The advantages of monounsaturated fatty acids (MUFAs) on insulin resistance and type 2 diabetes mellitus (T2DM) have been well established. However, the molecular mechanisms of the anti-diabetic action of MUFAs remain unclear. This study examined the anti-hyperglycemic effect and explored the molecular mechanisms involved in the actions of fish oil- rich in MUFAs that had been acquired from hybrid catfish (Pangasius larnaudii${\times}$Pangasianodon hypophthalmus) among experimental type 2 diabetic rats. Diabetic rats that were fed with fish oil (500 and 1,000 mg/kg BW) for 12 weeks significantly reduced the fasting plasma glucose levels without increasing the plasma insulin levels. The diminishing levels of plasma lipids and the muscle triglyceride accumulation as well as the plasma leptin levels were identified in T2DM rats, which had been administrated with fish oil. Notably, the plasma adiponectin levels increased among these rats. The fish oil supplementation also improved glucose tolerance, insulin sensitivity and pancreatic histological changes. Moreover, the supplementation of fish oil improved insulin signaling ($p-Akt^{Ser473}$ and p-PKC-${\zeta}/{\lambda}^{Thr410/403}$), $p-AMPK^{Thr172}$ and membrane GLUT4 protein expressions, whereas the protein expressions of pro-inflammatory cytokines (TNF-${\alpha}$ and nuclear NF-${\kappa}B$) as well as p-PKC-${\theta}^{Thr538}$ were down regulated in the skeletal muscle. These data indicate that the effects of fish oil-rich in MUFAs in these T2DM rats were partly due to the attenuation of insulin resistance and an improvement in the adipokine imbalance. The mechanisms of the anti-hyperglycemic effect are involved in the improvement of insulin signaling, AMPK activation, GLUT4 translocation and suppression of pro-inflammatory cytokine protein expressions.
BACKGROUND/OBJECTIVE: The goal of the present study was to investigate the effects of moderate caloric restriction on ${\beta}$-cell function and insulin sensitivity in middle-aged obese Korean women. SUBJECTS/METHODS: Fifty-seven obese pre-menopausal Korean women participated in a 12-week calorie restriction program. Data on total cholesterol (TC), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), triglycerides (TG), and fasting serum levels of glucose, insulin, C-peptide, blood pressure, leptin and anthropometrics were collected. A dietary intake assessment was based on three days of food recording. Additionally, ${\beta}$-cell function [homeostasis model assessment of ${\beta}$-cell (HOMA-${\beta}$), insulinogenic index (ISI), C-peptide:glucose ratio, and area under curve insulin/glucose ($AUC_{ins/glu}$)] and insulin sensitivity [homeostasis model assessment for insulin resistance (HOMA-IR), Quantitative insulin-sensitivity check index (QUICKI) and Matsuda index (MI)] were recorded. RESULTS: When calories were reduced by an average of 422 kcal/day for 12 weeks, BMI (-2.7%), body fat mass (-10.2%), and waist circumference (-5%) all decreased significantly (P < 0.05). After calorie restriction, weight, body fat percentage, hip circumference, BP, TC, HDL-C, LDL-C, plasma glucose at fasting, insulin at fasting and 120 min, $AUC_{glu}$ and the insulin area under the curve all decreased significantly (all P < 0.05), while insulin sensitivity (HOMA-IR, QUICKI and Matsuda index) measured by OGTT improved significantly (P < 0.01). CONCLUSIONS: Moderate weight loss due to caloric restriction with reduction in insulin resistance improves glucose tolerance and insulin sensitivity in middle-aged obese women and thereby may help prevent the development of type 2 diabetes mellitus.
