• 대한한방내과학회지
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• 제38권4호
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• pp.409-418
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• 2017

In Korea, Rhus verniciflua Stokes is used to purge hardness, alleviate blood stasis, and treat cancer. However, the mechanisms of related anti-cancer activity are not fully understood in human cancer cells. This study investigated the anti-cancer effects and mechanisms of Rhus verniciflua Stokes on MDA-MB-231 human breast cancer cells and found that treatment with a Rhus verniciflua Stokes extract resulted in time- and concentration-responses that indicated growth inhibition of breast cancer cells by induced apoptosis. This was followed by a decrease in mitochondrial membrane potential; the activation of caspase-3, -8, and -9; and the up-regulation of tBid. Caspase-dependent apoptosis was induced through the inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) and the Akt signaling pathway. This study provides evidence that Rhus verniciflua Stokes might be useful for the treatment of breast cancer.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제14권11호
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• pp.6761-6767
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• 2013

The nuclear receptor, peroxisome proliferator-activated receptor gamma ($PPAR{\gamma}$), is expressed in various cancer cells including breast, prostate, colorectal and cervical examples. An endogenous ligand of $PPAR{\gamma}$, 15-deoxy-${\Delta}^{12,14}$ prostaglandin $J_2$ (PGJ2), is emerging as a potent anticancer agent but the exact mechanism has not been fully elucidated, especially in breast cancer. The present study compared the anticancer effects of PGJ2 on estrogen receptor alpha ($ER{\alpha}$)-positive (MCF-7) and $ER{\alpha}$-negative (MDA-MB-231) human breast cancer cells. Based on the reported signalling cross-talk between $ER{\alpha}$ and $ER{\alpha}$, the effect of the $ER{\alpha}$ ligand, $17{\beta}$-estradiol (E2) on the anticancer activities of PGJ2 in both types of cells was also explored. Here we report that PGJ2 inhibited proliferation of both MCF-7 and MDA-MB-231 cells by inducing apoptotic cell death with active involvement of mitochondria. The presence of E2 potentiated PGJ2-induced apoptosis in MCF-7, but not in MDA-MB-231 cells. The $ER{\alpha}$ antagonist, GW9662, failed to block PGJ2-induced activities but potentiated its effects in MCF-7 cells, instead. Interestingly, GW9662 also proved capable of inducing apoptotic cell death. It can be concluded that E2 enhances $ER{\alpha}$-independent anticancer effects of PGJ2 in the presence of its receptor.

• 동아시아식생활학회지
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• 제21권1호
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• pp.24-30
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• 2011

The anti-cancer effects of Angelica keiskei ethanol extract were evaluated in human breast cancer MDA-MB-231 cells. The concentrations of extract were 1, 2, 3, 4 and 5 mg/mL. Dose-dependent reductions in the number of cells with altered cell shape and pyknotic nuclei were observed at 48 h after treatments. MTT assay also exhibited a similar dose-dependent reduction in mitochondrial reductase activity (p<0.05), in particular, with a rapid reduction in the activity of the 5 mg/mL group. Analysis of cell death with propidium iodide (PI) staining revealed only a slight increase in cell death in the 5 mg/mL group. Analysis of bromodeoxyuridine (BrdU) incorporations also showed a dose-dependent reduction in cell proliferation (p<0.05). Finally, increases in total radical oxygen species (ROS) accumulation in cells, as revealed by DCF-DA staining, were observed in the treated groups in a similar dose-dependent fashion (p<0.05). These results indicate that Angelica keiskei ethanol extract exhibiting anti-cancer effects in MDA-MB-231 cells causes multiple changes in cell shape, enzyme activity, and ROS accumulation, thereby inducing cell death.

