• 생명과학회지
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• 제19권7호
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• pp.878-885
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• 2009

급성 폐손상과 급성 호흡곤란 증후군은 치사율이 매우 높은 질환임에도 불구하고 현재까지 뚜렷한 치료법이 확립되지 않아서 조기진단에 많은 관심을 기울이고 있다. 본 실험에서는 출혈성 쇼크로 유발되는 급성 폐손상 모델에서 철대사를 조절하는 인자로 알려진 heme oxygenase-1 (HO-1)과 ferritin의 변화 양상을 알아보고 급성 폐손상 또는 급성 호흡곤란 증후군의 조기진단인자로서 적합한지를 알아보고자 하였다. 실험동물은 체중 300-450g의 sprague-Dawley rat을 사용하였으며, 급성폐손상과 ferritin 및 HO-1변화의 관계를 알아보기 위하여 정상군(Sham), 출혈군 및 phospholipase A$_2$ 억제제인 mepacrine (60mg/kg, iv)을 전처치한 출혈군으로 나누어 실험하였다. Sham군은 출혈군과 동일하게 수술하고 출혈은 시키지 않았으며 나머지 과정은 출혈군과 동일하게 처리하였다. 출혈은 withdrawal pump를 이용하여 분당 4ml/kg의 속도로 5분간 총 체중kg 당 20ml의 혈액을 대퇴동맥에 연결한 관을 통하여 출혈시켰다. 출혈로 인하여 급성 폐손상이 유발되었으며 이는 mepacrine 전처치로 유의하게 억제되었다. 출혈 후 혈장 단백질 농도는 감소하였으나 혈장 ferritin 농도는 출혈 60분 후부터, HO-1 농도는 90분 후부터 증가하여 2시간 후에는 Shanm군에 비해 크게 증가하였으며, 이는 mepacrine 전처치한 경우에서 유의하게 둔화되었다. 폐세척액 내의 세포에서 ferritin과 HO-1의 발현량은 출혈군에서 가장 크게 나타났고, mepacrine을 전 처치한 출혈군에서 발현량이 줄어들었다. 이상의 결과로 살펴볼 때 혈장 ferritin및 HO-1은 출혈성 쇼크로 유발되는 급성 폐손상의 정도와 밀접한 상관관계를 가지고, 비록 정도의 차이는 있더라도 폐세척액 내의 염증성 세포에서도 발현량이 증가하는 것을 관찰할 수 있었다. 그러므로, 혈장의 ferritin 및 HO-1농도를 급성 폐손상 및 급성 호흡곤란 증후군의 조기진단을 위한 간접적인 생체지표로 사용할 수 있을 것으로 보이며, 이 실험 모델에서는 ferritin이 HO-1보다 더 예민한 인자로 평가된다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제14권2호
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• pp.1073-1075
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• 2013

Background: In normal cells, activated epidermal growth factor receptor (EGFR) molecules are subjected to ubiquitination-mediated proteasome degradation pathway by c-Cbl, an ubiquitin ligase that checks uncontrolled proliferation. Hence expression of wild type c-Cbl molecule is essential to keep this degradation machinery in a functional state. Loss of expression or function of c-Cbl may consequently lead to sustained activation of EGFR and promote carcinogenesis, loss of function mutations in the c-Cbl gene already being reported in lung and hematopoietic cancers. However, the genetic status of c-Cbl in oral squamous cell carcinoma (OSCC) is not known. Hence in the present study we investigated the genomic DNA isolated from OSCC tissue biopsy samples for mutations in the RING finger domain coding region of c-Cbl gene, which has also been reported to be most frequently mutated in other cancers. Materials and Methods: Total genomic DNA isolated from thirty two post surgical OSCC tissue samples were amplified using primers flanking the exon 8 of c-Cbl gene that codes for the RING finger domain. The PCR amplicons were then resolved in a 1.2% agarose gel, purified and subjected to direct sequencing to screen for mutations. Results: The sequencing data of the thirty two OSCC samples did not identify mutations in the RING finger domain coding region of c-Cbl gene. Conclusions: To the best of our knowledge, this is the first time that the genetic status of c-Cbl gene in OSCC samples has been investigated. The present data indicates that genetic alteration of RING finger domain coding region of c-Cbl gene is relatively infrequent in OSCC samples.

• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제20권11호
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• pp.1585-1591
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• 2010

A comprehensive study on the production of inflammatory mediators in the lungs of BALB/c mice following infection with Stenotrophomonas maltophilia was conducted. The levels of pro-inflammatory cytokines, tumor necrosis factor alpha (TNF-${\alpha}$), and interleukin-1${\beta}$ (IL-1${\beta}$) were raised in the lungs of infected mice compared with control. The production of anti-inflammatory cytokine IL-10 was slightly delayed. Its peak level was on the $2^{nd}$ day, whereas the peak of pro-inflammatory cytokines was observed on day 1 after intranasal challenge. This was accompanied by a rise in myeloperoxidase (MPO) and malondialdehyde (MDA) on day 1. The increase in MPO levels matched with histopathological observations, as neutrophils infiltration was detected on the first day. Alveolar macrophages (AMs) obtained from infected animals showed a higher rate of uptake and killing when exposed to bacteria in vitro, compared with similar experiments conducted with AMs from normal mice (control). This suggests that AMs were more efficient in cleaning the bacteria. The nitric oxide (NO) production however started early during infection but reached its maximum on the $3^{rd}$ day. No mortality was observed among the infected animals, and infection was resolved by the $5^{th}$ day post infection. No drastic changes in the lung tissue were observed on histopathological examination.

• 약학회지
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• 제37권4호
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• pp.408-419
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• 1993

Subacute toxicities of DWH-Ol(Ranitidine : Bismuth : Sucralfate=1.5:2:6) were inverstigated in Sprague-Dawley rats. After oral administration of DWH-01 with different dosages of 5 g/kg, l g/kg, and 0.2 g/kg, we examined the number of deaths, general signs, food intake, water intake, body weight and histopatholgical changes for both sexes of rats. During the adminstration period, urinalysis and opthalmological examination were also performed in the treated animals. 1) Animals were all survived for 4 weeks. 2) There were no significant differences in pathological and opthalmological findings between the control and treated animals. 3) There were no significant changes in body weight, food intake and water intake compared with control group. 4) In hematological examination and blood chemical analysis, there was no significant change compared with control group. 5) In histopathological examinations of organs and tissues, there was some hemorrhage in a lung tissue of low dose group, but it was thought to be caused by environmental factor. These data suggest that DWH-01 is not subacutely toxic in Sprague-Dawley rats.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제43권2호
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• pp.164-172
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• 1996

연구배경 : TGF-$\beta$는 25kD의 단백으로써, 폐섬유증의 병인에 있어 TGF-$\beta$의 발현과 밀접한 관계가 있다고 보고되고 있다. TGF-$\beta$는 세포외 분자들의 합성 및 생산을 촉진할 뿐만아니라 세포간질의 붕괴를 감소시킨다. 특발성 폐섬유증을 포함한 다른원인에 의한 간질성 폐질환의 폐섬유증에 있어 TGF-$\beta$의 발현양상은 상향조절된다고 알려져 있다. 연구방법 : 본연구는 특발성 폐섬유증과, bleomycin, 유육종증, 및 폐의 호산구성 육아종에 의한 간질성 폐질환에 있어서 TGF-$\beta$의 발현 양상를 연구하고자 개흉 폐생검으로 채취된 특발성 간질성 폐섬유증 3예의 6절편과 폐절제시 채취한 5예의 정상조직을 연구재료로 하였고 bleomycin, 유육종증 및 폐의 호산구성 육아종에 의한 간질성 폐질환환자 각각 3예로부터 얻은 6절편에서 TGF-$\beta$의 단세포군항체를 이용하여 면역조직화학적 검색을 실시하였다 결과 : TGF-$\beta$은 5예의 정상조직의 기관지 상피세포나 폐포세포에서는 약하거나 중등도로 발현되었다. 3예의 특발성 폐섬유증 6절편 중 5절편에서 폐포벽의 간질성 섬유모세포들에서 발현되었고, 1절편에서는 증식된 폐포내 폐포세포에서 발현되었으며 그 정도는 비균질적인 양상을 보였다. 3예의 6절편 중 5절편에서 강한발현을 1절편에서는 중등도의 발현을 나타냈으며 bleomycin이 원인이 되는 간질성 폐질환 6절편중 2절편에서는 중등도의 발현을 4절편에서는 강한발현을 보였고, 유육종증이 원인이 되는 간질성 폐질환 6절편 중 3절편에서 중등도의 발현을, 3절편에서 강한 발현을 보였다. 폐의 호산구성 육이종이 원인이 되는 간질성 폐질환 6절편중 2절편에서 중등도의 발현을, 4절편에서 강한 발현을 보였다. 결론 : TGF-$\beta$의 발현 증가는 특발성 폐섬유증, bleomycin, 유육종증 및 폐의 호산구성 육아종에 의한 간질성 폐질환에 있어서 폐섬유증의 병인과 상당한 관련이 있음을 암시해 주는 것으로 생각된다.

