• 대한한의학회지
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• 제24권1호
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• pp.74-83
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• 2003

Background : Production of cytokines by bronchial epithelial cells may contribute to the local accumulation of inflammatory cells in patients with bronchial asthma. In many recent studies, molecular biological methods have been used to investigate the role of cytokines in pathogenesis and new therapeutic targets of asthma. Objective : We aimed to identify the dose-dependent inhibitory effects of Socheongryong-tang and Socheongryong-tang plus Sasam (Adenophorae Radix) on the mRNA expressions of Interleukin (IL)-6, IL-8 and granulocyte macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) involved in the asthma model. Materials and Methods : In this study, BEAS-2B cell lines, human epithelial cells, were used. These cells were stimulated by tumor necrosis factor $(TNF)-{\alpha},{\;}IL-1{\beta}$ and histamine for artificial inflammatory expression. ${\beta}-actin$ messenger RNA (mRNA) was used for the internal standard. After each 24 hours of the Socheongryong-tang (小靑龍湯) and Socheongryong-tang plus Sasam (小靑 龍湯加沙蔘) treatment, total cellular RNAs were collected by applying RNAzol directly to the living cells. Then the transcriptional activities of IL-6, IL-8 and GM-CSF were measured by RT-PCR with electrophoresis. Results : In the Socheongryong-tang (小靑龍湯) study, the mRNA expressions of IL-6, IL-8 and GM-CSF were significantly inhibited compared to that of the control group (p<0.05). In the Socheongryong-tang plus Sasam (小靑龍湯加沙蔘) study, the mRNA expressions of IL-6, IL-8 and GM-CSF were significantly inhibited compared to that of the control group (p<0.05). Conclusions : This study shows that Socheongryong-tang (小靑龍湯) and Socheongryong-tang plus Sasam (小靑龍湯加沙蔘) have dose-dependent inhibitory effects on the mRNA expressions of IL-6, IL-8 and GM-CSF in human epithelial cells, so these herbal medicines may inhibit the inflammatory process of asthma. Advanced studies are required to investigate the mechanisms of inhibition by herbal medicine in the asthma model.

• 대한치과교정학회지
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• 제33권3호
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• pp.199-210
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• 2003

치아이동 시 발생하는 골흡수에서 이미 여러 cytokine의 중요성이 강조된 바 있으며 이 가운데 interleukin-6는 구강 및 연골조직 등에서 많은 연구의 초점이 되어 왔으나 확실한 기전은 아직까지 정확히 확립되어 있지 못하다 골흡수 시 조골세포에서 유리되는 interleukin-6 (IL-6)와 nitric oxide (NO) 등이 골흡수의 조절자로 최근 대두되고 있으며 Mitogen-activated Protein kinase (MAPK)의 활성화로 인해 염증성 cytokine등이 유리될 수 있음이 최근 macrophage 등에서 증명된 바 있다. 그러므로 치아이동을 비롯한 구강 내 여러 염증의 조건에서 골흡수의 대표인자인 IL-6및 NO유리가 MAPK등의 활성 등을 통해 조절될 수 있는 가능성을 시사하고 있다. 본 연구에서 조골세포 특징을 대부분 가지고 있는 조골세포주 MC3T3El에서 p-38 MAP kinase을 매개로 NO와 IL-6가 유리됨을 확인하고자 하였다. $10\%$ Fetal Bovine Serum이 첨가된 -MEM 배양액으로 배양한 조골세포주인 MC3T3El 세포에 tumor necrosis $factor-\alpha(TNF-\alpha)$, $interferon-\gamma(IFN-\gamma)$ 및 lipopolysacchalide(LPS) 등의 단독처리 시 NO와 IL-6의 증가는 확인되지 않았으나 $TNF-\alpha/IFN-\gamma$ 혹은 $LPS/IFN-\gamma$ 등의 처치시 NO와 IL-6의 유의한 증가를 보였으며, NO발현에 직접 관여하는 inducible nitric oxide synthase (iNOS)와 IL-6 단백질 및 mRNA의 발현을 관찰하였다. 또한 specific p-38 MAP kinase inhibitor인 SB203580의 NO와 IL-6의 생성 억제를 관찰하고 단백질과 mRNA발현억제를 통해서도 확인함으로써 SB203580은 transcription 단계에서 NO와 IL-6의 생성을 조절하고 있음을 시사하여 주고 있다. $TNF-\alpha/IFN-\gamma$ 혹은 $LPS/IFN-\gamma$ 처치 시 p-38 MAP Kinase의 활성을 관찰하였으나 단독 처치 시 역시 P-38 MAP Kinase의 활성을 확인함으로써 NO와 IL-6생성기전에는 p-38 MAP Kinase이외에 다른 인자 역시 관여하고 있음을 보여주고 있다. 본 연구에서는 치아 등의 골조직의 구성 세포인 조골세포에서 NO와 IL-6유리를 확인하였으며, 또한 이들의 생성기전중의 하나로 p-38 MAP Kinase가 transcription 단계에서 관여하고 있음을 확인하였다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제18권3호
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• pp.205-213
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• 2000

