant $Enterococci$ (VRE) in patients transported by ambulance. Methods: This was a retrospective observational study. We enrolled all patients who visited a tertiary teaching hospital emergency department (ED). Blood, sputum, urine, body fluid, and rectal swab samples were taken from patients when they were suspected of TB, MRSA, or VRE in the ED. The patients were categorized into three groups: pre-hospital ambulance (PA) group; inter-facility ambulance (IA) group; and non-ambulance (NA) group. Adjusted odds ratio (OR) and 95% confidence intervals (CI) were calculated using a multivariable logistic regression model for the prevalence of each infection. Results: The total number of patients was 89206. Of these, 9378 (10.5%) and 4799 (5.4%) were in the PA and IA group, respectively. The prevalence of TB, MRSA, and VRE infection were 0.3%, 1.1%, and 0.3%, respectively. In the PA group, the prevalence of TB, MRSA, and VRE were 0.3%, 1.8%, and 0.4%. In the IA group, the prevalence of TB, MRSA, and VRE were 0.7%, 4.6%, and 1.5%, respectively. The adjusted ORs (95% CI) of the PA and IA compared to the NA group were 1.02 (0.69 to 1.53) and 1.83 (1.24 to 2.71) for TB, 2.24 (1.87 to 2.69) and 5.47 (4.63 to 6.46) for MRSA, 2.59 (1.78 to 3.77) and 8.90 (6.52 to 12.14) for VRE, respectively. Conclusions: A high prevalence of positive carriage of TB, MRSA, and VRE in patients transported by metropolitan ambulances was found.
본 연구에서는 최근 전세계적으로 문제가 되고 있는 항생제 내성균에 대해 그 항균효과를 천연의 약용식물을 이용하여 분자생물학적 수준에서 비교해보고 천연항균제의 개발에 우선하여 직접 식품에 첨가하여 그 효과를 검색하고자 하였다. 병원내감염의 주된 원인균으로 알려진 황색포도상구균(Staphylococcusaureus)은 여러 항균제에 대하여 내성을 획득함으로써 질병의 치료를 어렵게 한다는 점에서 매우 심각한 문제이다. 이러한 내성균은 다양한 방법으로 동 식물에 빠르게 전파되고 있으므로 소비자가 내성균을 지닌 식품을 섭취해 잠재적인 내성균을 보유하게 되는 결과를 낳게 된다. 이러한 항생제 내성 황색포도상구균(Methicillin Resistant S. aureus, MRSA)에 대해 천연 약용 식물 중 우수한 항균력을 가지는 감초를 순차 분획하여 각 분획물을 이용한 MRSA에 대한 항균 활성을 알아본 결과 hexane, chloroform 분획물에서 항균활성을 나타냈으며, 동일농도의 생육저해비교 실험에서 대부분의 내성균주에 대해 대조군과 유사한 효과를 나타낸 penicillin에 비해 감초분획물이 대수기를 넘는 억제효과를 나타내었으며 이 중 chloroform 분획물이 가장 높은 저해활성을 나타내었다. 또한 RT-PCR을 통하여 표준균주와 내성균주의 내성 정도와 내성 유전자를 관찰해본 결과 KCCM 40510은 내성획득유전자인 mecA, mecRI, mecI, femA에 발현이 높게 나타나 고도내성균임을 알 수 있었으며, 고도내성을 나타내는 균주를 이용하여 감초의 chloroform 분획물을 농도별로($50,\;100,\;250\;{\mu}/mL$) 처리한 결과 농도 의존적으로 유전자 발현이 억제됨을 볼 수 있었다. 특히 고도내성균주인 KCCM 40510은 메티실린 내성을 상승시키는 mecA 유전자의 발현을 억제시키는 mecRI 유전자의 pathway와 상응하는 것으로 보여지므로 감초가 이러한 고도내성균에 효과가 있음을 알 수 있었다. 또한 SEM을 통한 형태학적 관찰을 통해 분획물 처리 시 세포벽이 파괴되는 것을 확인할 수 있었다. 한편 이러한 감초추출물을 직접 식품에 첨가하여 내성 균주에 대한 억제 효과도 확인한 결과 추출물 200mg/100mL 농도에서 포도상구균에 대해 항균효과를 나타내는 것을 볼 수 있었다.
