The determination and confirmation of dutasteride in human serum was performed by a liquid chromatography-electrospray ionization tandem mass spectrometry (LC-ESI/MS/MS). Beclomethasone as an internal standard (I.S.) was added to the serum and the mixed sample was pretreated by liquid-liquid extraction (LLE) with methyl tert-butyl ether (MTBE). The mass transitions of dutasteride and I.S. monitored in multiple reaction monitoring (MRM) were m/z 529.6${\rightarrow}$461.5 and m/z 409.3${\rightarrow}$391.2, respectively, and the retention times were 6.45 and 5.46 min, respectively. The calibration curve was linear in the concentration range of 0.5~30.0 ng/mL ($R^2$= 0.9999) and the limit of quantitation (LOQ) was found to be 0.5 ng/mL. The recovery of dutasteride was shown to be 66~72%. The intra-day assay precision and accuracy were in the range 3.5~5.5% and 85.7~89.9%, respectively, and the interday assay precision and accuracy were in the range 4.2~5.8% and 90.8~95.8%, respectively.
A test borehole was drilled in the Cheongwon area to investigate the relationship between geochemical environment and the natural occurrence of radioactive materials (uranium and Rn-222) in borehole groundwater. The borehole encountered mainly biotite schist and biotite granite, with minor porphyritic granite and basic dykes. Six groundwater samples were collected at different depths in the borehole using the double-packed system. The groundwater pH ranges from 5.66 to 8.34, and the chemical type of the groundwater is Ca-$HCO_3$. The contents of uranium and Rn-222 in the groundwater are 0.03-683 ppb and 1,290-7,600 pCi/L, respectively. The contents of uranium and thorium in the rocks within the borehole are 0.51-23.4 ppm and 0.89-62.6 ppm, respectively. Microscope observations of the rock core and analyses by electron probe microanalyzer (EPMA) show that most of the radioactive elements occur in the biotite schist, within accessory minerals such as monazite and limenite in biotite, and in feldspar and quartz. The high uranium content of groundwater at depths of -50 to -70 m is due to groundwater chemistry (weakly alkaline pH, an oxidizing environment, and high concentrations of bicarbonate). The origin of Rn-222 could be determined by analyzing noble gas isotopes (e.g., $^3He/^4He$ and $^4He/^{20}Ne$).
Kim, Yeon-Sil;Roh, Kwang-Won;Chae, Soo-Min;Mun, Seong-Kwon;Yoon, Sei-Chul;Jang, Hong-Seok;Chung, Su-Mi
Radiation Oncology Journal
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v.25
no.4
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pp.233-241
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2007
Purpose: We examined the effect of the dual EGFR/HER2 tyrosine kinase inhibitor, GW572016, on EGFR/HER2 receptor phosphorylation, inhibition of downstream signaling and radiosensitization in either an EGFR or HER2 overexpressing human breast cancer xenograft. Materials and Methods: We established SCID mice xenografts from 4 human breast cancer cell line that overexpressed EGFR or HER 2 (SUM 102, SUM 149, SUM 185, SUM 225). Two series of xenografts were established. One series was established for determining inhibition of the EGFR/HER2 receptor and downstream signaling activities by GW572016. The other series was established for determining the radiosensitization effect of GW572016. Inhibition of the receptor and downstream signaling proteins were measured by the use of immunoprecipitation and Western blotting. For determining the in vivo radiosensitization effect of GW572016, we compared tumor growth delay curves in the following four treatment arms: a) control; b) GW572016 alone; c) radiotherapy (RT) alone; d) GW572016 and RT. Results: GW572016 inhibited EGFR, HER2 receptor phosphorylation in SUM 149 and SUM 185 xenografts. In addition, the p44/42 MAPK (ERK 1/2) downstream signaling pathway was inactivated by GW572016 in the SUM 185 xenograft. In the SUM 225 xenograft, we could not observe inhibition of HER2 receptor phosphorylation by GW572016; both p44/42 MAPK (Erk1/2) and Akt downstream signal protein phosphorylation were inhibited by GW572016. GW572016 inhibited growth of the tumor xenograft of SUM 149 and SUM 185. The combination of GW572016 and RT enhanced growth inhibition greater than that with GW572016 alone or with RT alone in the SUM 149 xenograft. GW572016 appears to act as an in vivo radiosensitizer. Conclusion: GW572016 inhibited EGFR/HER2 receptor phosphorylation and downstream signaling pathway proteins. GW572016 modestly inhibited the growth of tumor in the SUM 185 xenograft and showed radiosensitization in the SUM 149 xenograft. Our results suggest that a better predictor of radiation response would be inhibition of a crucial signaling pathway than inhibition of a receptor.