Purpose : 백서의 간에서 나타나는 방사선조사에 의한 조직손상에서 IL-1, IL-4, IL-6, TNF 등의 cyokine과 apoptosis와의 상관관계를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 백서의 전신에 8 Gy의 방사선조사 후 각 1일, 3일, 5일, 7일, 14일에 간 조직의 변화를 현미경으로 관찰하고, apoptosis의 발현빈도를 확인하였으며, IL-1, IL-4, IL-6군 및 TNF 등의 cytoklne에 대해서 면역조직화학염색 방법과, 간 조직과 혈액에서의 IL-6의 생물학적 활성도 측정 및 방사선 면역측정 등의 실험을 하였다. 결과 : 방사선조사에 의한 간 손상은 광학현미경 소견상 방사선조사 후 1일부터 관찰되어, 3일과 5일에 염증세포의 침윤과 함께 가장 심하게 나타났고, 7일 이후부터는 섬유화가 시작되었다. Apoptosis의 발현빈도는 광학현미경 소견과 in situ detection method 모두에서 방사선조사 후 1일에 가장 높게 나타났다. 면역조직화학 염색소견상, IL기과 TNF의 발현은 조사 후 1일과 3일에 보였고, IL-4는 모든 군에서 발현되지 않았다. IL순는 방사선조사 후 1일과 3일에 강양성으로 나타난 후 점차 감소하였고, 간 조직과 혈액에서의 IL푼의 생물학적 활성도와 방사선면역측정에서도 방사선조사 후 1일에 가장 높고 이후 점차 감소하였다. 결론 : 간에 방사선조사를 시행한 결과 IL-1, IL-6군 및 TNF와 같은 cytokine의 발현이 증가되었으며, 이들 cylokine의 분비가 apoptosis를 유도함으로써 apoptosls가 방사선조사에 의한 간 손상에 중요한 기전의 하나로 작용할 것으로 생각된다.

• 정신신체의학
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• 제10권2호
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• pp.130-141
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• 2002

