Jisu Kim;Shuya Zhang ;Ying Zhu;Ruirui Wang;Jianxin Wang
Journal of Ginseng Research
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제47권5호
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pp.627-637
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2023
Background: Damage to the healthy intestinal epithelial layer and regulation of the intestinal immune system, closely interrelated, are considered pivotal parts of the curative treatment for inflammatory bowel disease (IBD). Plant-based diets and phytochemicals can support the immune microenvironment in the intestinal epithelial barrier for a balanced immune system by improving the intestinal microecological balance and may have therapeutic potential in colitis. However, there have been only a few reports on the therapeutic potential of plant-derived exosome-like nanoparticles (PENs) and the underlying mechanism in colitis. This study aimed to assess the therapeutic effect of PENs from Panax ginseng, ginseng-derived exosome-like nanoparticles (GENs), in a mouse model of IBD, with a focus on the intestinal immune microenvironment. Method: To evaluate the anti-inflammatory effect of GENs on acute colitis, we treated GENs in Caco2 and lipopolysaccharide (LPS) -induced RAW 264.7 macrophages and analyzed the gene expression of proinflammatory cytokines and anti-inflammatory cytokines such as TNF-α, IL-6, and IL-10 by real-time PCR (RT-PCR). Furthermore, we further examined bacterial DNA from feces and determined the alteration of gut microbiota composition in DSS-induced colitis mice after administration of GENs through 16S rRNA gene sequencing analysis. Result: GENs with low toxicity showed a long-lasting intestinal retention effect for 48 h, which could lead to effective suppression of pro-inflammatory cytokines such as TNF-α and IL-6 production through inhibition of NF-κB in DSS-induced colitis. As a result, it showed longer colon length and suppressed thickening of the colon wall in the mice treated with GENs. Due to the amelioration of the progression of DSS-induced colitis with GENs treatment, the prolonged survival rate was observed for 17 days compared to 9 days in the PBS-treated group. In the gut microbiota analysis, the ratio of Firmicutes/Bacteroidota was decreased, which means GENs have therapeutic effectiveness against IBD. Ingesting GENs would be expected to slow colitis progression, strengthen the gut microbiota, and maintain gut homeostasis by preventing bacterial dysbiosis. Conclusion: GENs have a therapeutic effect on colitis through modulation of the intestinal microbiota and immune microenvironment. GENs not only ameliorate the inflammation in the damaged intestine by downregulating pro-inflammatory cytokines but also help balance the microbiota on the intestinal barrier and thereby improve the digestive system.
Objectives : Berberine, a main alkaloid component of Coptidis rhizoma, has an antimicrobial and anti-tumor activities and antiinflammatory effect. In the present study, we investigated effect of berberine on the production of inflammatory mediators such as nitric oxide(NO), prostaglandin E2(PGE2), TNF-${\alpha}$ and IL-1${\beta}$ in LPS-stimulated BV2 microglial cells, Methods : BV2 cells were pre-treated with berberine and then stimulated with LPS. The cytotoxicity of berberine was determined by MTT assay. The NO production was measured by Griess assay. The mRNA expression and protein levels of inducible nirtic oxide synthase(iNOS) were determined by RT-PCR and Western blot. The production of PGE2 and cytokines was measured by ELISA. Results : Berberine inhibited the production of NO, PGE2 and pro inflammatory cytokines, TNF-${\alpha}$ and IL-1${\beta}$ in a dose dependent manner in LPS-stimulated BV2 cells. In addition, berebrine greatly suppressed the mRNA expression and protein levels of iNOS and inflammatory cytokines induced by LPS stimulation. These results indicate that the post-transcriptional regulatory mechanism of iNOS and/or inflammatory cytokine gene expression by berberine is involved in its anti-inflammatory effects, respectively. Conclusion : The present study suggests that berberine can be useful as a potential anti-inflammatory agent for treatment of various neurodegenerative diseases such as Alsheimer's disease, Parkinson's disease and stroke.
본 연구에서는 인간 단핵구 세포인 THP-1 세포를 이용하여 berberine의 항염증 활성을 조사 하였다. Propionibacterium acnes의 감염은 THP-1 세포에서 산화질소(NO)와 $TNF-{\alpha}$, IL-8 및 $IL-1{\beta}$와 같은 전 염증성 사이토카인의 생산을 유도했다. 그러나, P. acnes에 의해 유도된 THP-1 세포에 berberine을 처리했을 때, 전 염증성 사이토카인 및 NO의 생성이 유의하게 감소하였다. 또한 우리는 berberine의 항 염증 기능의 신호 전달 경로를 분석하여 berberine이 P. acnes 유도 세포에서 ERK1/2, JNK 및 p38의 인산화를 억제하고 $NF-{\kappa}B$ p65의 발현 및 핵이동을 억제한다는 것을 발견했다. 이러한 결과로부터 berberine은 인간 단핵구 세포에서 $NF-{\kappa}B$ 및 MAPK 신호 전달 경로를 억제함으로써 항 염증 활성을 효과적으로 발휘할 수 있다고 결론지었다. 또한, 이러한 결과는 P. acnes에 의해 유발된 염증성 질환의 치료를 위해 천연물 소재에서 유래한 알칼로이드 화합물인 berberine을 사용하여 천연 치료제를 개발할 수 있는 가능성을 제시하였다.