The purpose of this study was to compare the antiangiogenic effects of As₄O/sub 6/ to those of As₂O₃ on the rat corneal micropocket model induced by VEGF. 20 ng VEGF impregnated pellets were used for angiogenic inducer on the rat cornea micropocket assay in this study. After ophthalmoscopic examination, Sprague-Dawley rats with normal cornea were implanted VEGF pellet. Total 60 eyes were used in this study. Control group only received VEGF pellet, As₂O₃ group followed oral administration of As₂O₃ at a dose of 50 mg/kg per day after VEGF pellet implantation and As₄O/sub 6/ group followed oral administration of As₄O/sub 6/ at a dose of 50 mg/kg per day after VEGF pellet implantation were classified. The eyes were examined under a surgical microscope daily on postoperative from day 3 to day 9 after pellet implantation. The number, length, clock hour of vascularization, and area of vessels in As₄O/sub 6/ group were significantly less evident than those of control group and As₂O₃ group (P < 0.05). In conclusion, As₄O/sub 6/ had better antiangiogenic effects on the new vessel induced by VEGF in the rat cornea.
BACKGROUND: Uptake patterns of ${\alpha}$-, ${\beta}$-isomers and sulfate metabolite of endosulfan (ED) by radishes grown in treated soils with ED concentrations of 2 and 10 mg/kg were investigated to establish soil management guidelines for ensuring the safety of radishes from ED residues. METHODS AND RESULTS: All samples of soils and radish plants separated into shoot and root parts were analyzed for ED residues using a gas-chromatography mass spectrophotometer, and the results were used to calculate the bioconcentration factor (BCF), indicating the ratio of ED concentrations between radishes and soils. During the experimental period, uptake and distribution rates of ED-sulfate in radishes were the highest, followed by ${\alpha}$- and ${\beta}$-ED. The BCF values to initial ED concentrations in soils were greater for root parts (0.0077 to 0.2345) than for shoot parts (0.0002 to 0.0429) and used to obtain regression equations by time. Long-term BCFs estimated by the obtained equations ($R^2$ of 0.86 to 1.00) were evaluated with the maximum residue limit (0.1 mg/kg) of ED for radishes, in order to suggest safe management guidelines of ED for radish-cultivating soils. CONCLUSION: Suggested guidelines showed the significant dependency on duration for radish cultivation and exposed concentration of ED in soil.
