대장암은 미국 등 서양 국가뿐만 아니라 국내에서도 2번째로 많이 발병이 되는 암으로 알려져 있다. 역학조사에 의하면 ${\omega}3$-PUFAs를 많이 섭취한 인종에서 대장암 발생빈도가 감소하고 최근 ${\omega}3$-PUFAs는 수종의 암에 대해 항암작용을 나타낸다고 한다. 이에 본 연구에서는 대장암에서 DHA 등 ${\omega}3$-PUFA의 항침윤 기전을 규명하여 다음과 같은 결과를 얻었다. DHA및 EPA는 대장암 세포주 SW480의 증식을 농도 의존적으로 억제하였으나 AA는 거의 영향이 없었으며 TUNEL assay로 apoptotic cell death가 확인 되었다. DHA는 $\beta$-catenin 단백 및 TCF/LEF luciferase 활성을 농도 의존적으로 억제 하였다. SW480 세포의 침윤능은 DHA의 농도에 의존적으로 억제되었다. DHA처리 후 MMP-9 및 MMP-2 mRNA양이 감소되었을 뿐만 아니라 그 promoter의 reporter 활성도 억제되었다. NF-kB 및 p-IkB 단백질양도 DHA의 처리농도에 의존적으로 감소하였으며 NF-kB promoter의 활성도 억제되었다. 이상의 결과로 ${\omega}3$-PUFA는 대장암에서 NF-kB 신호전달 차단에 의한 MMP-2 및 MMP-9 발현을 억제하여 침윤을 억제하여 항암작용을 나타낼 수 있음을 시사하며, 따라서 ${\omega}3$-PUFA는 대장암의 예방 및 치료에 유용하게 사용될 수 있으리라 생각된다.
The anticancer effects of leek (buchu in Korean) kimchi were evaluated in the human cancer cells: AGS gastric adenocarcinoma cells, HT-29 human colon adenocarcinoma cells and HL-60 leukemia cells. The leek kimchi (fermented for 6 days at 15$^{\circ}C$) was fractionated into 7 groups: methanol extract, hexane extract, methanol soluble extract MSE), dichloromethane (DCM) fraction (fr.), ethyl acetate fr., butanol fr. and aqueous fr. Most of the leek kimchi tractions inhibited the growth of AGS and HT-29 cancer cells in a dose dependent manner. In particular, the DCM fr. showed the highest inhibitory effect among the tractions. Treatment with the DCM fr. (0.1 mg/mL) reduced the survival rates of AGS and HT-29 cancer cells to 19% and 37% of the controls, respectively. Moreover the DCM fr. of the leek kimchi arrested G2/M phase in the cell cycle and induced apoptosis in HL-60 human promyelocytic leukemia cells. These results indicate that the leek kimchi exerted an anticancer effect on those human cancer cells, and that the DCM fr. arrested G2/M phase in the cell cycle and induced apoptosis in the leukemia cells.
Cichello, Simon Angelo;Yao, Qian;Dowell, Ashley;Leury, Brian;He, Xiao-Qiong
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제16권11호
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pp.4781-4786
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2015
Siberian ginseng (Eleutherococcus senticosus) is used primarily as an adaptogen herb and also for its immune stimulant properties in Western herbal medicine. Another closely related species used in East Asian medicine systems i.e. Kampo, TCM (Manchuria, Korea, Japan and Ainu of Hokkaido) and also called Siberian ginseng (Acanthopanax senticosus) also displays immune-stimulant and anti-cancer properties. These may affect tumour growth and also provide an anti-fatigue effect for cancer patients, in particular for those suffering from lung cancer. There is some evidence that a carbohydrate in Siberian ginseng may possess not only immune stimulatory but also anti-tumour effects and also display other various anti-cancer properties. Our study aimed to determine the inhibitory and also proliferative effects of a methanol plant extract of Siberan ginseng (E. senticosus) on various cancer and normal cell lines including: A-549 (small cell lung cancer), XWLC-05 (Yunnan lung cancer cell line), CNE (human nasopharyngeal carcinoma cell line), HCT-116 (human colon cancer) and Beas-2b (human lung epithelial). These cell lines were treated with an extract from E. senticosus that was evaporated and reconstituted in DMSO. Treatment of A-549 (small cell lung cancer) cells with E. senticosus methanolic extract showed a concentration-dependent inhibitory trend from $12.5-50{\mu}g/mL$, and then a plateau, whereas at 12.5 and $25{\mu}g/mL$, there is a slight growth suppression in QBC-939 cells, but then a steady suppression from 50, 100 and $200{\mu}g/mL$. Further, in XWLC-05 (Yunnan lung cancer cell line), E. senticosus methanolic extract displayed an inhibitory effect which plateaued with increasing dosage. Next, in CNE (human nasopharyngeal carcinoma cell line) there was a dose dependent proliferative response, whereas in Beas-2 (human lung epithelial cell line), an inhibitory effect. Finally in colon cancer cell line (HCT-116) we observed an initially weak inhibitory effect and then plateau.