Objective: To explore the molecular mechanisms of fatty liver hemorrhagic syndrome (FLHS) in laying hens, an experiment was conducted to reveal the differences in histopathological observation and gene expression between FLHS group and normal group. Methods: We compared the histopathological difference using hematoxylin and eosin staining and proceeded with RNA sequencing of adipose tissue to search differentially expressed genes and enriched biological processes and pathways. Then we validated the mRNA expression levels by real-time polymerase chain reaction and quantified protein levels in the circulation by enzyme-linked immunosorbent assay. Results: We identified 100 differentially expressed transcripts corresponding to 66 genes (DEGs) were identified between FLHS-affected group and normal group. Seven DEGs were significantly enriched in the immune response process and lipid metabolic process, including phospholipase A2 group V, WAP kunitz and netrin domain containing 2, delta 4-desaturase sphingolipid 2, perilipin 3, interleukin-6 (IL-6), ciliary neurotrophic factor (CNTF), and suppressor of cytokine signaling 3 (SOCS3). And these genes could be the targets of immune response and be involved in metabolic homeostasis during the process of FLHS in laying hens. Based on functional categories of the DEGs, we further proposed a model to explain the etiology and pathogenesis of FLHS. IL-6 and SOCS3 mediate inflammatory responses and the satiety hormone of leptin, induce dysfunction of Jak-STAT signaling pathway, leading to insulin resistance and lipid metabolic disorders. Conversely, CNTF may reduce tissue destruction during inflammatory attacks and confer protection from inflammation-induced insulin resistance in FLHS chickens. Conclusion: These findings highlight the therapeutic implications of targeting the JAK-STAT pathway. Inhibition of IL6 and SOCS3 and facilitation of CNTF could serve as a favorable strategy to enhance insulin action and improve glucose homoeostasis, which are of importance for treating obesity-related disorders for chickens.
본 연구는 10주간의 복합운동프로그램 참여가 산후비만여성들의 대사증후군관련인자(HDL-C, TG, Glucose, 혈압, 허리둘레) 및 아디포사이토카인(Leptin, Adiponectin)에 어떠한 영향을 미치는지 알아보았다. 연구대상자는 출산 후 40개월 이내 여성 총 14명으로 복합운동군 7명, 통제군 7명으로 배정하였다. 복합 운동 프로그램은 리듬운동을 적용한 유산소운동과 근력운동을 실시하였으며 주 2회, 80분간, 10주간 실시하였다. 자료처리를 위해 Mann Whitney U-test, Wilcoxon test, Spearman 상관분석을 실시하였다. 연구 결과, 대사증후군 관련인자에서 운동 실시 전, 후모든 항목에서 그룹 간 차이가 나타나지 않았다. 그룹 내 차이에서는 복합운동군에서 HDL-C 유의한 증가를 보였으며 TG, Glucose, 허리둘레에서는 유의한 감소를 나타냈고 통제군에서는 TG, Glucose에서 유의한 증가를 나타냈다. 아디포사이토카인의 결과를 보면, 그룹 내 차이에서만 복합운동군이 Adiponectin에서 운동 후 유의한 증가를 나타나냈다. 대사증후군 관련인자와 아디포사이토카인과의 상관을 보면 HDL-C, Glucose가 Adiponectin과 상관이 있는 것으로 나타났다.
Estrogen deficiency is associated with increased body weight and fat mass, resulting in obesity-associated complications such as insulin resistance, cardiovascular disease, and type-2 diabetes. The present study was performed to investigate the effect of black rice (Oryza sativa L.) extracts (BRE) on body weight and fat mass in ovariectomized rats. Ovariectomized (or sham-operated) rats were randomly blocked into three groups (n=8~10 per group): sham operated group (S), ovariectomized control group (OVX), and ovariectomized group with BRE 30 mg/kg B.W. (BRE). High fat diet (fat calories 45%) was fed to all experimental rats for 12 weeks. Final body weight, weight gain, and body fat weight showed significant increases in the OVX group, whereas they were reduced by BRE supplementation. Serum TAG, T-chol level, and adipocyte size were not significantly different among the three groups. However, ovariectomy-induced hepatic steatosis was improved in BRE-treated group. Moreover, in the BRE group, serum leptin levels was significantly lower and fecal total lipid concentrations was significantly higher compared to the OVX group. The gathered data suggest that BRE is a potentially useful ingredient to protect against estrogen deficiency-related obesity and its related diseases.
