Objective : The influence of moderate-to-severe traumatic brain injury (TBI) on acute pulmonary injury is well established, but the association between acute pulmonary injury and mild TBI has not been well studied. Here, we evaluated the histological changes and fluctuations in inflammatory markers in the lungs to determine whether an acute pulmonary inflammatory response occurred after mild TBI. Methods : Mouse models of mild TBI (n=24) were induced via open-head injuries using a stereotaxic impactor. The brain and lungs were examined 6, 24, and 72 hours after injury and compared to sham-operated controls (n=24). Fluoro-Jade B staining and Astra blue and hematoxylin staining were performed to assess cerebral neuronal degeneration and pulmonary histological architecture. Quantitative real-time polymerase chain reaction analysis was done to measure inflammatory cytokines. Results : Increased neuronal degeneration and the mRNA expression of interleukin (IL)-6, tumor necrosis factor (TNF)-α, IL-10, and transforming growth factor (TGF)-β were observed after mild TBI. The IL-6, TNF-α, and TGF-β levels in mice with mild TBI were significantly different compared to those of sham-operated mice 24 hours after injury, and this was more pronounced at 72 hours. Mild TBI induced acute pulmonary interstitial edema with cell infiltration and alveolar morphological changes. In particular, a significant infiltration of mast cells was observed. Among the inflammatory cytokines, TNF-α was significantly increased in the lungs at 6 hours, but there was no significant difference 24 and 72 hours after injury. Conclusion : Mild TBI induced acute pulmonary interstitial inflammation and alveolar structural changes, which are likely to worsen the patient's prognosis.
Kim, Hyeong-Dong;Cho, Hyung-Rae;Moon, Seung-Bae;Shin, Hyun-Dong;Yang, Kun-Ju;Park, Bok-Ryeon;Jang, Hee-Jeong;Kim, Lin-Su;Lee, Hyeung-Sik
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제16권12호
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pp.1954-1960
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2006
The effects of the exopolymers of Aureobasidium pullulans SM-2001 containing $\beta$-1,3/1,6-glucan on formalin-induced chronic inflammation were observed. Doses of 62.5, 125, and 250 mg/kg of the exopolymers were orally administered once a day for 10 days to formalin-induced chronic inflammatory mice (0.02 ml of 3.75% formalin was subaponeurotically injected into the left hind paw), and then the bilateral hind-paw thickness and volume were measured daily, while the paw wet-weight, histological profiles, and histomorphometrical analyses were conducted at termination. The results were compared with those for diclofenac, indomethacin, and dexamethasone (intraperitoneally injected) 15 mg/kg-dosed groups. All the animals were sacrificed 10 days after dosing. As a result of the formalin injection, a marked increase in the difference between the intact and formalin-induced paw thickness and volume was detected in the formalin-injected control compared with that in the intact control with time, plus at the time of sacrifice, the difference in the paw wet-weights was also dramatically increased. In a histological and histomorphometrical analysis, severe histological profiles of chronic inflammation were detected in the formalin-injected control with a marked increase in the thickness of the skin of the dorsum pedis. However, these formalin-induced chronic inflammatory changes were significantly and dose-dependently decreased by the exopolymer treatment. In conclusion, the exopolymer treatment inhibited the chronic inflammatory response induced by formalin injection in the mice. However, somewhat low efficacies were detected compared with those for the diclofenac-, indomethacin-, and dexamethasone-treated groups.
Interferon-${\gamma}$-inducible protein 10 (IP-10), also known as chemokine C-X-C motif ligand (CXCL) 10, is closely associated with antiviral immunity and the progression of chronic hepatitis B (CHB). However, the value of baseline serological and histological IP-10 expression levels in predicting the efficacy of the antiviral response to nucleoside/nucleotide analogues (NAs) is still unknown. In our research, intrahepatic and peripheral IP-10 expression levels were systemically examined before and after treatment with entecavir (ETV). Baseline serological and histological IP-10 expression levels were significantly increased in patients with CHB, particularly in patients with higher degrees of liver inflammation and liver fibrosis. Moreover, higher baseline intrahepatic IP-10 levels indicated better prognoses in patients with CHB after entecavir therapy. The baseline IP-10 level was also positively associated with several clinical parameters, including baseline levels of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), hepatitis B virus (HBV) DNA, and hepatitis B surface antigen (HBsAg), and with the decrease in HBsAg levels after treatment. In addition, monocyte-derived IP-10 was expressed at higher levels in patients with CHB than in patients with liver cirrhosis (LC) and healthy controls (HC). According to the results of our in vitro experiments, IP-10 directly promoted hepatocyte apoptosis. Based on these findings, baseline serological and histological IP-10 levels might predict CHB severity and the decrease in HBsAg levels after entecavir therapy.