In the present study, the anti-cancer activity of 80% ethanol extracts from 120 kinds of medicinal herbs and native plants were investigated. Among them, the barks of Melia azedarach L. var. japonica Makino showed the highest cytotoxicity in HCT-15 human colon cancer cell. With this result, we carried out hollow fiber (HF) assay and anti-metastasis study to confirm the anti-cancer effects of M. azedarach var. japonica. In MTT assay, M. azedarach var. japonica.inhibited the proliferation of HCT-15 cells in dose-dependent manner. HF assay was carried out using A549 human adenocarcinoma cell, HCT-15 and SK-Hep1 human liver cancer cell via intraperitoneal (IP) and subcutaneous (SC) site. As a results, SK-Hep1 implanted in IP site showed the highest cytotoxicity. The result from metastatic model using B16/BL6 mouse corresponded to that of HF assay. These results suggest that the ethanol extract from M. azedarach var. japonica. might have a potent anti-cancer activity and advanced study is needed for the development of novel natural anti-cancer drug.
Kim, Mi Kyung;Lee, Yu Kyoung;Lee, Yeon Sook;Hwang, Tae Ho
대한의생명과학회지
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제19권4호
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pp.303-309
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2013
Oncolytic vaccinia virus is an engineered vaccinia virus that selectively destroys cancer cells and induces tumor immune response. Oncolytic vaccinia expressing mouse GM-CSF showed cytotoxic activity against various kinds of cancer cells when oncolytic vaccinia virus expressing human GM-CSF and mouse GM-CSF is intravenously administered in the mouse CT26 colon tumor model. Cancer cells treated with isolated immunoglobulin G from the serum with complement showed these cytotoxic activity and complement observed dose-dependent cytotoxic effect. These results suggest that oncolytic vaccinia virus expressing mouse GM-CSF can increase oncolytic vaccinia virus by inducing anticancer antibody in a mouse tumor model. Further studies are needed on antitumor immunity of GM-CSF.
Doxorubicin은 광범위한 암을 치료하는데 사용되는 일반적인 항암제이지만, 내인성 산화질소 생성량과 Doxorubicin의 항암 효과의 상관 관계에 대해서는 아직 명확하게 밝혀지지 않았다. 본 연구에서는 인간 대장암 세포에서 Doxorubicin의 항암 활성에 내인성 산화질소가 미치는 영향을 확인하고자 하였다. HCT116 (p53-WT)과 HT29 (p53-MUT) 세포에서 Doxorubicin 처리에 의해 세포 생존율의 차이를 보였으며, NMA 병행처리는 Doxorubicin의 효과를 감소시켰음을 확인할 수 있었다. 추가 연구를 통해 HCT116과 HT29 세포에서 sub-$G_1$ 기의 세포 빈도와 DNA 단편화의 결과를 통해 내인성 산화질소가 Doxorubicin에 의한 apoptosis를 조절하는 것을 확인하였다. 이러한 결과는 인간 대장암 세포에서 내인성 산화질소와 IAP 발현, p53의 상태에 따른 조절이 Doxorubicin에 의해 유도된다는 것을 보여주며, 이러한 메커니즘은 대장암에서 화학요법의 효율을 향상시키기 위한 전략적인 표적으로 이용할 수 있을 것으로 생각된다.