스트레스가 위장관 기능을 변화시키며 이에는 interleukin과 시상하부-뇌하수체-부신피질 축이 관여한 다고 알려져 있다. 한편 우울증이 기능성 위장관 장애 및 interleukin과 연관성을 지닌다. 본 연구에서는 IL-$1\beta$, IL-2, IL-6의 혈청 농도를 기능성 위장관 장애 환자에서 측정하고, 혈청 cortisol 및 우울증과 스트레스의 정도를 조사하여 기능성 위장관 장애에 있어서 interleukin의 역할과 우울증 및 스트레스와의 상관성을 살펴보고자 하였다. 방법: 기능성 위장관 장애의 진단을 위한 로마기준 II에 따라 진단된 환자 20명과 건강한 대조군 20명을 대상으로 하였다. 채취한 혈액에서 혈청을 분리한 다음 Enzyme-linked Immunosorbent Assay 방법으로 혈청 IL-$1\beta$, IL-2, IL-6 농도를 측정하고 Fluorescence Polarization Immunoassay 방법으로 혈청 cortisol 농도 를 측정하였다. 우울증상의 정도를 Hamilton Rating Scale for Depression을 이용하여 평가하고, Schedule of Recent Experience를 이용하여 최근 일년간의 스트레스 생활사건의 양을 측정하여 비교하였다. 결과는 다음과 같다. 결과: 1) 기능성 위장관 장애 환자들의 혈청 IL-$1\beta$, IL-2 농도는 대조군에 비해 유의하게 낮았으나 혈청 IL-6 농도는 차이가 없었다. 2) 기능성 위장관 장애 환자군의 혈청 cortisol 농도는 대조군에 비해 유의하게 높았고, 우울증상도 유의하게 더 심하였으며, 스트레스 생활사건의 양 또한 유의하게 더 많았다. 3) 기능성 위장관 장애에서 우울증상의 정도와 혈청 cortisol 간에는 유의한 정상관관계가 있었다. 정도는 IL-$1\beta$와 역상관하는 경향이 있고, IL-2와는 정상관하였다. 스트레스 생활사건의 양파 혈청 cortisol 농도는 IL-6 와 유의하게 정상관하였다 대조군을 포함한 전 집단에서 IL-$1\beta$는 우울 정도, 스트레스 생활사건의 양, 혈청 cortisol 등과 유의하게 역 상관하였다. IL-6와 의하게 정상관하였다. 결론: 기능성 위장관 장애는 우울증 및 스트레스와 연관되며, 우울증, 스트레스가 심할수록 혈청 cortisol이 높았다. 기능성 위장관 장애 환자들에서 IL-$1\beta$, IL-2가 감소되어 있었지만, IL-6는 변화가 없었다. 상대적으로 증가된 혈청 cortisol이 IL의 변화와 관련될 수 있다고 생각된다.

• 대한한의학회지
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• 제24권3호
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• pp.145-154
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• 2003

Background : Production of cytokines by bronchial epithelial cells may contribute to the local accumulation of inflammatory cells in patients with bronchial asthma. In many recent studies, molecular biological methods have been used to investigate the role of cytokines in pathogenesis and new therapeutic targets of asthma. Objective : We aimed to identify the dose-dependent inhibitory effects of Lonicerae Flos and Paeoniae Radix on the mRNA expression of IL-6, IL-16, and GM-CSF involved in the asthma model. Materials and Methods : In the study BEAS-2B cell lines, human epithelial cells were used. These cells were stimulated with tumor necrosis factor $(TNF)-\alpha$ for artificial inflammatory expression. ${\beta}-actin$ messenger RNA (mRNA) was used for internal standard. After 24 hours of Lonicerae Flos, Paeoniae Radix, total cellular RNAs were collected treating RNA zol directly on the living cells. Then the transcriptional activities of IL-6, 16, GM-CSF were measured by RT- PCR with electrophoresis. Results : In the Lonicerae Flos study, the mRNA expression of IL-6, IL-16 and GM-CSF was showed no inhibitory effect compared to the control group in all concentrations. In the Paeoniae Radix study, the mRNA expression of IL-6, IL-l6 and GM-CSF was showed no inhibitory effect compared to the control group in all concentrations. Conclusion : This study shows that Lonicerae Flus and Paeuniae Radix have no inhibitory effects on the mRNA expression of IL-6, IL-16 and GM-CSF in BEAS-2B cell lines, human epithelial cells. Advanced studies are required to investigate the other mechanisms of inhibitory effect by Lonicerae Flus and Paeoniae Radix in the asthma model.