Quantities as well as distributions of adipose tissue (AT) are significantly related to cardiovascular disease (CVD) risk factors and can be altered with caloric restriction. This study investigated which cross-sectional slice location of AT is most strongly correlated with changes in CVD risk factors after caloric restriction in obese Korean women. Thirty-three obese pre-menopausal Korean women ($32.4{\pm}8.5$ yrs, BMI $27.1{\pm}2.3\;kg/m^2$) participated in a 12 weeks caloric restriction program. Subcutaneous adipose tissue (SAT) and visceral adipose tissue (VAT) were measured using computed tomography (CT) scans at the sites of L2-L3, L3-L4, and L4-L5. Fasting serum levels of glucose, insulin, triglyceride, total cholesterol (TC), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), leptin and homeostasis model assessment-insulin resistance (HOMA-IR) were observed. Pearson's partial correlation coefficients were used to assess the relationship between AT measurement sites and changes in CVD risk factors after calorie restriction. When calories were reduced by 350 kcal/day for 12 weeks, body weight (-2.7%), body fat mass (-8.2%), and waist circumference (-5.8%) all decreased (P < 0.05). In addition, following caloric restriction, serum levels of glucose (-4.6%), TC (-6.2%), LDL-C (-5.3%), leptin (-17.6%) and HOMA-IR (-18.2%) decreased significantly (P < 0.05) as well. Changes in VAT at the level of L3-L4 were significantly greater than those at other abdominal sites, and these changes were correlated with changes in TC (P < 0.05), LDL-C (P < 0.001), SBP (P < 0.001) and HOMA-IR (P < 0.01). These results show that VAT at L3-L4 had a stronger correlation with CVD risk factors than with other AT measurement sites after caloric restriction.
본 연구에서는 고기능성 쌀인 큰눈자미 배아의 phytosterols 함량 및 in vitro 항산화 활성을 평가하고, 성숙기 흰쥐에게 보충 급여한 당질 대사, 항산화 활성 및 일부 cytokines 개선 효과 여부를 검증하였다. Phytosterols 분석에서 NG보다 KG의 campesterol과 stigmasterol의 함량이 유의하게 높았다. NG에 비해 KG가 DPPH radical 소거 활성, 환원력 및 ABTS radical 소거능 측정에서 유의적으로 높은 값을 나타내었다. 실험동물은 각 10마리씩 3군으로 나누어 일반 식이를 급여하는 NC군, 일반현미배아 3%를 첨가하는 NG3군, 큰눈자미배아 3%를 첨가하는 KG3군으로 나누어 사육하였다. 그 결과 KG3군에서 체중증가량, 신장주위 및 총 지방량이 유의하게 감소하였다. 당질 대사에서 실험군들 간에 glucose, 인슐린, C-peptide 및 HOMA-IR의 수준이 유의적인 차이가 나타나지 않았다. KG3군에서 혈중 TNF-α 수준이 NG3에 비해 유의적으로 감소하고, SOD 활성이 유의하게 증가하였으며, leptin, AOPP 및 IL-6 수준이 감소하는 경향을 나타내었다. 이상의 결과로부터 큰눈자미 배아는 높은 함량의 phytosterols과, 우수한 in vitro 항산화활성, 그리고 in vivo 실험에서 일부의 cytokine 개선 및 항산화에 긍정적인 효과가 있음을 제시하였고 향후 더 많은 생리활성물질 분석, 대사 지표 개선, 작용 기전 규명 등 세부적인 연구가 필요할 것으로 사료된다.