• 한국식품위생안전성학회지
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• 제31권1호
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• pp.51-58
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• 2016

본 연구는 인체 유방암세포 SK-BR-3, MDA-MB-231과 위암세포 AGS를 대상으로 국화과 식물 중 흰민들레(Taraxacum coreanum, TC), 고들빼기(Youngia sonchifolia, YS), 씀바귀(Ixeris dentate, ID) 추출물에 의한 증식 억제효과를 비교 한 후, 가장 억제효율이 높은 추출물을 선택하여 apoptosis 유도 효과를 조사하였다. 암세포의 증식 억제효과는 TC 추출물에 의한 영향은 약한 반면, YS와 ID 추출물에 의한 영향은 농도 의존적으로 증가하는 것을 확인하였다. 세 가지 추출물 중 가장 효과가 뛰어난 ID 추출물을 이용하여 추가적으로 농도 설정을 진행한 다음 이후 실험을 진행하였다. ID 추출물에 의한 apoptosis 양성 세포를 확인하기 위해 DAPI assay를 진행한 결과, ID 추출물을 처치한 군에서 apoptotic body와 세포질 응축을 확인하였다. MTT assay와 DAPI staining의 결과를 바탕으로 ID 추출물이 SK-BR-3, MDA-MB-231, AGS 세포에서 apoptosis와 관련한 단백질 발현 양상에 미치는 영향을 확인하기 위해 western blot을 실시하였다. ID 추출물에 의해 SK-BR-3, MDA-MB-231, AGS 세포에서 pro-apoptosis인 Bax 단백질 발현은 농도 의존적으로 증가하였고, anti-apoptosis인 Bcl-2 단백질 발현은 SK-BR-3 세포에서는 발현의 변화가 거의 없었지만, MDA-MB-231과 AGS 세포에서는 감소하였다. 세포사멸의 주요임상지표인 Bax/Bcl-2 ratio는 MDA-MB-231세포에서 가장 유의적으로 증가하였다. 또한, 손상된 DNA를 복구하는 단백질인 PARP의 발현은 감소하면서, cleaved-PARP이 증가하였다. 이러한 결과들을 종합하였을 때, YS와 ID 추출물은 TC 추출물에 비해 암세포의 생존을 효과적으로 억제하였고, 특히 ID 추출물은 낮은 농도에서도 암세포의 생존 억제효과가 우수한 것을 확인하였다. 또한, ID 추출물에 의한 유방암세포 SK-BR-3, MDA-MB-231와 위암세포 AGS의 생존율 억제는 apoptosis 유도를 통해 이루어 지는 것으로 사료되며, 그 중 유방암세포 MDA-MB-231에서 apoptosis 유도 효과가 뛰어난 것을 미루어 보아, 유방암의 종류와 그 특징에 따른 차이를 보이지만 ID는 향후 유방암 예방 및 치료제로 개발 가능성을 제시하며, 추후 지속적인 연구를 통하여 in vivo에서의 ID 추출물의 항암효과에 대해 심도 있는 연구가 이루어 져야 할 것으로 사료된다.

• 한국식품과학회지
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• 제43권2호
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• pp.213-219
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• 2011

등골나물은 국화과 여러해살이 식물로 한방에서는 고혈압, 폐렴, 황달, 홍역, 요통 등에 사용한다고 알려져 있다. 본 연구에서는 등골나물의 꽃 부위를 추출하여 등골나물 추출물이 유방암 세포인 MDA-MB-231 세포의 이동, 침윤 및 부착에 미치는 영향을 조사하였다. 그 결과 MDA-MB-231 세포의 이동, 침윤 및 부착은 등골나물 추출물의 농도($0-20{\mu}g/mL$)가 증가할수록 현저하게 감소하였다. 등골나물 추출물은 MMP-9, MMP-2의 활성을 억제하였고, TIMP-1의 발현은 감소시킨 반면 TIMP-2의 발현은 증가시켰다. 또한, 등골나물 추출물은 uPA, VEGF 그리고 ICAM의 mRNA 및 단백질 수준을 현저히 감소시켰다. 특히, 등골나물 헥산 분획물이 유방암세포의 이동을 현저하게 억제하였다. 이상의 결과로부터 등골나물 추출물은 MMP-9, MMP-2, uPA, TIMP-1 및 ICAM의 감소, TIPM-2의 증가를 통해 유방암세포의 전이를 억제하는 것으로 판단된다. 따라서 본 연구는 이러한 효능을 지닌 등골나물 추출물을 암전이에 효과가 있는 암예방제나 항암제로 개발할 수 있는 가능성을 제시한다.

