Macrophage is an important innate immune cell that not only initiates inflammatory responses, but also functions in tissue repair and anti-inflammatory responses. Regulating macrophage activity is thus critical to maintain immune homeostasis. Tyro3, Axl, and Mer are integral membrane proteins that constitute TAM family of receptor tyrosine kinases (RTKs). Growing evidence indicates that TAM family receptors play an important role in anti-inflammatory responses through modulating the function of macrophages. First, macrophages can recognize apoptotic bodies through interaction between TAM family receptors expressed on macrophages and their ligands attached to apoptotic bodies. Without TAM signaling, macrophages cannot clear up apoptotic cells, leading to broad inflammation due to over-activation of immune cells. Second, TAM signaling can prevent chronic activation of macrophages by attenuating inflammatory pathways through particular pattern recognition receptors and cytokine receptors. Third, TAM signaling can induce autophagy which is an important mechanism to inhibit NLRP3 inflammasome activation in macrophages. Fourth, TAM signaling can inhibit polarization of M1 macrophages. In this review, we will focus on mechanisms involved in how TAM family of RTKs can modulate function of macrophage associated with anti-inflammatory responses described above. We will also discuss several human diseases related to TAM signaling and potential therapeutic strategies of targeting TAM signaling.
Background: The effects of the dietary administration of two heat-inactivated whole bacteria from the Vibrionaceae family, singly or combined, on innate immune response of the rainbow trout were studied. The two bacteria (Pdp11 and 51M6), which were obtained from the skin of rainbow trout, showed in vitro characteristics that suggested they could be considered as potential fish probiotics. Methods: The fish were fed four different diets: control (non-supplemented), or diets supplemented with heat-inactivated bacteria at $10^8$ cfu/g Pdp11, $10^8$ cfu/g 51M6 or with $0.5{\times}10^8$ cfu/g Pdp11 plus $0.5{\times}10^8$ cfu/g 51M6 for 4 weeks. Six fish were sampled at weeks 1, 2, 3 and 4, and then the main humoral (natural haemolytic complement activity and serum peroxidase content) and cellular innate immune responses (leucocyte peroxidase content, phagocytosis, respiratory burst and cytotoxicity) were evaluated. Results: The serum peroxidase content and the natural haemolytic complement activity increased with time, reaching the highest values in the third and fourth weeks of feeding, respectively. The phagocytic ability of specimens fed the mixture of the two inactivated bacteria was significantly higher than in the controls after 2 and 3 weeks of treatment. The same activity increased significantly in rainbow trout fed the Pdp11 diet for 2 weeks or the 51M6 diet for 3 weeks. Respiratory burst activity was unaffected by all the experimental diets at all times assayed. Cytotoxic activity had significantly increased after 3 weeks in fish fed the 51M6 diet. Conclusion: Our results demonstrated the usefulness of incorporating inactivated probiotic bacteria into fish diets.
Disease resistance in plants is often controlled by gene-for-gene mechanism in which avirulence (avr) gene products encoding by pathogens are specifically recognized, either directly or indirectly by plant disease resistance (R) gene products and sequential signal transduction pathways activating defense responses are rapidly triggered. As a results, not only exhibit a resistance against invading pathogens but also plants maintain the systemic acquired resistance (SAR) to various other pathogens. This molecular interaction between pathogen and plant is commonly compared to innate immune system of animal. Recent studies arising from molecular characterization of a number of R genes from various plant species that confer resistance to different pathogens and corresponding avr genes from various pathogens resulted in the accumulation of a wealth of knowledge on molecular mechanism of gene-for-gene interaction. Furthermore, new technologies of genomics and proteomics make it possible to monitor the genome-wide gene regulation and protein modification during activation of disease resistance, expanding our ability to understand the plant immune response and develop new crops resistant to biotic stress.
Nitric oxide (NO) is a signaling molecule that plays a crucial role in numerous cellular physiological processes. In the skin, NO is produced by keratinocytes, fibroblasts, endothelial cells, and immune cells and is involved in skin functions such as vasodilation, pigmentation, hair growth, wound healing, and immune responses. NO modulates both innate and adaptive immune responses. As a signaling molecule and cytotoxic effector, NO influences the function of immune cells and production of cytokines. NO is a key mediator that protects against or contributes to skin inflammation. Moreover, NO has been implicated in skin sensitization, a process underlying contact dermatitis. It modulates the function of dendritic cells and T cells, thereby affecting the immune response to allergens. NO also plays a role in contact dermatitis by inducing inflammation and tissue damage. NO-related chemicals, such as nitrofatty acids and nitric oxide synthase (NOS) inhibitors, have potential therapeutic applications in skin conditions, including allergic contact dermatitis (ACD) and irritant contact dermatitis (ICD). Further research is required to fully elucidate the therapeutic potential of NO-related chemicals and develop personalized treatment strategies for skin conditions.