본 연구에서는 고지방식이로 유도한 비만 C57BL/6N 마우스 모델에서 누에체액 투여가 마우스의 체중 감소 및 혈중 지질 개선 효과를 보이는지 평가하였다. 실험동물은 정상군 (N), 고지방대조군 (HFC), 누에체액투여군 (HFS-1, HFS-5, HFS-10)으로 분리하여 12주 동안 열량비 10% 지방식이나 45% 지방식을 섭취시키고 고지방식이 급여군들의 일부에 누에체액을 체중 대비 1%, 5%, 10% 경구투여 하였다. 그 결과 체중과 부고환지방 및 총지방의 무게가 유의하게 감소하였으며 혈장 LDL-cholesterol 농도가 고지방대조군 (HFC)군에 비하여 HFS-1, HFS-5, HFS-10군에서 유의하게 감소하였다. 혈중 ALT와 AST의 활성은 고지방대조군에 비하여 HFS-5, HFS-10 군에서 유의하게 저하되었고 누에체액을 투여한 모든 군에서 HFC군과 비교하여 혈장 leptin 수준이 유의하게 감소하였다. 비록 누에체액의 유효성분을 동정하고 그 특성을 규명하기 위해서는 더 많은 연구를 필요로 하지만 본 연구 결과는 누에체액이 비만을 예방할 수 있는 잠재적인 천연소재로서 가능성을 보여준다.
비만은 지질대사 불균형으로 인한 이상지질혈증과 밀접한 관련이 있으며, 장내 미생물의 군집 및 기능의 변화를 유도하여 장내 미생물 불균형을 초래할 수 있다. 본 연구에서는 민들레 김치에서 분리한 김치 유래 유산균 W. confuse WIKIM51의 항비만 효능을 in vitro와 in vivo에서 평가하였다. 먼저, WIKIM51은 지방세포 분화를 유도한 3T3-L1 세포에서 지방대사 관련 유전자의 발현 조절을 통해 지방구 생성을 억제하였다. 후천적 비만 동물 모델을 이용한 in vivo 실험에서 10주간 W. confusa WIKIM51의 경구 투여는 고지방식이에 의해 유도된 체중 증가를 현저히 감소시켰다. 특히, 부고환 주위 지방량, 조직학적 분석을 통한 지방구의 크기 및 혈중 지표인 TG, TC, adiponectin, 그리고 leptin의 수준이 HFD군에 비해 W. confusa WIKIM51 섭취군에서 유의적으로 개선되었다. 또한 W. confusa WIKIM51 섭취군은 Ppar𝛾, C/EBP𝛼, Srebp-1c, Fas와 같은 지방 생성 및 지방산 합성 관련 유전자의 발현을 억제하였고, 반면 에너지 소비 관련 유전자 Ppar𝛼와 Cpt1의 발현은 증가시켰다. 더 나아가, W. confusa WIKIM51은 고지방식이로 인해 유도된 Firmicutes/Bacteroidetes 비율을 정상식이군의 수준으로 감소시켜 장내미생물의 불균형을 개선시켰다. 이러한 결과들을 종합해 볼 때, W. confusa WIKIM51의 섭취는 고지방식이로 인한 지방 축적을 억제하여 효과적으로 비만을 개선할 수 있으며, 이는 항비만 기능성 소재 및 식품 개발로의 활용이 가능함을 제시한다.
Objectives: This study was designed to investigate the anti-obesity, anti-diabetic and anti-inflammatory effects of Platycodi radix on obese type 2 diabetes mouse model. Methods: Obese type 2 diabetes mouse model was induced by Surwit's high fat, high sucrose diet for 8 weeks. Models were divided into 4 groups of normal diet (ND, n=10), high fat and high sucrose diet (HFD, n=10), high fat and high sucrose diet with Platycodi radix (PR, n=10), and high fat and high sucrose diet with Metformin (Met, n=10). Body weights were measured every week. After 7 weeks fasting, blood sugar and oral glucose tolerance tests were conducted. After 8 weeks blood samples were taken from mouse hearts and analyzed biochemically. Lipid profile, fructosamine, leptin and weight of epididymal fat pad and liver were measured. Adipose tissue macrophage percentage was analyzed by fluorescence-activated cell sorting (FACS). Results: Compared with the HFD group, body weight, glucose level, fructosamine, weight of epididymal fat pad and adipose tissue macrophage percentage decreased in the PR group. Conclusions: These results suggest that Platycodi Radix has anti-obesity, anti-diabetic, and anti-inflammatory effects on obese type 2 diabetes mouse model.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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