본 연구는 와송에 유기용매를 활용하여 순차적으로 추출하여 항염증 활성에 대한 가능성을 평가하기 하기 위해 수행되었다. 대식세포에 와송 hexane 추출물을 전처리하고 LPS로 염증을 자극하여 염증과 관련한 세포내 신호전달 경로에 미치는 영향을 확인하고자 하였다. 대식세포에 와송 hexane 추출물은 LPS 자극에 의해 세포 독성이 나타나지 않았고, ROS의 생성을 억제하는 것으로 확인되었다. 또한, IL-1β, IL-2, IL-6, IP-10과 같은 전염증성 사이토카인의 분비를 mRNA 수준에서 확인한 결과 탁월하게 억제하였다. 이러한 전염증성 사이토카인의 생성 억제는 상위 전사인자인 AP-1과 IRF3의 조절을 통해 이루어지므로 이들을 단백질 수준에서 발현량을 확인하였다. 그 결과 c-Jun, c-Fos, IRF-3의 인산화 억제로 핵 내 전사활성이 제한되었을 것으로 생각된다. 이들 결과를 종합해볼 때, 와송 hexane 추출물은 염증 반응을 저해하는 효과가 있는 것으로 나타나 다양한 염증성 질환의 예방 및 개선에 유용하게 활용할 수 있을 것으로 생각된다.
Objectives : The aim of this study is to investigate the various effects of individual or combined extract of GamiSaengmaeksan (GSS) on cell viability, anti-inflammatory and antioxidant activityMethods : In order to evaluate cytotoxicity, MTT assay was performed. We investigated the levels of proinflammatory cytokines such as tumor necrosis factor (TNF)-α and interleukin (IL)-6 and interleukin (IL)-1β, and nitric oxide(NO) in LPS-induced RAW 264.7 cells to check the effects on anti-inflammatory activity. The level of NO production in RAW 264.7 cells was measured by using Griess reagent. The levels of cytokines and ROS were measured by Luminex and Flow cytometry, respectively.Results : At concentration of 200 ㎍/㎖ GSS, cytotoxicity was observed in RAW 264.7 cells. However, at concentration less than 100 ㎍/㎖ of both combine and individual GSS, cytotoxicity was not observed in Raw 264.7 cells. However, the level of ROS in RAW 264.7 cells were decreased at both extract of 100 ㎍/㎖ GSS. Also, the level of NO in RAW 264.7 cells were decreased from extraction of concentration of 100 ug/ml in GSS and individual-extraction of Liriopis Tuber, White Ginseng and Glycyrrhizae Radix. In addition, productions of pro-inflammatory cytokines (TNF-α) in LPS-induced RAW 264.7 cells were decreased from extraction of concentration of 10 and 100 (㎍/㎖) in GSS and individual-extraction of Liriopis Tuber.Conclusions : It is concluded that combined extract of GSS appears to be more effective in anti-oxidation and anti-inflammatory effect than those in individual-extraction of GSS. These results may be developed as a raw material for new therapeutics to ease the symptoms related with inflammatory and oxidative stress.
It is known that lactic-acid bacteria (LAB) helps keeping the intestine healthy and to enhance its immunologic competence. In addition, it is known to control the composition of the enterobacteria and the intestinal inflammatory reaction by inducing immunological enhancement. This study was performed, in a mouse model, to test the treatment and preventive effects of LAB of inflammatory bowel disease (IBD), which was induced by a blend of LAB-administering trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS). To obtain the animal model of IBD, 2% TNBS was rectally administered once to a five-week-old male Balbc/J mouse. A probiotic combination was administered to the prevention group five times a week for eight weeks before the inducement of enteritis, and the mixture was administered to the treatment group five times a week, after the administration of TNBS. The changes in the levels of the cytokines of the lymph nodes and the tissue of the large intestine were observed, both with the naked eye and with a microscope. The observation showed that the levels of inflammatory cells, infiltration, and necrosis were much lower in the LAB-administered groups than in that of the control group. In addition, the inflammatory cytokines (e.g., TNF-${\alpha}$, IL-17A) decreased in the lymph nodes and the tissues of the large intestine. The results indicated that the administration of the combination to the animal model suppressed the inflammatory cytokines in the large intestine and in the lymph nodes, which in turn suppressed the progression of colitis.
