Cholangiocarcinoma (CCA) is an uncommon adenocarcinoma which arises from the epithelial cells of the bile ducts. The aim of the study was to investigate the cytotoxicity, toxicity, and anticancer activity of a crude ethanolic extract of ginger (Zingiber officinale Roscoe) against CCA. Cytotoxic activity against a CCA cell line (CL-6) was assessed by calcein-AM and Hoechst 33342 assays and anti-oxidant activity was evaluated using the DPPH assay. Investigation of apoptotic activity was performed by DNA fragmentation assay and induction of genes that may be involved in the resistance of CCA to anticancer drugs (MDR1, MRP1, MRP2, and MRP3) was examined by real-time PCR. To investigate anti-CCA activity in vivo, a total of 80 OV and nitrosamine (OV/DMN)-induced CCA hamsters were fed with the ginger extract at doses of 1000, 3000, and 5000 mg/kg body weight daily or every alternate day for 30 days. Control groups consisting of 10 hamsters for each group were fed with 5-fluorouracil (positive control) or distilled water (untreated control). Median $IC_{50}$ (concentration that inhibits cell growth by 50%) values for cytotoxicity and anti-oxidant activities of the crude ethanolic extract of ginger were 10.95, 53.15, and $27.86{\mu}g/ml$, respectively. More than ten DNA fragments were visualized and up to 7-9 fold up-regulation of MDR1 and MRP3 genes was observed following exposure to the ethanolic extract of ginger. Acute and subacute toxicity tests indicated absence of any significant toxicity at the maximum dose of 5,000 mg/kg body weight given by intragastric gavage. The survival time and survival rate of the CCA-bearing hamsters were significantly prolonged compared to the control group (median of 54 vs 17 weeks). Results from these in vitro and in vivo studies thus indicate promising anticancer activity of the crude ethanolic extract of ginger against CCA with the absence of any significant toxicity. Moreover, MDR1 and MRP3 may be involved in conferring resistance of CCA to the ginger extract.
Shin, Mi-Rae;Lee, Jin A;Kim, Min Ju;An, Hyo-Jin;Roh, Seong-Soo
The Korea Journal of Herbology
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v.35
no.1
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pp.57-68
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2020
Objective : The aim of present study was to clarify the effect of Areca Semen and Toosendan Fructus Mixture (AT-mix) on chronic reflux esophagitis (CRE) in rats. Methods : The antioxidant activity of AT-mix was measured through DPPH and ABTS radical scavenging activities in vitro. CRE was induced in SD rats (5 weeks, male) by ligating the border forestomach and granular portion with 2-0 silk and the duodenum near the pyloric portion was covered with 2-mm wide piece of 18-Fr Nélaton catheter. And then rats were treated AT-mix 200 mg/kg one daily for 14 days. The anti-oxidant and inflammatory protein levels were evaluated using western blotting. Results : Gross lesion of esophageal mucosa after AT-mix treatment showed a superior enhancement compared with that of CRE control rats. AT-mix treatment strongly reduced both DPPH and ABTS radical scavenging activities (DPPH, IC50 8.15±0.14 ㎍/mL; ABTS, IC50 24.69±0.03 ㎍/mL, repspectively). Levels of the NADPH oxidase subunit including NOX4 and p22phox increased in CRE control rats. Otherwise, AT-mix treatment significantly reduced. The activation of Nuclear factor-erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) led to significantly the up-regulation of HO-1. The inhibition of IκBα phosphorylation led to NF-κB inactivation. Subsequently, NF-κB inactivation significantly induced the decrease of COX-2, iNOS, TNF-α, and IL-6 protein expressions. Conclusion : Taken together, these results suggest that AT-mix treatment can attenuate the esophageal mucosal ulcer though inhibiting NF-κB pathway and enhancing Nrf2/HO-1 pathway. Thus, the additional mechanism study about AT-mix would need for the development as a safe herbal therapy for CRE.