• Natural Product Sciences
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• 제12권2호
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• pp.113-117
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• 2006

Quercitrin gallate was previously isolated from Persicaria lapathifolia (Polygonaceae) as an inhibitor of superoxide production. In the present study, quercitrin gallate was found to inhibit interleukin (IL)-6 production in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated macrophages RAW 264.7 with an $IC_{50}$ value of $63\;{\mu}M$. Furthermore, quercitrin gallate attenuated LPS-induced synthesis of IL-6 transcript but also inhibited LPS-induced IL-6 promoter activity, indicating that the compound could down-regulate IL-6 expression at the transcription level. Since nuclear factor (NF)-kB has been shown to play a key role in LPS-inducible IL-6 expression, an effect of quercitrin gallate on LPS-induced NF-kB activation was further analyzed. Quercitrin gallate exhibited a dosedependent inhibitory effect on LPS-induced nuclear translocation of NF-kB without affecting inhibitory kB (IkB) degradation, and subsequently inhibited LPS-induced NF-kB transcriptional activity in macrophages RAW 264.7. Taken together, quercitrin gallate down-regulated LPS-induced IL-6 expression by inhibiting NF-kB activation, which could provide a pharmacological potential of the compound in IL-6-related immune and inflammatory diseases.

• Animal cells and systems
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• 제13권4호
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• pp.391-397
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• 2009

The house dust mite (Dermatophagoides pteronissinus) is an important factor in triggering allergic diseases. The function of eosinophils, particularly in the production of cytokine or chemokine, is critical in understanding the pathogenesis of inflammatory diseases. In this study, we examined whether D. pteronissinus extract (DpE) induces the expression of monocyte chemotactic protein 1 (MCP-1)/CCL2, IL-8/CXCL8, and IL-6 that mediate in the infiltration and activation of immune cells and in its signaling mechanism in the human eosinophilic cell line, EoL-1. DpE increased the mRNA and protein expression of MCP-1, IL-8, and IL-6 in a time- and dose-dependent course in EoL-1 cells. In our experiments using signal-specific inhibitors, we found that the increased expression of MCP-1, IL-8, and IL-6 due to DpE is associated with Src family tyrosine kinase and protein kinase C $\delta$ (PKC $\delta$). In addition, the activation of extracellular signal-regulated kinase (ERK) is required for MCP-1 and IL-8 expression while p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) is involved in IL-6 expression. DpE induced the phosphorylation of ERK and p38 MAPK. PP2, an inhibitor of Src family tyrosine kinase, and rottlerin, an inhibitor of PKC $\delta$, blocked the activation of ERK and p38 MAPK. DpE induces the activation of ERK and p38 MAPK via Src family tyrosine kinase and PKC $\delta$ for MCP-1, IL-8, or IL-6 production. Increased cytokine release due to the house dust mite and the characterization of its signal transduction may be valuable in understanding the eosinophil-related pathogenic mechanism of inflammatory diseases.

• International Journal of Oral Biology
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• 제38권2호
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• pp.73-80
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• 2013

Leptin is one of the adipocytokines produced from adipose tissue but its functions in periodontal tissue have not previously been investigated. In our current study, we examined the effects of leptin on the expression of interleukin (IL)-6 and IL-8 in periodontal ligament (PDL) cells and gingival fibroblasts. Leptin receptor expression was evaluated by RT-PCR and the production of cytokines was measured by ELISA. The phosphorylation of Akt and Erk1/2 was assessed by western blotting. mRNA of long and short form leptin receptors were detected in both PDL cells and gingival fibroblasts. Leptin was found to increase the production of IL-6 and IL-8 in both of these cell types, an effect which was not blocked by polymyxin B, an inhibitor of lipopolysaccharide (LPS). Leptin did not alter the production of IL-6 and IL-8 induced by LPS in PDL cells but increased Akt and Erk1/2 phosphorylation in these cells. These results suggest that leptin acts as an inducer of IL-6 and IL-8 in PDL cells and gingival fibroblasts.