• Journal of Chest Surgery
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• 제39권11호
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• pp.805-809
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• 2006

배경: Transforming growth factor-beta 1 receptor II(TGF-${\beta}1RII$) 단백질의 과발현이 폐기포 조직의 형성에 관여할 수 있다는 연구 결과를 본 연구팀은 발표한 바 있다. 이와 관련하여 폐기포벽에서 발견되는 섬유화에 관계될 것으로 생각되는 Transforming growth factor-beta 1(TGF-${\beta}1$) ligand의 발현의 변화를 보기 위하여 자연기흉 환자에서 폐기포 절제슬로 획득한 폐 기포조직을 면역조직화학적 염색법으로 염색하여 관찰하려 하였다. 대상 및 방법: 36명의 자연기흉의 환자에서 비디오흉강경 폐기포절제술 시 획득된 폐기포조직을 획득하였다. 36명 환자 중 남자가 34명, 여자가 2명이었고 연령은 14세에서 38세였다. 획득된 폐기포조직을 면역조직화학적 염색방법으로 염색하였다. 결과: 36명 중 19예에서 TGF-${\beta}1$ 양성이었고 24예에서는 transforming growth factor-beta 1 receptor II(TGF-${\beta}1RII$)가 양성이었다. 19예의 TGF-${\beta}1$ 양성 예 중 15예에서 TGF-${\beta}1RII$에도 양성으로 관찰되었다. 이 같은 양성 변화는 폐기포조직과 정상 폐 조직과의 경계선에서 가장 강하게 관찰되었다. 결론: TGF-${\beta}1$의 과발현은 TGF-${\beta}1RII$ 발현의 변이 여부와 마찬가지로 폐기포벽의 섬유화를 초래하여 폐기포 형성에 영향을 미치는 것으로 생각되며 확실한 규명을 위하여 분자생물학적 및 기타 추가적인 연구가 더 필요할 것으로 생각된다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제23권3호
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• pp.161-168
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• 2005

목적: 강력한 항산화 효과를 지닌 melatonin을 전처치하였을 때 방사선유도성 섬유증 과정에서 중요한 사이토카인인 $TGF-{\beta}1$의 변화된 발현양상을 마우스 폐에서 연구하였다. 대상 및 방법: C57BL/6 마우스를 실험군에 따라 세 군(대조군, 방사선조사 단독군, melatonin 전처치군(방사선조사 1시간 전에 300 mg/kg 복강주사))으로 분류하고 양측 흉곽에 12 Gy의 선량을 단일조사하였다. 방사선조사 후 2주와 4주의 폐조직에서 $TGF-{\beta}1$ mRNA 발현수준을 측정하기 위해 semiquantitive RT-PCR를 시행하였고, $TGF-{\beta}1$ protein 발현의 수준과 위치를 보기 위해 면역조직화학염색을 시행하였다. 결과: 2주 후에 측정된 mRNA 발현은 방사선조사 단독군과 melatonin 전처치군에서 각각 대조군의 1.92배와 1.80배 증가된 수준을 보였고(p=0.064), 4주 후에는 각각 2.38배와 1.94배 수준의 증가된 발현을 보였다(p=0.004). $TGF-{\beta}1$ protein의 발현은 조직병리학적으로 방사선손상 영역에서 주로 관찰되었는데 폐포 대식세포와 폐포벽의 상피세포들이 주요 근원이었다. 발현수준은 2주완 4주 후에 각각 $15.8\%\;vs\;16.9\%$ (P=0.565), 그리고 $36.1\%\;vs\;25.7\%$ (p=0.009)이었다. 결론: Melatonin 전처치로 방사선조사에 의한 $TGF-{\beta}1$ mRNA와 protein의 발현이 4주 후에 유의하게 감소됨을 관찰하였다. 따라서 방사선으로 인한 폐손상 시에 항섬유증 약물로의 사용가능성을 확인하였다.

• 대한두경부종양학회지
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• 제36권2호
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• pp.9-15
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• 2020

Background/Objectives: To analyze the clinical characteristics of differentiated thyroid cancer (DTC) in children and adolescents. Materials & Methods: Medical records of 31 DTC cases that were diagnosed and treated at Korea Cancer Center Hospital between 2002 and 2018 were retrospectively reviewed. Results: Most cases were papillary carcinoma (n=26), with female predominance (n=25). Median age was 16.4 years (range, 11.9-18.6 years). Extrathyroidal extension was present in 24 cases. Twenty cases had tumor involvement at cervical lymph nodes and three had lung metastasis. Twenty-two patients received radioactive iodide treatment with a median cumulative dose of 300 mCi (range, 100-920 mCi). During a median follow-up of 68.2 months (range, 2.3-191.4 months), serum thyroglobulin level was elevated in 15 patients. Among them, two cases had remnant thyroid tissue, 4 had recurrence at cervical lymph nodes, and the remaining 9 did not have any detectable lesion. All were alive, and 5-year event-free survival (EFS) was 45.2±10.1%. Age £15 years, tumor size, lymph node status (N1b), and distant metastasis had negative effects on EFS. On multivariate analysis, age and tumor size had prognostic significance. Conclusion: For DTC of children and adolescents (£18 years old), age ≤15 years and tumor size were prognostic factor. Therefore, patients in this age group need meticulous follow-up. Further studies are necessary to answer the potential influence of age on the incidence and behavior of DTC.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제50권5호
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• pp.615-623
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• 2001