의료환경에서 MRSA의 분포정도를 알아보고자 전국적으로 400병동 이상의 규모 13개 병원에 대해서 간호사, 의사, 보호자 및 환자의 손과 비강에서 MRSA를 모니터링 하였다. 검체 채취 대상인 의사, 간호사, 보호자, 환자 그리고 일반인으로부터 S. aureus 625균주를 분리하였다. 검출률을 보면 비강에서는 의사 40%, 간호사 23.8%, 보호자 32.3%, 환자 21.5%,일반인 27.5%의 검출률을 보였고, 손에서는 의사 54.6%, 간호사 18.5%, 보호자 46.2%, 환자 37.7%, 일반인에서 33.1%의 검출률을 나타내었다. 항생제 내성률을 살펴본 결과 분리된 S. aureus 625 균주 중 1가지 이상의 항생제에 내성을 가지고 있는 균주는 585균주로 93.6%의 내성률을 나타내었다. 대체적으로 의료 환경에서 분리한 균이 일반인에게서 분리한 균보다 많은 종류의 항생제에 내성을 보이는 것으로 나타났다. 4가지 계열의 서로 다른 항생제에 내성이 있는 균주인 다제 내성균은 112주(17.9%)가 검출되었다. 대체적으로 간호사와 환자의 비강과 손에서 분리된 균의 다제 내성률이 높게 나왔다. 의료인, 환자, 보호자 및 일반인의 비강에서 분리한 S. aureus 252 균주 중 penicillin과 oxacillin에 동시에 내성을 보인 MRSA로 49균주(19.4%)가 분리되었다. 구체적으로 보면 의사 11균주(16.7%), 간호사 13균주(32.5%), 보호자 6균주(11.1%), 환자에서 19균주 (48.7%)가 분리되었고 일반인의 비강에서는 분리되지 않았다. 의료인, 비 의료인 및 일반인의 손에서 분리한 S. aureus 373주 중 MRSA로 103균주(27.6%)가 분리되었다. 구체적으로 보면 의사 22균주(22.4%), 간호사 13균주(43.3%), 보호자 24균주(24.2%), 환자 31균주(41.9%), 일반인에서 13균주(18.1%)가 분리되었다. 따라서 의료 환경 내 의료인(의사, 간호사)에서는 비강보다 손에서 MRSA가 높은 비율로 검출되었으며 의사보다 간호사에서 MRSA가 많이 분리되었다. 비 의료인(보호자, 환자, 일반인)의 경우 일반인 보다 의료 환경 내에 있는 보호자와 환자에게서, 보호자보다는 환자에게서 MRSA가 많이 분리되었다. 이번에 실시한 의료 환경 중에서는 MRSA 152균주(24.3%)가 분리되어 축산이나 수산환경에서 보다 높은 분리율을 보였는데 이는 축산과 수산 환경에서보다 직접적으로 항생제를 많이 사용하고 또 항생제에 많이 노출되어 있기 때문이라고 사료되었다. 전체적으로 의료인보다 비의료인 환자에서 보다 많은 MRSA가 분리되고 MIC는 대체적으로 비슷하거나 조금 더 높은 것으로 나타나 병실의 환경개선이 필요할 것으로 사료되었다.
Multiplex-PCR protocols were designed in order to make a rapid identification of MRSA. MecA, femB, and 165 rRNA genes were amplified for making a detection of MRSA. The incidence of MRSA in the clinical isolates of Staphylococcus aureus was examined by using a multiplex-PCR assay. The mecA gene was detected in 266 strains out of 336 clinical isolates of S. aureus, thus the incidence of MRSA was approximately 76.5%. The MRSAs of 247 strains (96.1%) showed resistance to more than eight species of the antimicrobial agents tested. The isolates of MRSA showed 27 different antimicrobial-resistant patterns. The results indicate that many different MRSA strains having high multidrug resistance are actually prevalent in Korea. Also, VISA was screened from the MRSA. Two strains were grown on the BHI agar plate supplemented with $8\;\mu\textrm{g}/ml$ of vancomycin at a frequency of $1/10^8$ colony forming units or higher.