재배 와송의 항암효과를 입증하기 위해 SW480 대장암세포에서 재배 와송 추출물의 apoptosis 유도 효과 및 그 기전에 미치는 영향에 대해 알아보았다. 재배 와송과 천연 와송 메탄올 추출물의 암세포 성장 억제능을 측정한 결과, 재배 와송은 천연 와송과 유사하게 농도 의존적으로 높은 암세포 증식억제효과를 보였으며 특히 농도 300 ${\mu}g$/mL의 재배 와송 메탄올 추출물에서는 천연 와송 메탄올 추출물 보다 더 높은 억제 효과를 나타내었다. 또한 재배 와송 메탄올 추출물을 분획하여 얻은 각각의 물, 헥산, 클로로포름, 에틸아세테이트 및 부탄올 분획물 중 와송 클로로포름 분획물에서 암세포의 증식 억제효과가 가장 높게 나타났다. 이러한 와송 클로로포름 분획물의 apoptosis 유도 효과는 Sub-G1기의 함량 증가와 핵의 응축 및 apoptotic bodies 생성 그리고 DNA 분절을 통해 나타났다. 한편, 와송 클로로포름 분획물의 caspase 활성은 caspase inhibitor 처리군에서 암세포의 증식 억제효과가 확연히 저해됨을 나타내었으며 각각의 caspase 활성 중 caspase-3 및 -9의 활성을 증가시켰다. 또한 와송 클로로포름 분획물은 apoptosis 관련 단백질들인 Bid, Bcl-2 및 PARP의 발현을 농도 의존적으로 감소시켰으며 tBid 및 Bax 단백질의 발현을 현저하게 증가시켰다. 본 연구 결과, 재배 와송과 천연 와송은 유사한 암세포 성장 억제 효과를 보였으며 재배 와송의 클로로포름 추출물은 caspase 의존적인 경로를 통해 apoptosis를 일으켜 세포 사멸 효과를 나타내는 것을 확인할 수 있었다.
Oxidative stress is associated with colon carcinogenesis including aberrant crypt foci (ACF) formation and it plays an important role in pathophysiological changes in cancer cells. The aims of this study were to investigate the effects of dietary unpolished Thai rice (UTR) on ACF formation and dysplastic progression in azoxymethane (AOM)-treated rats. Anti-cancer efficacy of UTR regarding apoptotic induction and oxidative redox status in human colon cancer (CaCo-2) cells was also investigated. Rats given 20% and 70% of UTR in the diet showed significantly and dose-dependently decreased total number of ACF. UTR treatment also was strongly associated with the low percentage of dysplastic progression and mucin depletion. In addition, we found that UTR significantly induced cancer cell apoptosis, increased cellular oxidants, and decreased the level of GSH/GSSG ratio in CaCo-2 cells. Our study suggests that UTR supplementation may be a useful strategy for CRC prevention with the inhibition of precancerous progression, with induction of cancer cell apoptosis through redox alteration.
The effect of garlic extract and vitamin C mixture on the various cancer cell lines in vitro and in vivo have been examined. Proliferation of human colon cancer (HT-29), human rectal cancer (HRT-18) and human hepatoma (HepG2) cells was inhibited by garlic extract and vitamin C, respectively. Based on the cytotoxic activity, mixture of garlic extract and vitamin C was demonstrated to possess a synergistic growth inhibition on HT-29, HRT-18 and HepG2 cancer cells. Mixture of garlic extract and vitamin C significantly arrested G2/M phase cells in the HepG2 cell cycle. Oral administration of mixture of garlic extract and vitamin C to sarcoma-180 tumor-bearing mice prolonged survival time compared to that of control group. These results suggested that addition of vitamin C enhances anticancer activity of garlic extract in vitro, and mixture of garlic extract and vitamin C has antitumor effect in vivo.
The Hippo pathway plays prominent and widespread roles in various forms of human carcinogenesis. Specifically, the Yes-associated protein (YAP), a downstream effector of the Hippo pathway, can lead to excessive cell proliferation and the inhibition of apoptosis, resulting in tumorigenesis. It was reported that the YAP is strongly elevated in multiple types of human malignancies such as breast, lung, small intestine, colon, and liver cancers. Recent work indicates that, surprisingly, Hippo signaling components' (SAV1, MST1/2, Lats1/2) mutations are virtually absent in human cancer, rendering this signaling an unlikely candidate to explain the vigorous activation of the YAP in most, if not all human tumors and an activated YAP promotes the resistance to RAF-, MAPK/ERK Kinase (MEK)-, and Epidermal growth factor receptor (EGFR)-targeted inhibitor therapy. The analysis of YAP expressions can facilitate the identification of patients who respond better to an anti-cancer drug treatment comprising RAF-, MEK-, and EGFR-targeted inhibitors. The prominence of YAP for those aspects of cancer biology denotes that these factors are ideal targets for the development of anti-cancer medications. Therefore, our report strongly indicates that the YAP is of potential prognostic utility and druggability in various human cancers.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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