Background : Pneumoconiosis is a parenchymal lung disease that results from the accumulation of coal dust in the lungs and the consequent tissue reaction. To evaluate the role of various personal factors in pneumoconiosis and the significance of some serologic markers for assessing the disease activity related to pneumoconiosis, the Rheumatoid Factor(RF), ${\alpha}_1$-AT, C-Reactive Protein(CRP), ceruloplasmin and fibrinogen levels were measured. Method : All the patients were males, 45-76 years old, and the mean duration of coal dust exposure was 23.2 years. 51 patients were classified as having Simple Pneumoconiosis (SP), 59 had Progressive Massive Fibrosis (PMF). Fifty eight men with ages ranging from 26-70 years were used as normal controls. The serum RF and CRP were titrated using an Autochemistry analyzer (HITACHI 7150 : Japan) and the ${\alpha}_1$-AT and ceruloplasmin levels were measured using a Nephelometer (Behring Nephelometer : Germany) and the fibrinogen levels were estimated by using an Autoanalyzer for hematologic coagulation. Result : There was a higher RF level in the SP, and PMF groups than in the control groups but there was no statistical difference. The CRP, ${\alpha}_1$-AT, and ceruloplasmin levels were also higher in the SP, and PMF groups. However, the fibrinogen concentration was within the normal ranges in both the SP and PMF groups. Conclusion : The CWP (Ed note : Define CWP) patients had significantly higher CRP, ${\alpha}_1$-AT, and ceruloplasmin levels compared to the control group. It is believed that these serologic changes could be used as a marker of the disease activity.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제50권6호
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• pp.676-685
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• 2001

연구배경 : 종양 내 혈관신생은 고형성 종양의 성장이나 전이에 매우 중요한 인자로 종양의 부피가 $1-2mm^3$ 이상이 되면 종양세포나 침윤된 대식세포 혹은 비만세포에서 여러 혈관형성인자를 생성하여 종양 내 미세혈관을 증식시키는데, 이 중 VEGF는 미세혈관에서 혈장단백의 투과를 증가시키고 혈관내피세포를 증식시킨다. VEGF는 여러 고형암에서 발현되며, 위암 및 유방암에서 VEGF 발현은 생존율 및 원격전이와 밀접한 연관성을 보이며 독립적인 예후인자 및 재발을 예측할 수 있는 지표로 보고하였다. 최근에 폐암에서 VEGF와 예후와의 관계를 설명하는 보고들이 있어 저지들은 근치적 절제술을 시행 받은 비소세포폐암에서 VEGF 발현정도와 생존기간과의 관계를 검색하였다. 대상 및 방법 : 원발성 비소세포폐암으로 진단 받은 후 근치 목적의 절제술을 받았던 환자 69명을 대상으로 paraffin에 보관된 조직을 면역조직화학염색법을 이용하여 VEGF 항원의 발현을 약 발현군과 강 발현군으로 나누어 확인 한 후 두 군간의 생존율을 Kaplan-Meier법, Log-rank로서 검색하였다. 결 과 : 대상군은 69례로 남:녀는 54:15였고, 평균연령은 63세였으며, 조직학적으로 편평상피암 47례, 선암 17례, 대세포암 5례였고, TNM병기는 I이 37례, II가 17례, IIIA은 15례였으며, VEGF 약발현군은 41례, 강 발현군은 28례로 VEGF 발현정도와 병리조직형, TNM병기와는 상관관계가 없었다. VEGF 약발현군과 강발현군의 중간 생존기간은 24개월, 19개월이며, 2년생존률은 52%, 48%, 3년 생존률은 35%, 33%로서 VEGF 약발현군이 강발현군보다 생존기간이 양호하였으나, 통계적 유의성에 이르지 못하였다. 결 론 : 비소세포폐함에 있어서 비록 통계적 유의성에 이르지는 못하였지만, VEGF 강발현군은 생존기간이 약발현군의 생존기간보다 불량한 경향이었다.