Dendritic cells (DCs) are professional antigen-presenting cells (APCs) that bridge innate and adaptive immune responses, thereby leading to immune activation. DCs have been known to recognize pathogen-associated molecular patterns such as lipopolysaccharides (LPS) and nucleic acids via their pattern recognition receptors, which trigger signaling of their maturation and effector functions. Furthermore, DCs take up and process antigens as a form of peptide loaded on the major histocompatibility complex (MHC) and present them to T cells, which are responsible for the adaptive immune response. Conversely, DCs can also play a role in inducing immune suppression under specific circumstances. From this perspective, the role of DCs is related to tolerance rather than immunity. Immunologists refer to these special DCs as tolerogenic DCs (tolDCs). However, the definition of tolDCs is controversial, and there is limited information on their development and characteristics. In this review, we discuss the current concept of tolDCs, cutting-edge methods for generating tolDCs in vitro, and future applications of tolDCs, including clinical use.
The CCR4-CAF1-NOT complex-mediated degradation of mRNA is a fundamental aspect of gene regulation in eukaryotes. We herein examined the role of AtCAF1 in the innate immune and wound responses of plants. Our results showed that overexpression of AtCAF1 significantly downregulated the transcript level of EFR but not FLS2 and BRI1, as well as abolished up-regulated expression pattern of EFR in response to wounding. Consistently, Agrobacteriummediated transient expression of GUS was highly enhanced in the transgenic plants overexpressing AtCAF. Furthermore, JA responsive genes were down-regulated by overexpression of AtCAF, causing the transgenic plants overexpressing AtCAF more susceptible to necrotrophic fungal pathogen, Botrytis cinerea. These results suggest that The CCR4-CAF1-NOT complex-mediated degradation of mRNA negatively regulates wounding-mediated disease resistance in Arabidopsis thaliana.
제주 연안에서 분리한 해양유래 미생물 중에서 어류질병 세균에 대한 항균활성이 있는 Bacillus subtilis MD-02를 이용하여 넙치에 적용했을 때 나타나는 비특이적 면역반응과 어류질병세균에 대한 병 저항성을 알아보고자 하였다. B. subtilis MD-02를 $1.2{\times}104CFU/100g$, $1.2{\times}10^6CFU/100g$, $1.2{\times}10^8CFU/100g$의 농도로 사료를 제작하여 넙치에게 급이 한 결과 4주차때 hematocrit이 대조구에 비해 증가하였다. AST와 ALT는 각각 $1.2{\times}10^8CFU/100g$와 $1.2{\times}10^4CFU/100g$에서 대조구에 비해 낮은 값을 보였다. Amylase의 결과 3주차 때부터 $1.2{\times}10^4CFU/100g$에서 유의적으로 증가하였으며, total protein의 경우 3주차 때부터 $1.2{\times}10^4CFU/100g$에서 대조구에 비해 유의적으로 증가하였다. 비특이적 면역반응인 라이소자임 활성과 대식세포 활성 결과 $1.2{\times}10^8CFU/100g$에서 대조구에 비해 높은 활성을 나타냈다. 또한 Streptococcus parauberis를 $1.2{\times}10^6CFU/ml$로 넙치에 접종 한 후 폐사율을 확인한 결과 대조구에선 전량 폐사가 일어난 반면 B. subtilis MD-02를 투여한그룹에서는 40-60%의 폐사율을 보여 어류질병세균에 대한 병 저항성을 가지는 것을 확인하였다. 따라서 제주연안에서 분리한 해양유래 미생물인 Bacillus subtilis MD-02를 넙치에게 급이 할 때 비특이적 면역반응과 어류질병세균에 대한 병 저항성을 가지는 것을 확인하였으며, 향후 사료 첨가제로 개발 시 좋은 효과가 있을 것으로 사료된다.