Purpose: Erythropoietin (EPO) has neuroprotective effects in many animal models of brain injury, including hypoxic-ischemic (HI) encephalopathy, trauma, and excitotoxicity. Current studies have demonstrated the neuroprotective effects of EPO, but limited data are available for the neonatal periods. Here in we investigated whether recombinant human EPO (rHuEPO) can protect the developing rat brain from HI injury via modulation of NMDA receptors. Methods: In an in vitro model, embryonic cortical neuronal cell cultures from Sprague-Dawley (SD) rats at 19-days gestation were established. The cultured cells were divided into five groups: normoxia (N), hypoxia (H), and 1, 10, and 100 IU/mL rHuEPO-treated (H+E1, H+ E10, and H+E100) groups. To estimate cell viability and growth, a 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide (MTT) assay was done. In an in vivo model, left carotid artery ligation was performed on 7-day-old SD rat pups. The animals were divided into six groups; normoxia control (NC), normoxia Sham-operated (NS), hypoxia-ischemia only (H), hypoxia-ischemia+vehicle (HV), hypoxia-ischemia+rHuEPO before a HI injury (HE-B), and hypoxia-ischemia+rHuEPO after a HI injury (HE-A). The morphologic changes following brain injuries were noted using hematoxylin and eosin (H/E) staining. Real-time PCR using primers of subunits of NMDA receptors (NR1, NR2A, NR2B, NR2C and NR2D) mRNA were performed. Results: Cell viability in the H group was decreased to less than 60% of that in the N group. In the H+E1 and H+E10 groups, cell viability was increased to >80% of the N group, but cell viability in the H+E100 group did not recover. The percentage of the left hemisphere area compared the to the right hemisphere area were 98.9% in the NC group, 99.1% in the NS group, 57.1% in the H group, 57.0% in the HV group, 87.6% in the HE-B group, and 91.6% in the HE-A group. Real-time PCR analysis of the expressions of subunits of NMDA receptors mRNAs in the in vitro and in vivo neonatal HI brain injuries generally revealed that the expression in the H group was decreased compared to the N group and the expressions in the rHuEPO-treated groups was increased compared to the H group. Conclusion: rHuEPO has neuroprotective property in perinatal HI brain injury via modulation of N-methyl-D-aspartate receptors.
Background : Complicated exudative pleural fluid collections have traditionally been treated by either closed tube thoracostomy drainage or by open surgical drainage. Complete drainage is important in order to control pleural sepsis, restore pulmonary function, and entrapment. Recently intracavitary fibrinolytic therapy has been advocated as a method to facillitate drainage of complicated exudative pleural effusion and to allow enzymatic debridemant of the restrictive fibrinous sheets covering the pleural surface. The purpose of this study is to prospectively evaluate the effects of image-guided catheter drainage with high dose urokinase(UK) instillation in the treatment of complicated pleural effusions. Patients : Twenty complicated pleural effusion patients that poorly respond to image-guided drainage were allocated to receive UK. There were 8 pneumonia and 12 tuberculosis. Methods : Drugs were diluted in 250 mL normal saline and were infused intrapleurally through the chest tube or pig-tail catheter in a daily dose of 250,000 IU of UK. Response was assessed by clinical outcome, fluid drainage, chest radiography, pleural ultrasound and/or computed tomography. Results : The mean UK instillation time was $1.63{\pm}0.10$. The mean volume drained UK instillation was $381.3{\pm}314.4\;mL$, and post-UK was $321.6{\pm}489.5\;mL$. The follow up duration after UK therapy was mean $212.9{\pm}194.5$ days. We had successful results in 19 cases (95.0%). There were 12 pleural thickenings (60.0%), 2 markedly decreased effusions (10.0%) and 5 cases of no thickening or effusion. There was recurrence after treatment in only one patient(5%) with complicated pleural effusiondue to tuberculosis. Conclusions : Image-guided drainage with high dose UK instillation (250,000 U/day) in complicated pleural effusion is a safe and more effective method than closed thoracostomy drainage. And this management, in turn, can obviate surgery in most cases.