Kim, Hui Dong;Kim, Dong Kyu;Chae, Yu-Gyeong;Park, Seok Gyo;Kim, Ghi Chan;Jeong, Ho Joong;Sim, Young-Joo;Ahn, Yeh-Chan
Current Optics and Photonics
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제1권2호
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pp.132-137
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2017
To investigate the usefulness of optical coherence tomography (OCT) for imaging lymphedema, we directly compared it to other histological methods in a mouse model of lymphedema. We performed detailed imaging of the lymphedema lesion on a mouse tail. We imaged the mouse tail in vivo with OCT and created histopathological samples. We constructed a spectrometer-based OCT system using a fiber-optic Michelson interferometer. The light was directed to 50:50 couplers that split the light into reference and sample arms. Backscattered light from a reference mirror and the sample produced an interference fringe. An OCT image of the lymphedema model revealed an inflammatory reaction of the skin that was accompanied by edema, leading to an increase in the light attenuation in the dermal and subcutaneous layers. Similar to OCT image findings, histological biopsy showed an inflammatory response that involved edema, increased neutrophils in epidermis and subdermis, and lymphatic microvascular dilatation. Furthermore, the lymphedema model showed an increase in thickness of the dermis in both diagnostic studies. In the mouse tail model of lymphedema, OCT imaging showed very similar results to other histological examinations. OCT provides a quick and useful diagnostic imaging technique for lymphedema and is a valuable addition or complement to other noninvasive imaging tools.
To examine local response of adenosie(purine nucleoside) on the developing mammary gland, Elvax 40P implants containing adenosine were surgically implanted into mammary fat pad of the five week old female ICR mice. Inguinal(the 4th) mammary glands of anesthetized mice were exposed andplaced the implants for 12 days. One gland was treated with an adenosine implant, while the contralateral gland received a blank implant as control. For whole-mount preparations, glands were stained with alum carmine, and for histological observation, micro-selected mammary glands were stained with hematoxylin and eosin Y. Implantation with Elvax 40P did not affect on the damage of neighboring mammary tissue. Adenosie 25 or 250$\mu\textrm{g}$ per slow-release implant stimulated local mammary end bud formation of ovariectomized mice such as end bud size and numbers of end bud per gland in a dose dependent manner(P<0.05), and lower concentration of adenosie(2.5 or 25$\mu\textrm{g}$/implant) increased numbers of end bud(P<0.05) and end bud size(P<0.1) of intact mice. Adenosine treatment and intact ovarian function had moderate interation effects on the stimulation of end bud formation at 2.5$\mu\textrm{g}$ adenosine/implant(P<0.1). In histological observation, adenosine implants increased numbers of mammary epithelial type of cells at mammary duct in the presence or absece ofovary. These results indicate that adenosine should be one of regulators in mouse mammary ductal growth.
In this study, we investigated whether PLGA microspheres in combination with hyaluronic acid (HA) gel have appropriate properties as a bulking agent for urologic injection therapies and whether the implantation of PLGA microspheres and HA gel induces angiogenesis in the newly formed tissues. In order to investigate whether this bulking agent is injectable, this material was injected through 24-gauge needles into the subcutaneous dorsum of the mouse. The bulking agent was easily injected without needle obstruction. Histological analyses of the hybrid tissues at 2 weeks showed that host cells at the surrounding tissues migrated into the spaces between the implanted PLGA microspheres and formed tissue-like structures. An inflammatory response to the implants was mild at 2 weeks and diminished at 8 weeks. Importantly, extensive ingrowth of blood vessels was observed in the hybrid tissues formed by the injection of PLGA microspheres and HA, whereas blood vessels rarely formed in the hybrid tissues formed by the injection of PLGA microspheres only. The implant volume was conserved for almost the entire implantation period. Histological analyses of the distant organs of the bulking agent-implanted animals, such as the lungs, liver, heart, brain, kidney, and spleen, showed no evidence of the injected microsphere migration. These results show that PLGA microspheres in combination with HA possess the appropriate characteristics for a bulking agent for urologic injection therapies and induce extensive blood vessel formation in the hybrid tissues.
