This study aimed to investigate the analgesic effect of substance P (SP) in an animal model of neuropathic pain. An experimental model of neuropathic pain, the chronic constriction injury (CCI) model, was established using ICR mice. An intravenous (i.v.) injection of SP (1 nmole/kg) was administered to the mice to examine the analgesic effects of systemic SP on neuropathic pain. Behavioral testing and immunostaining was performed following treatment of the CCI model with SP. SP attenuated mechanical allodynia in a time-dependent manner, beginning at 1 h following administration, peaking at 1 day post-injection, and decaying by 3 days post-injection. The second injection of SP also increased the threshold of mechanical allodynia, with the effects peaking on day 1 and decaying by day 3. A reduction in phospho-ERK and glial fibrillary acidic protein (GFAP) accompanied the attenuation of mechanical allodynia. We have shown for the first time that i.v. administration of substance P attenuated mechanical allodynia in the maintenance phase of neuropathic pain using von Frey's test, and simultaneously reduced levels of phospho-ERK and GFAP, which are representative biochemical markers of neuropathic pain. Importantly, glial cells in the dorsal horn of the spinal cord (L4-L5) of SP-treated CCI mice, expressed the anti-inflammatory cytokine, IL-10, which was not seen in vehicle saline-treated mice. Thus, i.v. administration of substance P may be beneficial for improving the treatment of patients with neuropathic pain, since it decreases the activity of nociceptive factors and increases the expression of anti-nociceptive factors.
Choi, Moonju;Park, Minkyung;Lee, Suhyon;Lee, Jeong Woo;Cho, Min Chul;Noh, Minsoo;Lee, Choongho
Biomolecules & Therapeutics
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제25권3호
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pp.296-307
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2017
In spite of frequent usage of primary human foreskin keratinocytes (HFKs) in the study of skin biology, senescence-induced block-age of in vitro proliferation has been a big hurdle for their effective utilization. In order to overcome this passage limitation, we first isolated ten HFK lines from circumcision patients and successfully immortalized four of them via a retroviral transduction of high-risk human papillomavirus (HPV) E6 and E7 oncogenes. We confirmed expression of a keratinocyte marker protein, keratin 14 and two viral oncoproteins in these immortalized HFKs. We also observed their robust responsiveness to various exogenous stimuli, which was evidenced by increased mRNA expression of epithelial differentiation markers and pro-inflammatory genes in response to three reactive chemicals. In addition, their applicability to cytotoxicity assessment turned out to be comparable to that of HaCaT cells. Finally, we confirmed their differentiation capacity by construction of well-stratified three dimensional skin cultures. These newly established immortalized HFKs will be valuable tools not only for generation of in vitro skin disease models but also for prediction of potential toxicities of various cosmetic chemicals.
Objectives: Chronic obstructive pulmonary disease(COPD) is an important cause of mortality in workers exposed to hazardous dust, such as crystalline silica or coal, and COPD is related to inflammation and oxidative stress in the lung. The aim of this study was to evaluate the association of oxidative stress and inflammation to COPD in retired workers exposed to mineral dust. Methods: The levels of malondialdehyde(MDA) in EBC as biomarkers for oxidative stress and C-reactive protein(CRP) and lactate dehydrogenase(LD) as biomarkers for inflammation were measured in 107 male subjects(63 pneumoconiosis and 42 COPD subjects). Results: Mean levels of EBC MDA(2.03 nmol/L vs. 4.65 nmol/L, p=0.010) and serum LD(170.3 U/L vs. 185.9 U/L, p=0.022) were significantly higher in subjects with COPD, but mean levels of serum CRP(p=0.469) did not show a statistical difference between the study groups. Level of EBC MDA was negatively correlated with ${%}FEV_1$ predicted(r=-0.279, p=0.004) and ${%}FEV_1/FVC$ ratio(r=-0.397, p<0.001). Conclusions: These results suggest that EBC is a useful biological matrix for investigation of respiratory oxidative stress. High levels of EBC MDA and serum LD are related to COPD in retired workers exposed to mineral dust.
Purpose: The purpose of this study was to conduct a retrospective investigation on the general characteristics of pressure ulcer and influencing factors of pressure ulcer stage during hospitalization. Methods: A total of 614 patients were selected between January 1, and December 31, 2009 from one acute university hospital if they had pressure ulcers on admission or newly developed pressure ulcer during hospitalization. The data were analyzed using the SPSS WIN 12.0 with percentage, mean, standard deviation, t-test, Chi-square test, ANOVA, and multiple regression analysis. Results: Influencing factors of pressure ulcer stage at discharge were eating (${\beta}=-.068$, p=.047), elimination (${\beta}=-.145$, p<.001), active exercise and movement (${\beta}=-.505$, p<.001), albumin levels (${\beta}=.166$, p<.001), and inflammatory markers (CRP)(${\beta}=-.091$, p=.005). These variables accounted 55.8% of the variance in ulcer stage. Conclusion: Study results indicate that nurses' active role on pressure ulcer care and systematic approach are necessary to manage acutely ill inpatients' pressure ulcers.