본 연구의 목적은 2% 클로르헥시딘 침상목욕 간호가 중환자실 입원환자의 MRSA (Methicillin-resistant Staphylococcus aureus) 발생률과 BSI (blood stream infection) 발생률에 미치는 효과를 검증하고 치료적인 침상목욕 방법을 제시하기 위함이다. 본 연구의 대상자는 서울에 소재한 1개 상급 종합병원의 내 외과계중환자실에 2010년 11월 1일부터 2011년 8월 15일까지 입실한 환자 전수로 하였으며, 실험군 188명, 대조군 199명으로 총 387명이었다. 2% 클로르헥시딘(MICROSHIELD $2^{(R)}$, 존슨앤존슨, 뉴질랜드) 침상목욕 간호를 실시한 실험군의 MRSA 발생률은 7.4%로 일반 비누와 액상 세정제를 사용하여 침상목욕 간호를 실시한 대조군의 MRSA 발생률 14.1%보다 유의하게 낮았다(p=.036). 실험군의 재원일수 1,000일당 MRSA 발생건수는 9.32건으로 대조군의 재원일수 1,000일당 발생건수 15.44건보다 낮았다(p=.099). 2% 클로르헥시딘 침상목욕 간호를 실시한 실험군의 BSI 발생률은 0.5%로 일반 비누와 액상 세정제를 사용하여 침상목욕 간호를 실시한 대조군의 BSI 발생률 5.0%보다 유의하게 낮았다(p=.011). 실험군의 재원일수 1,000일당 BSI 발생건수가 0.67건으로 대조군의 재원일수 1,000일당 발생건수 5.52건에 비해 낮게 나타났다(p=.052). 따라서 2% 클로르헥시딘 침상목욕 간호를 치료적 간호중재로 간호실무에 적극적으로 활용할 것을 제안한다.
Methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA) is one of the most common nosocomial pathogens. Many hospitals are facing the problems which they have to use expensive antibiotics and suffer from long term hospital study of patients due to MRSA. This study is to survey MRSA nasal colonization of patients and doctors, and to investigate the mode of transmission of MRSA by pulsed field gel electrophoresis (PFGE) and then use these data to prevent further spread of cross infection and reduce nosocomial infection. Subjects of this study were 201 patients with MRSA infection at an university hospital in Busan from Sept. 1997 to Aug. 1998. Bacterial genotypes of MRSA strains isolated from nares and wound of patients (14 cases) and nares of doctors (8 cases) were analyzed by PFGE. Nasal cultures of 20 I patients for detecting nasal colonization of MRSA were performed and incidence rate of nasal colonization was 40% (80/201). Among 201 patients MRSA were acquired from hospital in 140 (70%) patients and were acquired from community 61 (30%) patients. Among 14 pairs of MRSA from colonized or infected sites and anterior nares, DNA patterns of 10 pairs (71.4%) were equal. 86% (12/14) MRSA strains isolated from patients and 12.5% (1/8) MRSA strains isolated from doctors show same pattern. DNA patterns were changed in some doctors after nasal oint. Treatment. It could be inferred that the most sources of MRSA in hospital are the endemically existing MRSA. Therefore, we believe that it would be necessary to control MRSA nasal colonization of the patients and the related medical teams to reduce the medical cost and to improve the efficacy of medical cares.
천연의 붉은 색소인 prodigiosin은 Serratia marcescens에 의해서 생산되며 이는 pyrrolylpyrromethane 골격으로 구성되어 있다. 이 색소는 그 분자가 가진 특성 때문에 넓은 범위에서 활용되고 있다. 또한 항암제, 면역억제제, 항진균제, 살조제 등 다양한 분야의 효과가 보고되소 있다. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA)는 세계적으로 가장 주요한 원내 감염균으로써, 미국에서 해마다 HIV로 사망하는 수보다 더 많은 사망률을 보이고 있다. 그러므로 MRSA에 대한 새로운 치료제의 개발이 매우 중요하며 급박한 문제이다. 본 연구에서는 중증오염도를 가진 하천수로부터 Serratia sp. PDGS 120915를 분리하였으며 항 MRSA 활성을 가진 prodigiosin에 대하여 연구하였다. 본 연구를 위하여 HPLC를 이용하여 물질을 정제하였으며, 분리된 물질의 항 MRSA 활성을 확인하였다. Prodigiosin의 MRSA에 대한 최소억제농도(Minimal inhibitory concentration; MIC)는 $32{\mu}g/ml$이었으며, 분할저해농도(Fractional inhibitory concentration; FIC)는 ampicillin과 penicillin에서 상승작용이 있는 것으로 나타났다.
Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) is a substantial contributor to morbidity and mortality. In search of a natural products capable of inhibiting this multidrug resistant bacteria, we have investigated the antimicrobial activity of brazilein (BRZ) isolated from Caesalpinia sappan L. (Leguminosae) against 8 different strains of Staphylococcus aureus (S. aureus). New antimicrobial activity was found using the minimum inhibitory concentrations (MICs), broth dilution as well as checkerboard method. Against the 8 strains, the minimum inhibitory concentrations of BRZ were in the range of $62.5-500{\mu}g/mL$. From those results we performed the checkerboard test to determine the synergism of BRZ in combination with Hygromycin-b (HgB) against 4 strains. The combined activity of BRZ and HgB against 4 strains resulted in a fractional inhibitory concentrations index (FICI) ranging from 0.18-0.5. The effect of BRZ with HgB was found to be synergistic. We found that BRZ reduced the MICs of HgB. BRZ and HgB could lead to the development of new combination antibiotics against MRSA infection.
목 적 : 최근 항생제 내성에 의한 MRSA, 특히 지역 사회 획득 MRSA가 증가되고 있는 실정에서 MRSA에 의한 SSSS 환아들이 증가될 것으로 예상이 된다. 이에 저자들은 MRSA가 검출된 SSSS 환아의 임상적 특징과 MSSA가 검출된 SSSS 환아의 임상적 특징을 비교해 보고자 본 조사를 시행하였다. 방 법 : 1999년 1월부터 2003년 12월까지 울산동 강병원 소아과에 입원하여 SSSS으로 진단 받고 치료한 36례를 대상으로 임상 증상, 세균 배양 검사 소견의 의무 기록을 후향적으로 조사하여 MRSA가 검출된 군과 MSSA가 검출된 군과의 임상 양상을 비교 분석하였다. 결 과 : 1) 36례의 SSSS 환아의 선행감염부위의 배양검사 결과 MRSA가 검출된 경우가 8례 MSSA가 검출된 경우가 11례, 균이 검출되지 않은 경우가 17례였다. 2) 두 군 모두 2세에서 5세 사이가 가장 많았다. 3) SSSS의 임상 형태를 보면 MRSA군에서는 전신형이 7례, 부전형이 1례 MSSA군에서는 전신형이 5례, 부전형이 6례로서 MRSA군에서 전신형이 더 많았으나 통계적 유의성은 없었다. 4) SSSS 환아는 증가추세에 있었으며 MRSA 검출 환아는 2003년에 6례로서 대부분 발생하였다. 계절별 분포는 두 군 모두 가을과 겨울에 많았다. 5) 침범된 피부 병변 부위는 얼굴이 전례에서 침범되었으며, 그 다음으로 주로 굴측부에 침범되었다. 두 군 모두 동일한 양상을 보였다. 6) 피부와 인후부 배양에서 검출률이 높았으며 혈액 배양에서는 1례도 검출되지 않았다. 7) 급성상기도 감염과 결막염이 각각 10례로서 가장 흔한 선행감염질환이었는데 두 군과의 차이는 없었다. 8) MRSA가 검출된 SSSS 환아 8명 중 4명에선 치료 시작시 선택된 항생제에 충분히 호전되었다. 9) 평균 입원기간은 $7.4{\pm}3.0$일이었으며 MRSA군이 $9.1{\pm}3.8$일, MSSA군이 $7.6{\pm}3.0$일로서 MRSA군에서 입원기간이 약간 길었으나 통계적 유의성은 없었다. 결 론 : MRSA가 검출된 SSSS의 환아의 임상증상은 전신형이 부전형보다 통계학적으로 유의하지는 않았지만 다소 많았던 것 이외는 MSSA가 검출된 SSSS와 특별한 차이는 없었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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