에스트로겐 수용체 알파에 높은 친화성을 갖고 있는 수용체 촉진제인 propyl pyrazole triol (PPT)을 성체 수컷 생쥐에 이틀 간격으로 8일, 16일, 24일 동안 피하주사방법으로 투여하였다. 현미경으로 부속 생식샘인 전립샘과 정낭, 그리고 간의 조직학적 변화를 관찰하였다. 대조군에 비해, PPT 투여군의 체중과 생식샘의 무게는 감소하였지만 간의 무게는 오히려 증가하였다. PPT 투여군에서 전립샘과 정낭의 내강 면적이 축소되었다. PPT 투여군 전립샘의 상피세포 높이는 대조군에 비해 증가하였다. 정낭의 경우, 상피세포의 핵 위쪽 세포질에 있는 분비 소포가 대조군에서는 나타났지만, PPT 군에서는 잘 관찰되지 않았다. 대조군에 비해 PPT 투여군 간의 굴모양혈관 직경이 투여횟수에 누적적으로 147.0%, 198.7%, 223.3% 의 비율로 증가되었다. 이런 결과는 PPT 투여로 인해 생식기관과 간의 조직 구조가 영향을 받으며, 그 조직학적 변화는 투여회수에 따라 더 심하게 나타났다. 결론적으로 이틀에 한번씩 투여한 PPT에 의해서 생식력 변화와 관련 있는 생식기관의 상피세포 높이 변화가 일어났고, 내강의 크기가 위축되었다. 간의 굴모양혈관 직경이 급격하게 확대되었으며, 이 결과는 간의 무게 증가로 이어졌다.
매선요법은 다른 시술에 비해 비침습적이고, 인체 내에서 생분해가 일어나는 물질로 제작되기 때문에 성형수술에서 각광받고 있다. 상업적으로 이용가능한 매선의 종류로는 poly-L-lactic acid (PLLA), polycarprolactone (PCL), polydioxanone (PDO) 등이 있으나, 매선으로 사용되는 생분해성 물질들의 종류에 따른 차이점이나, 콜라겐을 형성하는데 있어서 매선의 어떤 부분이 결정적으로 작용하는지에 대한 연구는 잘 알려져 있지 않다. 따라서 이 연구에서는 현재 판매되고 있는 3가지 생분해성 물질(PLLA, PCL, PDO)로 만들어진 매선을 동물모델에서 그 효과를 비교하고, 매선의 콜라겐생성능에 미치는 영향 인자가 무엇인지를 분석하였다. 매선을 랫드의 등에 삽입하여 2주, 4주, 8주, 12주동안 경과를 관찰하고 특수염색을 통해 콜라겐의 생성 정도를 비교하였다. 매선에 의한 조직학적 변화를 관찰하기 위해서, 조직검체는 H&E, Masson's trichrome, Herovici's collagen stain이 진행되었다. 그 결과 3가지 모두 다 동일한 시기에 비슷한 양의 신생콜라겐을 형성하는 것을 관찰할 수 있었고, 3가지 매선 모두 type 3의 콜라겐을 형성하는 것을 확인할 수 있었다. 또한 생성되는 콜라겐의 양은 매선이 피부조직에 닿는 면적이 크면 클수록 증가하는 것을 관찰할 수 있어 한 번의 시술만으로도 많은 양의 매선이 들어갈 수 있는 PDO cavern타입의 매선이 가장 많은 콜라겐을 형성하는 것을 확인할 수 있었다.