본 연구는 만성폐쇄성폐질환(COPD)의 동물 모델을 이용하여 Celecoxib의 폐 손상 개선효과를 연구하였다. COPD는 LPS와 담배연기추출물(CSE)로 유도하여 in vitro와 in vivo에서 병행 연구하였다. In vitro는 인간 섬유아세포(MRC5)에서 MTT assay, real-time PCR를 하였고 in vivo는 mRNA 발현, 기관지폐포세척액(BALF), collagen content, 단백질 발현을 확인하였다. 실험을 통해 Celecoxib는 BALF에서 염증세포 수의 감소와 사이토카인, soluble protein의 축적을 감소시켰고 동물모델에서는 체중과 폐 무게를 감소시켰으며, 폐 콜라젠 축적도 개선하였다. 또 웨스턴 블로팅과 real-time PCR을 통해 EMT 표지자의 감소를 확인하였다. 결과적으로 Celecoxib는 EMT를 조절하여 LPS+CSE로 유도된 COPD의 폐 손상에서 개선제로 작용할 수 있을 것으로 사료된다.
Kim, Jin Tae;Qiu, Shuai;Zhou, Yimeng;Moon, Ji Hyun;Lee, Seung Beom;Park, Ho Jin;Lee, Hong Jin
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제31권9호
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pp.1256-1261
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2021
Rubus coreanus Miquel (bokbunja), Korean black raspberry, is known to possess various phytochemicals that exert antioxidative, anti-inflammatory, and anti-cancer effects. However, most studies on Rubus coreanus Miquel have been performed with the solvent extracts and/or a single component to demonstrate the efficacy, while studies evaluating the effect of the whole fructus of Rubus coreanus Miquel are limited. In this study, therefore, we employed the isoproterenol (IPN)-induced myocardial infarction model and investigated the effect of freeze-dried powder of Rubus coreanus Miquel (RCP) on oxidative stress and prevention of organ damage. Oral administration of RCP reduced the level of toxicity markers, alanine transaminase (ALT), aspartate transaminase (AST), and lactate dehydrogenase (LDH) without affecting body weight and diet intake. The oxidative stress marker glutathione (GSH) increased about 45% and malonaldehyde (MDA) decreased about 27% compared to the IPN group with RCP-H (3%) administration. By histological analysis, IPN induced significant myocardial damage in the heart and vascular injury in the liver, and RCP administration ameliorated the damages in a dose-dependent manner. Taken together, RCP activated the antioxidant system leading to prevention of damage to organs by IPN in rats, making it possible to expect beneficial efficacies by consuming the whole fructus of Rubus coreanus Miquel.
Samir, Shereen M.;Elalfy, Mahmoud;El Nashar, Eman Mohamad;Alghamdi, Mansour A.;Hamza, Eman;Serria, Mohamed Saad;Elhadidy, Mona G.
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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제25권4호
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pp.341-354
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2021
Cardamonin (CARD) is a chalconoid with anti-inflammatory and antioxidant properties, and it is present in several plants. We sought to explore whether CARD exerts any positive effects against hyperglycemia-induced testicular dysfunction caused by type 2 diabetes and aimed to identify its possible intracellular pathways. Adult male rats were subdivided into six groups: control, CARD, diabetic (DM), DM + glibenclamide (GLIB), DM + CARD and DM + GLIB + CARD. Type 2 DM induced a significant increase in blood glucose and insulin resistance, along with diminished serum insulin, testosterone and gonadotropins levels, which were associated with the impairment of key testicular androgenic enzymes and cellular redox balance. Administration of CARD at a dose of 80 mg/kg for 4 weeks effectively normalized all of these alterations, and the improvement was confirmed by epididymal sperm analysis. After treatment with CARD, the pathological changes in spermatogenic tubules were markedly improved. Significantly, CARD upregulated testicular glucose transporter-8 (GLUT-8) expression and had inhibitory effects on elevated autophagy markers and caspase-3 immunoreactive cells. Furthermore, our results revealed that CARD was able to attenuate damage via activation of Nrf2 through the p62-dependent degradation of testicular anti-Kelch-like ECH-associated protein-1 (Keap-1). In conclusion, this study suggests that CARD provides protection against diabetic stress-mediated testicular damage. The use of CARD with conventional anti-diabetic therapy was associated with improved efficacy compared with conventional therapy alone.