O. diffusa, C. appendiculata and F. thunbergii are reported to possess many pharmacological activities including anti-oxidant, anti-inflammatory, anti-hypertension, anti-diabetic and anti-cancer effects. However, their anti-cancer activities in human breast cancer have not been clearly elucidated yet. Objectives: In the present study, we compared the in vitro cytotoxic effects of single and complex treatment of O. diffusa, C. appendiculata and F. thunbergii in human breast cancer MDA-MB-231 cells. Methods: After we treated human breast cancer MDA-MB-231 cells with O. diffusa, C. appendiculata and F. thunbergii. we evaluated viability, growth inhibition, morphological changes, apoptotic body formation, measurement of the cell cycle and formation of DNA fragmentation of these cells. Results: We found that single treatment of O. diffusa and F. thunbergii could inhibit cell proliferation in human breast cancer MDA-MB-231 cells. However, complex treatment of O. diffusa, C. appendiculata and F. thunbergii had weak or no effect on the cell proliferation of MDA-MB-231 cells. The first, anti-proliferative effects of O. diffusa in MDA-MB-231 cells was associated with G2/M arrest of cell cycle and apoptotic cell death. The second, anti-proliferative effect of F. thunbergii in MDA-MB-231 cells was associated with apoptotic cell death. Conclusions: Taken together, these findings suggest that O. diffusa and F. thunbergii may be a potential chemotherapeutic agent for the control of human breast cancer cells, further studies will be needed to identify the molecular mechanisms.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.20
no.4
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pp.1009-1013
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2006
The fallowing are the result of the experimental studies of KH-304 on the penile nitric oxide synthase (NOS) activity, SOD and the level of blood testosterone in old rat. KH-304 was tested for the expression and activity of eNOS, nNOS, SOD/Mn, caveol in-1, 3 in penis of old-rat. The penile expression level of the five enzyme were increased significantly after oral administration of the KH-304 100mg/kg for 100ays and the concentration of testosterone in the blood were increased. In vitro, the effect of SOD and free radical scavenging were increased significantly. Conclusively, KH-304 is capable of improving of sexual ability in old-rat.
Objectives This study is designed to investigate the effects of Jujadokseo-hwan on the brain ability and inducing oxidative stresses. Methods We measured the changes of regional cerebral blood flow and mean arterial blood pressure. Then we analyzed histological examination, immunohistochemistric response and anti-oxidant activity of Jujadokseo-hwan. Results 1. Treatment of Jujadokseo-hwan significantly increased regional cerebral blood flow but decreased mean arterial blood pressure. 2. Treatment of Jujadokseo-hwan-induced increase of regional cerebral blood flow was significantly inhibited by pretreatment with indomethacin (1 mg/kg, i.p.), an inhibitor of cyclooxygenase. 3. In histological examination through TTC stain, group I was no change, but group II showed that discolored in the most cortical part. Group III showed that decreased discolor in the cortical part. 4. In immunohistochemistric response of BDNF, group II showed that lower response effect. Group III showed that increase response effect. 5. Treatment of Jujadokseo-hwan increased proliferation rates of Glial cell effectively 6. Treatment of Jujadokseo-hwan accelerated proliferation rates of C6 cells in vitro. In addition, protective effects on cell death induced by paraquat, rotenone and hydrogen peroxide. In addition, activity of SOD were increased by treatment with Jujadokseo-hwan. Conclusions In conclusion, Jujadokseo-hwan can improve of the brain ability, learning ability, memory ability and induce ischemic brain injuries.
Cervical cancer is the second most common malignancy in women worldwide and thus one of the leading causes of mortality in women. Lovastatin, a non polar, anticholesterol drug has previously been reported to exert antitumour activity in vitro. In the present study, lovastatin from Aspergillus terreus (KM017963) was purified by adsoprtion chromatography and evaluated for its anticancer and anti-oxidant properties with a human cervical cancer cell line (HeLa). Growth inhibitory and proapoptotic effects of purified lovastatin on HeLa cells were investigated by determining its influence on cell numbers, mitochondrial membrane potential (MMP), DNA fragmentation and antioxidant properties in terms of hydroxy radical scavenging effects as well as levels of total reduced glutathione. Cell cycle analysis by flow cytometry (propidium iodide staining) confirmed induction of apoptotic cell death and revealed cell cycle arrest in the G0/G1 phase. Results of the study give leads for the anticancer effects of lovastatin and its potential usefulness in the chemotherapy of cervical cancer.
Saha, Moni Rani;Alam, Ashraful;Hasan, Raquibul;Akter, Raushanara;Hossain, Mokarram;Mazumder, Ehsanul Hoque;Rana, Sohel
Advances in Traditional Medicine
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v.9
no.4
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pp.277-284
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2009
The methanol extract of Dillenia indica was tested for antioxidant activity as determined by free radical scavenging of DPPH radical scavenging assay, reducing power, total antioxidant capacity measured by phosphomolybdenum method, total phenolic content and total flavonoids content determination assays. The extract showed significant activities in all antioxidant assays compared to the standard antioxidant in a dose dependent manner. In DPPH radical scavenging assay the $IC_{50}$ value of the extract was found to be 100.53${\mu}g/ml$ while ascorbic acid has the $IC_{50}$ value 58.92${\mu}g/ml$. Dillenia indica extract showed strong reducing power and total antioxidant capacity. Moreover, methanol extracts also possess high amount of phenolics and flavovonoids and expressed as gallic acid and rutin equivalent respectively. The remarkable activities exhibited in reactive oxygen species scavenging may attributed to the high amount of hydrophilic phenolics present in Dillenia indica.