Park Soo-Yeong;Lee Hye-Ja;Yoon Weon-Jong;Kang Gyoung-Jin;Moon Ji-Young;Lee Nam-Ho;Kim Se-Jae;Kang Hee-Kyoung;Yoo Eun-Sook
Archives of Pharmacal Research
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제28권11호
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pp.1244-1250
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2005
The anti-inflammatory activity of Eurya emarginata (Thumb) Makino, of which leaves have been traditionally used to treat ulcers or diuretic in Jeju Island, has been investigated in the present study. Through the phytochemical study from the methanol extract of E. emaginiata, eutigosides Band C were isolated as the active components. Sseveral inflammatory markers including TNF-$\alpha$, IL-1$\beta$, IL-6, NO, iNOS, and COX-2 were examined. Eutigosides Band C potentially inhibited production of pro-inflammatory cytokines (IL-6 and TNF-$\alpha$) in a dose-dependent manner. Additionally, the intracellular contents of iNOS protein were markedly decreased after treatment with eutigosides Band C. The inhibition of iNOS activity was correlated with the decrease in nitrite levels. These results suggest that eutigoside Band C from E. emarginata may have anti-inflammatory activity through the inhibition of pro-inflammatory cytokines (TNF-$\alpha$ and IL-6), iNOS and COX-2.
Objective: Yang Geouk San Hwa - Tang (YGSHT) has been widely used in Sasang Constitutional Medicine of Korea for treatment of acute inflammatory symptom, such as palatine tonsillitis, polydipsia, headache, papule, pimple however, the mechanism of its anti-inflammatory activity has not been clarified. In this study, therefore, we investigated the mechanism of the inhibitory effect of YGSHT on LPS-induced inflammation. Materials and methods: The effect of YGSHT was analyzed by ELISA, RT-PCR and Western blotting in LPS-stimulated RAW264.7 cells. Results: We found that YGSHT suppressed not only the production of pre-inflammatory cytokines (IL-$1{\beta}$ and TNF-$\alpha$), the generation of nitric oxide (NO) and prostaglandin E (PGE)2, but also the mRNA expression of pre-inflammatory cytokines, inducible nitric oxide synthase (iNOS), and cyclooxygenase (COX)-2. Furthermore, YGSHT was shown to inhibit the phosphorylation of ERK1/2 and JNK1/2 and the activation and translocation of NF-kB from cytosol to nuclear in LPS-stimulated RAW264.7 cells. Conclusions: These results suggest that YGSHT exerts an anti-inflammatory effect through the regulation of the ERK1/2 and JNK1/2 pathway and NF-kB pathway, thereby decreasing production of pre-inflammatory cytokines, NO, and PGE2.
Kim, Seung-Chang;Lee, Seung-Hwan;Chai, Han-Ha;Kim, Ui-Hyung;Chung, Ki-Yong;Jang, Sun-Sik;Choi, Bong-Hwan
농업과학연구
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제46권3호
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pp.579-589
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2019
Due to the ban on the use of antibiotics, interest has been increasing for the development of therapeutic agents to treat various diseases using natural resources. Osthole, a natural coumarin compound used in traditional Chinese medicines, exerts an anti-inflammatory effect, but its effects in cows remain unknown. In this study, the effect of osthole on lipopolysaccharide (LPS)- or concanavalin-A (Con-A)- stimulated peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) was assessed. Jugular venous blood was collected from Korean calves, and PBMCs were isolated. They were then used to study the immune response of PBMCs to treatment with osthole and LPS or Con-A for 72 h by measuring inflammatory cytokines including tumor necrosis factor-${\alpha}$ ($TNF-{\alpha}$) and interferon-${\gamma}$ ($IFN-{\gamma}$). Osthole significantly inhibited the mRNA secretion of $TNF-{\alpha}$ and $IFN-{\gamma}$ in a dose-dependent manner. Therefore, osthole inhibited LPS- or Con-A- induced $TNF-{\alpha}$ and Con-A-induced $IFN-{\gamma}$ production significantly in dose-dependent manner. These results clearly suggest that osthole inhibited the LPS- or Con-A- stimulated upregulation of pro-inflammatory cytokines in a dose-dependent manner, without causing obvious cytotoxic effects. Osthole could also protect cows from LPS- or Con-A- induced endotoxin shock, possibly by inhibiting the production of pro-inflammatory cytokines, which suggests that osthole might be a novel therapeutic agent for the prevention of inflammatory diseases.
The anticancer and anti-inflammatory activities of probiotic Lactococcus lactis NK34 were demonstrated. Treatment of cancer cells such as SK-MES-1, DLD-1, HT-29, LoVo, AGS, and MCF-7 cells with 106 CFU/well of L. lactis NK34 resulted in strong inhibition of proliferation (>77% cytotoxicity, p < 0.05). The anti-inflammatory activity of L. lactis NK34 was also demonstrated in lipopolysaccharide-induced RAW 264.7 cells, where the production of nitric oxide and proinflammatory cytokines (tumor necrosis factor-α, interleukin-18, and cyclooxygenase-2) was reduced. These results suggest that L. lactis NK34 could be used as a probiotic microorganism to inhibit the proliferation of cancer cells and production of proinflammatory cytokines.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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