• Journal of Applied Biological Chemistry
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• 제52권3호
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• pp.103-108
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• 2009

비만은 유방암을 일으키는 잠재적 위험 요소 중 하나이며 현재 이들의 상관관계를 밝히려는 많은 연구들이 진행 중에 있다. 지방세포는 유방조직을 이루는 기질세포 중 가장 높은 비중을 차지하며, 이들이 분비하는 물질인 아디포카인이 유방암의 성장과 전이에 영향을 줄 것으로 예상되어지고 있다. 지방조직이 생산하는 아디포카인들 중 렙틴은 유방암 세포의 증식능력을 증가시키고 아디포넥틴의 경우 반대로 증식억제 기능을 보인다는 연구 결과가 있다. 또한 정상의 경우와 비교해서 비만 환자에게서 렙틴의 양은 증가되어져 있으며 그와 반대로 아디포넥틴은 비만환자에게서 감소 경향을 보인다. 이는 비만에 의하여 변화되는 아디포카인들이 서로 작용하여 비만한 유방암환자의 유방암세포증식을 촉진할 수 있음을 뜻한다. 본 연구에서는 지방세포의 분비 물질인 아디포카인들에 의해 조절되는 유방암세포의 유전자들을 조사하기 위해 유방암세포주인 MDA-MB-231 세포주에 지방세포 배양액을 처리하였으며, 이 증가되는 유전자 중 glucocorticoid-induced TNF receptor-related protein ligand(GITRL)를 선택 연구하였다. GITRL은 지방세포 배양액을 처리한 MDA-MB-231 세포주에서 높게 발현되었으며, proteinase-K를 처리한 지방세포 배양액에 의해서는 발현 정도에 변화가 없었다. 이는 지방세포가 분비하는 단백질인자 중 하나가 유방암 세포의 GITRL 발현을 증가시킴을 말한다. 또한 유방암 세포주 MDA-MB-231 세포에서 증가된 GITRL은 그 자체의 전이 능력에는 영향을 주지 못하였으나, glucocorticoid-induced TNF receptor-related protein(GITR)을 발현하는 자연살해 세포주인 NK92세포와의 상호작용 때에는 전이 능력을 감소시켰다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제16권18호
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• pp.8135-8140
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• 2016

Background: Cell cycle regulatory proteins are suitable targets for cancer therapeutic development since genetic alterations in many cancers also affect the functions of these molecules. Strobilanthes crispus (S. crispus) is traditionally known for its potential benefits in treating various ailments. We recently reported that an active sub-fraction of S. crispus leaves (SCS) caused caspase-dependent apoptosis of human breast cancer MCF-7 and MDA-MB-231 cells. Materials and Methods: Considering the ability of SCS to also promote the activity of the antiestrogen, tamoxifen, we further examined the effect of SCS in modulating cell cycle progression and related proteins in MCF-7 and MDA-MB-231 cells alone and in combination with tamoxifen. Expression of cell cycle-related transcripts was analysed based on a previous microarray dataset. Results: SCS significantly caused G1 arrest of both types of cells, similar to tamoxifen and this was associated with modulation of cyclin D1, p21 and p53. In combination with tamoxifen, the anticancer effects involved downregulation of $ER{\alpha}$ protein in MCF-7 cells but appeared independent of an ER-mediated mechanism in MDA-MB-231 cells. Microarray data analysis confirmed the clinical relevance of the proteins studied. Conclusions: The current data suggest that SCS growth inhibitory effects are similar to that of the antiestrogen, tamoxifen, further supporting the previously demonstrated cytotoxic and apoptotic actions of both agents.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권7호
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• pp.3211-3217
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• 2014