Silva-Carvalho, Ricardo;Silva, Joao P.;Ferreirinha, Pedro;Leitao, Alexandre F.;Andrade, Fabia K.;da Costa, Rui M. Gil;Cristelo, Cecilia;Rosa, Morsyleide F.;Vilanova, Manuel;Gama, F. Miguel
Toxicological Research
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제35권1호
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pp.45-63
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2019
In view of the growing industrial use of Bacterial cellulose (BC), and taking into account that it might become airborne and be inhaled after industrial processing, assessing its potential pulmonary toxic effects assumes high relevance. In this work, the murine model was used to assess the effects of exposure to respirable BC nanofibrils (nBC), obtained by disintegration of BC produced by Komagataeibacter hansenii. Murine bone marrow-derived macrophages ($BMM{\Phi}$) were treated with different doses of nBC (0.02 and 0.2 mg/mL, respectively 1 and $10{\mu}g$ of fibrils) in absence or presence of 0.2% Carboxymethyl Cellulose (nBCMC). Furthermore, mice were instilled intratracheally with nBC or nBCMC at different concentrations and at different time-points and analyzed up to 6 months after treatments. Microcrystaline $Avicel-plus^{(R)}$ CM 2159, a plant-derived cellulose, was used for comparison. Markers of cellular damage (lactate dehydrogenase release and total protein) and oxidative stress (hydrogen peroxidase, reduced glutathione, lipid peroxidation and glutathione peroxidase activity) as well presence of inflammatory cells were evaluated in brochoalveolar lavage (BAL) fluids. Histological analysis of lungs, heart and liver tissues was also performed. BAL analysis showed that exposure to nBCMC or CMC did not induce major alterations in the assessed markers of cell damage, oxidative stress or inflammatory cell numbers in BAL fluid over time, even following cumulative treatments. $Avicel-plus^{(R)}$ CM 2159 significantly increased LDH release, detected 3 months after 4 weekly administrations. However, histological results revealed a chronic inflammatory response and tissue alterations, being hypertrophy of pulmonary arteries (observed 3 months after nBCMC treatment) of particular concern. These histological alterations remained after 6 months in animals treated with nBC, possibly due to foreign body reaction and the organism's inability to remove the fibers. Overall, despite being a safe and biocompatible biomaterial, BC-derived nanofibrils inhalation may lead to lung pathology and pose significant health risks.
Yoo, Jung Min;Amara, Heithem Ben;Kim, Min Kyoung;Song, Ju Dong;Koo, Ki-Tae
Journal of Periodontal and Implant Science
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제48권3호
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pp.152-163
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2018
Purpose: To determine whether the swelling and mechanical properties of osmotic self-inflating expanders allow or not the induction of intraoral soft tissue expansion in dogs. Methods: Three different volumes (0.15, 0.25, and 0.42 mL; referred to respectively as the S, M, and L groups) of soft tissue expanders (STEs) consisting of a hydrogel core coated with a silicone-perforated membrane were investigated in vitro to assess their swelling behavior (volume swelling ratio) and mechanical properties (tensile strength, tensile strain). For in vivo investigations, the STEs were subperiosteally inserted for 4 weeks in dogs (n=5). Soft tissue expansion was clinically monitored. Histological analyses included the examination of alveolar bone underneath the expanders and thickness measurements of the surrounding fibrous capsule. Results: The volume swelling ratio of all STEs did not exceed 5.2. In tensile mode, the highest mean strain was registered for the L group ($98.03{\pm}0.3g/cm$), whereas the lowest mean value was obtained in the S group ($81.3{\pm}0.1g/cm$), which was a statistically significant difference (P<0.05). In addition, the S and L groups were significantly different in terms of tensile strength ($1.5{\pm}0.1g/cm$ for the S group and $2.2{\pm}0.1g/cm$ for the L group, P<0.05). Clinical monitoring showed successful dilatation of the soft tissues without signs of inflammation up to 28 days. The STEs remained volumetrically stable, with a mean diameter in vivo of 6.98 mm, close to the in vitro post-expansion findings (6.69 mm). Significant histological effects included highly vascularized collagen-rich fibrous encapsulation of the STEs, with a mean thickness of $0.67{\pm}0.12mm$. The bone reaction consisted of resorption underneath the STEs, while apposition was observed at their edges. Conclusions: The swelling and mechanical properties of the STEs enabled clinically successful soft tissue expansion. A tissue reaction consisting of fibrous capsule formation and bone loss were the main histological events.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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