Huma, Nuzhat;Rafiq, Saima;Sameen, Aysha;Pasha, Imran;Khan, Muhammad Issa
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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v.31
no.2
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pp.287-292
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2018
Objective: The aim of present study was to assess the anti-oxidant potential of water-soluble peptides (WSPs) extract derived from buffalo and cow milk Cheddar cheeses at different stages of ripening. Methods: The antioxidant potential of WSPs extract was assessed through 2,2'-azinobis-3-ethylbenzothiazoline-6sulfonic acid (ABTS)-radical scavenging activity. In addition, impact of WSPs extract on cell viability and production of reactive oxygen species (ROS) in human colon adenocarcinoma Caco-2 (tert-butylhydroperoxide-induced) cell lines was also evaluated. Results: The ABTS-radical scavenging activity increased progressively with ripening period and dose-dependently in both cheeses. However, peptide extract from buffalo milk Cheddar cheese demonstrated relatively higher activity due to higher contents of water-soluble nitrogen. Intracellular ROS production in Caco-2 cells decreased significantly (p<0.05) till 150th day of cheese ripening and remained constant thereafter. Additionally, dose-dependent response of WSPs extract on antioxidant activity was noticed in the Caco-2 cell line. Conclusion: On the basis of current in vitro study, the Cheddar cheese WSPs extract can protect intestinal epithelium against oxidative stress due to their antioxidant activity.
Lee, Su Min;Kim, Jin Eun;Oh, Myoung Jin;Lee, Joo Dong;Jeon, You-Jin;Kim, Bora
Journal of the Society of Cosmetic Scientists of Korea
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v.39
no.1
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pp.19-24
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2013
To investigate the efficacy of enzymatic extract of Ecklonia cava and its polyphenol extract (AG-DK) as cosmetic ingredients, the anti-oxidative effect, anti-glycation effect, anti-melanogenic effect, and anti-inflammatory effect of the extracts were evaluated in vitro. The enzymatic extract of E. cava ($SC_{50}$ 42.9 ppm) and AG-DK ($SC_{50}$ 6.4 ppm) showed a strong DPPH free radical scavenging activity. The anti-glycation ability of the enzymatic extract of E. cava and AG-DK was tested using bovine serum albumin (BSA), which inhibited the formation of advanced glycation end-products (AGEs) in the BSA/glucose system. The enzymatic extract of E. cava ($IC_{50}$ 97.2 ppm) and AG-DK ($IC_{50}$ 7 ppm) had inhibitory effects on tyrosinase activity. Moreover, the enzymatic extract of E. cava and AG-DK had an anti-inflammatory effect through the inhibition of nitricoxide (NO) and prostaglandin E2 ($PGE_2$). These findings suggest that the enzymatic extract of E. cava and AG-DK can be applied to skin-care products as cosmetic ingredients.
Choi, Ji Myung;Kim, Yeo Jin;Lee, Ah Young;Cho, Eun Ju
Korean Journal of Agricultural Science
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v.47
no.3
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pp.497-508
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2020
In this study, we investigated the protective effects of 'Donganme' (Sorghum bicolor L. Moench) against oxidative stress under in vitro conditions and in a cellular system using C6 glial cells. The radical scavenging activities were observed using the substrates 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) and hydroxyl (•OH) radicals. The Donganme extract had an •OH radical scavenging activity of 82.66% at a concentration of 100 ㎍·mL-1. Additionally, when DPPH was used as the substrate, the Donganme extract exhibited a strong radical scavenging activity in a concentration-dependent manner with an IC50 value of 28.56 ㎍·mL-1. Furthermore, treating C6 glial cells with hydrogen peroxide (H2O2) reduced the cell viability and generated reactive of oxygen species (ROS) and lactate dehydrogenase (LDH) compared to the normal levels, indicating that H2O2 induced oxidative stress. However, Donganme extracts increased the cell viability and inhibited ROS and LDH production against oxidative stress by H2O2 in the C6 glial cells. In particular, it showed effective cell protection with the cell viability, ROS production, and LDH release at 83.50, 88.06, and 14.87%, respectively, which were lower than the control or similar to the normal levels even at a low concentration of 100 ㎍·mL-1. The present study suggests that the Donganme extract was effective in protecting against oxidative stress in C6 glial cells through its antioxidant activity. Thus, Donganme could be a promising therapeutic agent for neurodegenerative diseases due to oxidative stress.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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