• 대한한방내과학회지
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• 제22권3호
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• pp.367-377
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• 2001

Objectives: We aimed to identify. the effect of Jeongcheon-tang(定喘湯) and Cheongsangboha-tang(淸上補下湯) on the transcriptional activities of cytokine IL-4, IL-5, IL-6 and IL-10 involved in asthma model. Materials and Methods: RBL-2H3 cell lines were used. Cells were stimulated with calcium inophore($2{\mu}M$ : Sample group 1, $4{\mu}M$ : Sample group 2) for maximal gene expression. After 3rd treatment of samples and incubation(per 24hours), total cellular RNAs were collected using Trizol solution method. Then transcriptional activities of IL-4, IL-5, IL-6 and IL-10 were measured by RT-PCR with electrophoresis. Results: In IL-4 study, Jeongcheon-tang treated group showed 82.76%(Sample group 1) of transcriptional activities compared to the control group and Cheongsangboha-tang treated groups showed 85.77% (Sample group 1), 89.42% (Sample group 2) of transcriptional activities compared to the control groups. In IL-5 study, Jeongcheon-tang treated groups showed 88.24%(Sample group 1), 98.83%(Sample group 2) of transcriptional activities compared to the control groups and Cheongsangboha-tang treated group showed 73.66%(Sample group 2) of transcriptional activities compared to the control group. In IL-6 study, Jeongcheon-tang treated group showed 92.95%(Sample group 2) of transcriptional activities compared to the control group and Cheongsangboha-tang treated group showed n.40%(Sample group 2) of transcriptional activities compared to the control group. In IL-10 study, Jeongcheon-tang treated group showed 118.46% (Sample group 2) of transcriptional activities compared to the control group. Conclusions: This study shows that Jeongcheon-tang has the inhibitory effect on the transcription of IL-4, IL-5, IL-6 gene expression and the increasing effect on the transcription of IL-10 gene expression, and Cheongsangboha-tang has the inhibitory effect on the transcription of IL4, IL-5 and IL-6 gene expression in RBL-2H3 cell lines. Advanced studies are required to investigate the mechanisms of inhibition or increase by herbal medicine in asthma model.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제58권2호
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• pp.152-159
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• 2005

연구배경 : COPD의 급성악화는 세균에 의한 감염, 바이러스성 상기도 감염, 대기오염, 기후변화 등에 의하며, COPD의 급성악화 시에 객담 내 호중구의 증가, IL-6와 IL-8 농도의 증가, 그리고 산화질소의 증가는 $NF-{\kappa}B$의 활성화와 관련된 것으로 알려져 있다. 그러므로 COPD의 병인 및 급성악화의 기전에 $NF-{\kappa}B$ 활성도와 IL-6, IL-8 및 $TNF-{\alpha}$가 관련이 있는지 연구하고자 하였다. 방 법 : 정상대조군 및 COPD로 입원하였던 환자들의 급성악화기 및 치료 후 회복기에 유도객담에서 IL-6, IL-8, $TNF-{\alpha}$, $NF-{\kappa}B$ 활성화 정도를 측정하여 비교하였다. 결 과 : 1) 유도객담내의 IL-6, IL-8 및 $TNF-{\alpha}$는 COPD 환자에서 대조군에 비해 유의하게 증가되었다(p<0.01). IL-8은 급성악화 시에 비해 회복기에 유의하게 감소되었고(p<0.05), IL-6와 $TNF-{\alpha}$는 회복기에도 차이가 없었다. 2) 유도객담 내 대식세포에서의 $NF-{\kappa}B$의 활성도는 COPD 환자에서 대조군에 비해 유의하게 증가 되었고(p<0.05), 회복기에는 악화 시에 비해 감소하는 경향을 보였다. 결 론 : COPD 환자에서 유도객담 내 IL-6, IL-8, $TNF-{\alpha}$ 및 $NF-{\kappa}B$의 활성도 등이 정상대조군에 비해 증가되었고, 회복기에 IL-8은 감소하였고, $NF-{\kappa}B$의 활성도, IL-6 및 $TNF-{\alpha}$는 감소하는 경향을 보여서, COPD의 급성악화 및 COPD의 병인에 $NF-{\kappa}B$가 일부 관여할 것으로 생각된다.