Hwang, Yo-Sep;Bang, Seok Jin;Kang, Tae Yun;Choi, Jae Hyeok;Jung, Sang Mok;Kang, In Sung;Jeon, Se young;Park, Kwan Ha;Choi, Sanghoon
한국어병학회지
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제32권1호
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pp.9-20
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2019
The study investigated the dietary effects of medicinal herbs extract and multiple probiotics mixture on the growth performance, innate immune response and antibacterial activity of nile tilapia Oreochromis niloticus. Tilapia were divided in four groups. The first is a fish group fed a basal diet added with 40% medicinal herbs extract (MHE). The second is a fish group fed a basal diet supplied with $2{\times}10^8CFU/g$ of 2 Bacillus sp, 2 Lactobacillus sp and 2 Yeast sp, respectively (PB). The third group was fed with a mixture of probiotics (2 Bacillus sp, 2 Lactobacillus sp and 2 Yeast sp) with the medicinal herbs extract added in basal diet (MHE+PB). The fourth group was fed only a basal diet (C). In a non-specific immune parameters analysis, respiratory burst activity, lysozyme activity, phagocytic activity (PA), alternative complement pathway activity ($ACH_{50}$) and superoxide dismutase (SOD) activity were significantly (p<0.05) increased in the group MHE+PB compared to other groups. Both PB and MHE groups showed a significant (p<0.05) increase in respiratory burst activity, lysozyme activity compared to the control C group, whereas no significant differences were observed in PA, $ACH_{50}$ and SOD activity compared to the control group. In challenging test, fish were administered with Edwardsiella tarda (E. tarda) on 30 days after feeding with each experimental diet and viable E. tarda cell reduction was checked over 21 days post injection. MHE+PB group showed a significantly (p<0.05) reduced E. tarda cells compared to other groups. No significant antibacterial difference (p>0.05) was observed between PB and MHE only treated group. Compared to the control, a significant antibacterial difference (p<0.05) appeared in PB but not in MHE (p>0.05). The results suggest that the probiotics and MHE mixture could be utilized as an alternative to antibiotics in the control of fish diseases caused by E. tarda.
Lee, Young Mee;Yang, In Jung;Noh, Jae Koo;Kim, Hyun Chul;Park, Choul-Ji;Park, Jong-Won;Noh, Gyeong Eon;Kim, Woo-Jin;Kim, Kyung-Kil
한국발생생물학회지:발생과생식
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제20권4호
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pp.297-304
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2016
Lectins belong to the pattern-recognition receptors (PRRs) class and play important roles in the recognition and elimination of pathogens via the innate immune system. Recently, it was reported that lily-type lectin-1 is involved when a pathogen attacks in the early immune response of fish. However, this study is limited to information that the lectin is involved in the innate immune response against viral infection. In the present study, the lily-type lectin-2 and -3 of Oplegnathus fasciatus (OfLTL-2 and 3) have been presented to be included B-lectin domain and two D-mannose binding sites in the amino acid sequence that an important feature for the fundamental structure. To investigate the functional properties of OfLTLs, the tissue distribution in the healthy rock bream and temporal expression during early developmental stage analysis are performed using quantitative real-time PCR. OfLTL-2 and 3 are predominantly expressed in the liver and skin, but rarely expressed in other organ. Also, the transcripts of OfLTLs are not expressed during the early developmental stage but its transcripts are increased after immune-related organs which are fully formed. In the challenge experiment with RBIV (rock bream iridovirus), the expression of OfLTLs was increased much more strongly in the late response than the early, unlike previously known. These results suggest that OfLTLs are specifically expressed in the immune-related tissues when those organs are fully formed and it can be inferred that the more intensively involved in the second half to the virus infection.
Innate lymphoid cells (ILCs) are key players during an immune response at the mucosal surfaces, such as lung, skin, and gastrointestinal tract. Giardia lamblia is an extracellular protozoan pathogen that inhabits the human small intestine. In this study, ILCs prepared from the lamina propria of mouse small intestine were incubated with G. lamblia trophozoites. Transcriptional changes in G. lamblia-exposed ILCs resulted in identification of activation of several immune pathways. Secretion of interleukin (IL)-17A, IL-17F, $IL-1{\beta}$, and interferon-${\gamma}$ was increased, whereas levels of IL-13, IL-5, and IL-22, was maintained or reduced upon exposure to G. lamblia. Goup 3 ILC (ILC3) was found to be dominant amongst the ILCs, and increased significantly upon co-cultivation with G. lamblia trophozoites. Oral inoculation of G. lamblia trophozoites into mice resulted in their presence in the small intestine, of which, the highest number of parasites was detected at the 5 days-post infection. Increased ILC3 was observed amongst the ILC population at the 5 days-post infection. These findings indicate that ILC3 from the lamina propria secretes IL-17 in response to G. lamblia, leading to the intestinal pathology observed in giardiasis.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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