Background: The current study investigated the effects of Piper longumine on radio-sensitization of human breast cancer MDA-MB-231 cells and underlying mechanisms. Materials and Methods: Human breast cancer MDA-MB-231 cells were cultured in vitro and those in logarithmic growth phase were selected for experiments divided into four groups: control, X-ray exposed, Piper longumine, and Piper longumine combined with X-rays. Conogenic assays were performed to determine the radio-sensitizing effects. Cell survival curves were fitted by single-hit multi-target model and then the survival fraction (SF), average lethal dose ($D_0$), quasi-threshold dose ($D_q$) and sensitive enhancement ratio (SER) were calculated. Cell apoptosis was analyzed by flow cytometry (FCM). Western blot assays were employed for expression of apoptosis-related proteins (Bc1-2 and Bax) after treatment with Piper longumine and/or X-ray radiation. The intracellular reactive oxygen species (ROS) level was detected by FCM with a DCFH-DA probe. Results: The cloning formation capacity was decreased in the group of piperlongumine plus radiation, which displayed the values of SF2, D0, Dq significantly lower than those of radiation alone group and the sensitive enhancement ratio (SER) of D0 was1.22 and 1.29, respectively. The cell apoptosis rate was increased by the combination treatment of Piper longumine and radiation. Piper longumine increased the radiation-induced intracellular levels of ROS. Compared with the control group and individual group, the combination group demonstrated significantly decreased expression of Bcl-2 with increased Bax. Conclusions: Piper longumine at a non-cytotoxic concentration can enhance the radio-sensitivity of MDA-MB-231cells, which may be related to its regulation of apoptosis-related protein expression and the increase of intracellular ROS level, thus increasing radiation-induced apoptosis.

• 생명과학회지
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• 제33권1호
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• pp.15-24
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• 2023

잡곡 류에 속하는 기장(Panicum miliaceum L.)의 항암 효과를 알아보기 위해, 기장의 종자를 80% 에탄올(EtOH)로 추출하였으며, 이를 감압 농축하여 건조시키고 재차 물에 녹인 후 4가지 유기용매(헥산, 메틸렌크로라이드, 에틸아세테이트 및 부탄올)로 순차적으로 추출 분획하였다. 다양한 인간 암세포에 대하여 80% 에탄올 추출물의 세포독성을 조사한 결과, 인간 유방암 세포주 MDA-MB-231에 대한 세포독성 효과가 가장 강하게 나타났다. 또한 에탄올 추출물 유래 각 유기용매 분획들 중에서 세포독성이 가장 높게 나타난 부탄올 분획을 사용하여, 유방암 세포주 MDA-MB-231에 대한 아폽토시스성 세포사멸 유도 효과를 조사하였다. 그 결과로서, BAK/BAX 활성화, 미토콘드리아 막 전위(Δψm) 손실, 미토콘드리아 시토크롬 c 방출, 카스파아제-8/-9/-3의 활성화, PARP의 분해, 그리고 TUNEL-양성 아폽토시스성 DNA 단편화와 같은 아폽토시스 반응들이 검출되었다. 한편, 인간 급성백혈병 Jurkat T 세포의 A3 클론(야생형), I2.1 클론(FADD-결손형) 및 I9.2 클론(카스파아제-8 결손형)은 부탄올 분획의 세포독성에 대해 유사한 감수성을 나타내었는데, 이는 부탄올 분획의 아폽토시스 유도 활성에는 외인성 아폽토시스 기전이 관련되지 않음을 시사한다. 흥미롭게도, 인간 정상 유방 상피세포 MCF-10A는 유방암 MDA-MB-231세포에 비해 부탄올 분획의 세포독성에 대하여 훨씬 낮은 감수성를 보였다. 이러한 연구결과는 기장 종자 유래 부탄올 분획의 인간 유방암 세포주 MDA-MB-231에 미치는 세포독성효과는 BAK/BAX 활성화에 따른 미토콘드리아 외막 손상 및 시토크롬 c 방출, 이에 수반되는 카스파아제 활성화에 의해 매개됨을 보여준다.

• 생약학회지
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• 제49권4호
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• pp.285-290
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• 2018

Harmine, a beta-carboline alkaloid isolated from the seeds of Peganum harmala has been reported as a promising drug candidate for cancer therapy. However, the effect of harmine on breast cancer remains still unclear. In this study, the effect of harmine on the cell proliferation, migration, and invasion of breast cancer MDA-MB231 cells and the underlying mechanism were investigated. The results indicated that harmine inhibited the proliferation MDA-MB231 cells in a dose-dependent manner and markedly suppressed migration and invasion of MDA-MB231 cells. The mechanism involved in part through Notch signaling. The Notch activity was significantly inhibited by harmine treatment and harmine suppressed the expression of Jagged1 which is a key ligand to activate Notch signaling. These findings suggest a novel mechanism of harmine on anti-cancer activity and harmine may act as a potential therapeutic drug for breast cancer treatment.