The magnetic isotropy property from the magnetoresistance (MR) curve and magnetization (MH) loop for the PtMn based spin valve (SV) multilayer films fabricated with different the bottom structure after post-annealing treatment was investigated. The exchange biased coupling field ($H_{ex}$), coercivity ($H_c$), and MR ratio of Glass/Ta(10 nm)/CoFe(6 nm)/Cu(2.5 nm)/CoFe(3 nm)/Ta(4 nm) SV multilayer film without antiferromagnetic PtMn layer are 0 Oe, 25 Oe, and 3.3 %, respectively. MR curve for the Glass/Ta(10 nm)/CoFe(6 nm)/Cu(2.5 nm)/CoFe(3 nm)/PtMn(6 nm)/Ta(4 nm) SV multilayer film showed $H_{ex}=2Oe$, $H_c=316Oe$, and MR (%) = 4.4 % with one butterfly MR curve having by the effect of antiferromagnetic PtMn layer. MR curve for the dualtype Glass/Ta(10 nm)/CoFe(6 nm)/Cu(2.5 nm)/CoFe(3 nm)/PtMn(6 nm)/CoFe(3 nm)/Cu(2.5 nm)/CoFe(6 nm)/Ta(4 nm) SV multilayer film showed $H_c=37.5Oe$ and 386 Oe, MR = 3.5 % and 6.5 % with two butterfly MR curves and square-like hysteresis MH loops. The anisotropy property in CoFe spin valve-PtMn multilayer is neglected by the effects of a very small value of $H_{ex}$ and a very slightly shape magnetic anisotropy. This result is possible to explain the effect of magnetization configuration spin array of the bottom SV film and the top SV film of PtMn layer.
Park, Hyang-Sook;Choi, Jung-Young;Sim, Su-Hyun;Kim, Jin-Soo;Choi, Boo-Keun;Jang, Hee-Kyung
Journal of dental hygiene science
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v.8
no.4
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pp.275-281
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2008
Background: This research aims to provide basic data for dental hygienists to implement the infection control after understanding the level of their implementation of infection control in case they have been trained of infection control or not. Method: The respondents in this research are the dental hygienists who worked in the Incheon or Gyeonggi areas between June 16 and July 5, 2008 and who attended complementary training conducted by the Seoul Branch of Korean Dental Hygienists Association in April 2008. A total of 191 questionnaires were distributed to them, and the frequency of the collected data was analyzed using SPSS WIN 12.0. Moreover, cross-tabulation analysis (${\chi}^2$) whose significance level was 0.05, was applied to the data in order to verify the statistical significance of the survey method. Result: There was significant difference in their practice to wear gloves and/or a mask, use a disposable apron and the time to change the apron depending upon the respondents' workplace. There was significant difference in the time to change their apron depending upon the respondents' time of service. 91.6% had been trained in the infection control: of them, 70.7% trained at their school. It was found that 68.6% of the respondents who had been trained in the infection control would wash their hands before treating a patient. 50.3% of the respondents who had been trained in the prevention of contamination would wear their gloves as needed for a basic treatment. Conclusion: Considering the above results of this research, it is concluded that it is necessary to provide practicing dental hygienists with many opportunities for systematic and practical training so that they may faithfully follow the guidelines for the prevention of contamination and to encourage hospitals to have a greater store of relevant facilities, equipment and supplies.
A conventional kinesin, KIF5/kinesin-I, is composed of two kinesin heavy chains (KHCs) and two kinesin light chains (KLCs) and binds directly to microtubules. KIF5 motor mediates the transport of various membranous organelles, but the mechanism how they recognize and bind to a specific cargo has not yet been completely elucidated. Here, we used the yeast two-hybrid system to identify the neuronal protein(s) that interacts with the tetratricopeptide repeats (TRP) of KLCI and found a specific interaction with JNK/stress-activated protein kinase-associated protein 1 (JSAP1/JIPP3). The yeast two-hybrid assay demonstrated that the TRP 1,2 domain-containing region of KLCI mediated binding to the leucine zipper domain of JSAP1. JSAP1 also bound to the TRP region of lac2 but not to neuronal KIF5A, KIF5C and ubiquitous KIF5B in the yeast two-hybrid assay. In addition, these proteins showed specific interactions in the GST pull-down assay and by co-immunoprecipitation. KLCI and KIF5B interacted with GST-ISAP1 fusion proteins, but not with GST alone. An antibody to JSAPI specifically co-immunoprecipitated KIF5s associated with JSAP1 from mouse brain extracts. These results suggest that JSAP1, as KLC1 receptor, is involved in the KIF5 mediated transport.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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