Elbahnasawy, Amr Samir;Valeeva, Emiliya Ramzievna;El-Sayed, Eman Mustafa;Stepanova, Natalya Vladimirovna
Journal of Nutrition and Health
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제52권4호
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pp.323-331
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2019
Purpose: Glucocorticoids (GCs) are implicated in secondary osteoporosis, and the resulting fractures cause significant morbidity. Polyunsaturated fatty acids (PUFAs) play a vital role in bone metabolism. However, few trials have studied the impact of omega-3 PUFA-containing oils against GC-induced osteoporosis. Therefore, the present study was undertaken to determine whether supplementation with omega-3 PUFA-containing dietary oils such as fish oil, flaxseed oil or soybean oil can impede the development of GC-induced osteoporosis. Methods: The fatty acids (FAs) content of oils was determined using gas chromatography. Male rats were subdivided into 5 groups (8 rats each): normal control (balanced diet), prednisolone control (10 mg/kg prednisolone daily), soybean oil (prednisolone 10 mg/kg + soybean oil 7% w/w), flaxseed oil (prednisolone 10 mg/kg + flaxseed oil 7% w/w), and fish oil (from cod liver; prednisolone 10 mg/kg + fish oil 7% w/w). Results: The study data exhibited a significant depletion in bone mineral density (BMD) and femur mass in the prednisolone control compared to the normal control, accompanied with a marked decrease in the levels of plasma calcium and 1,25-$(OH)_2$-vitamin $D_3$, and elevated levels of C-terminal telopeptide (CTX), tumor necrosis factor-alpha (TNF-${\alpha}$) and malondialdehyde (MDA). Supplementation with fish oil, soybean oil or flaxseed oil helped to improve plasma calcium levels, and suppress oxidative stress and inflammatory markers. Additionally, bone resorption was suppressed as reflected by the decreased CTX levels. However, fish oil was more effective than the other two oils with a significant improvement in BMD and normal histological results compared to the normal control. Conclusion: This study demonstrated that supplementation with dietary oils containing omega-3 PUFAs such as fish oil, soybean oil or flaxseed oil can play a role in the prevention of bone loss and in the regulation of bone metabolism, especially fish oil which demonstrated a greater level of protection against GC-induced osteoporosis.
Protaetia brevitarsis (PB) extracts has been traditionally used as medicinal stuff to treat blood stasis, occlusion of menstruation, tetanus and liver cancer in Asian countries (Korea, Japan, China, Taiwan, India and Myanmar). Especially, Donguibogam, which is traditional korean medicinal book, described the PB extracts as traditional medicine to treat hepatic diseases and vascular disorders. The PB extracts has been considered as highly nutritional food. The major constituents of PB extracts are rich in protein, healthy fats, iron, calcium. Recent studies announced that PB extracts has hepatoprotective effect and anti-microbacterial effect. However, the effect of PB on ulcerative colitis has not been uncovered yet. The aim of this study was to examine the anti-inflammatory effect of PB extracts in dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis mice model. Cytotoxicity of PB was determined by MTT assay and the antiinflammatory effect of PB extract was investigated by measuring nitric oxide (NO) production. PB extracts did not show any cytotoxicity. AIso, PB extracts supressed NO production in LPS-stimulated mice peritoneal macrophages. To determine whether PB could be an effective treatment on ulcerative colitis, DSS was administered in BALB/c mice for 10 days. PB extract significantly improved the clinical signs of DSS-induced UC, including body weight loss, colon length shortening, and disease activity index increase, with histological markers of colon injury. These findings indicated the possibility of PB as a therapeutic agent on ulcerative colitis.
Zhao, Haiyan;Zhao, Yaping;Li, Xin;Xu, Leiqian;Jiang, Fangxin;Hou, Wanju;Dong, Lixia;Cao, Jie
Yonsei Medical Journal
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제59권9호
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pp.1079-1087
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2018
Purpose: Obstructive sleep apnea and chronic obstructive pulmonary disease are independent risk factors of cardiovascular disease (CVD), and their coexistence is known as overlap syndrome (OS). Endothelial dysfunction is the initial stage of CVD; however, underlying mechanisms linking OS and CVD are not well understood. The aim of this study was to explore whether OS can lead to more severe inflammation and endothelial apoptosis by promoting endothelial dysfunction, and to assess the intervention effects of antioxidant tempol. Materials and Methods: Male Wistar rats (n=66) were exposed to normal oxygen [normal control (NC) group], intermittent hypoxia (IH group), cigarette smoke (CH group), as well as cigarette smoke and IH (OS group). Tempol intervention was assessed in OS group treated with tempol (OST group) or NaCl (OSN group). After an 8-week challenge, lung tissues, serum, and fresh blood were harvested for analysis of endothelial markers and apoptosis. Results: The levels of intracellular adhesion molecule-1, vascular cellular adhesion molecule-1, and apoptosis in circulating epithelial cells were the highest in OS group and the lowest in NC group. These levels were all greater in IH group than in CH group, and were lower in OST group than in OS and OSN groups (all p<0.001). Conclusion: Synergistic effects of IH with cigarette smoke-induced emphysema produce a greater inflammatory status and endothelial apoptosis. OS-related inflammation and endothelial cell apoptosis may play important roles in promoting cardiovascular dysfunction, and antioxidant tempol could achieve a partial protective effect.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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