This study attempted to confirm the antioxidative potential of luteolin against tert-butyl hydroperoxide (t-BHP) induced oxidative damage and to investigate its molecular mechanism related to glutathione (GSH)-dependent enzymes in HepG2 cells. Treatment with luteolin resulted in attenuation of t-BHP induced generation of reactive oxygen species (ROS) and oxidative stress-mediated cell death. In addition, accelerated expression of GSH-dependent antioxidative enzymes, glutathione peroxidase (GPx) and glutathione reductase (GR), and heme oxygenase (HO)-1, as well as strengthened GSH content was induced by treatment with luteolin, which was in accordance with increased nuclear translocation of nuclear factor-erythroid 2 p45-related factor 2 (Nrf2), a transcription factor for phase 2 enzymes, in a dose-dependent manner. These results suggest that the cytoprotective potential of luteolin against oxidative damage can be attributed to fortified GSH-mediated antioxidative pathway and HO-1 expression through regulation of Nrf2 in HepG2 cells.
Chungkookjang (CKJ) is a fermented soybean product and one of favorite traditional foods in Korea. In this study, the alcoholic extract from Korean fermented soybean (CKJ) and its one of major flavonoids, genistein were evaluated for their protective effect against B(a)P induced cytotoxicity and DNA damage in HepG2 cells. CKJ extract and genistein decreased B(a)P-induced cell cytotoxicity. CKJ extract inhibited DNA single strand breaks evaluated by single cell gel electrophoresis. From RT-PCR study, it was revealed that CKJ extract decrease DNA damage induced in HepG2 cells expressing CYP1A1 and 1A2 by B(a)P. The metabolizing activities of CYP1A1 and CYP1A2, as measured by the 7-alkoxy resorufin O-deethylation (AROD) assay, showed that CKJ extract and genistein inhibited CYP1A1 and CYP1A2 activities. Genistein may contribute to these biological effects of CKJ extract at least in part. All these results indicate that CKJ extract and genistein may be useful for protection against B(a)P-induced cytotoxicity and DNA damage. Therefore, the alcoholic extract of Korean fermented soybean (CKJ) is suggested to be promising functional food which can prevent the cellular genotoxicity of dietary and lifestyle related carcinogens.
The liver is normally the major site of glucose metabolism in intact organisms and the most important target organ for the action of insulin. It has been widely accepted that insulin resistance (IR) is closely associated with postoperative recurrence of hepatocellular carcinoma (HCC). However, the relationship between IR and drug resistance in liver cancer cells is unclear. In the present study, IR was induced in HepG2 cells via incubation with a high concentration of insulin. Once the insulin-resistant cell line was established, the stability of HepG2/IR cells was further tested via incubation in insulin-free medium for another 72h. Afterwards, the biological effects of insulin resistance on adhesion, migration, invasion and sensitivity to cis-platinum (DDP) of cells were determined. The results indicated that glucose consumption was reduced in insulin-resistant cells. In addition, the expression of the insulin receptor and glucose transportor-2 was downregulated. Furthermore, HepG2/IR cells displayed markedly enhanced adhesion, migration, and invasion. Most importantly, these cells exhibited a lower sensitivity to DDP. By contrast, HepG2/IR cells exhibited decreased adhesion and invasion after treatment with the insulin sensitizer pioglitazone hydrochloride. The results suggest that IR is closely related to drug resistance as well as adhesion, migration, and invasion in HepG2 cells. These findings may help explain the clinical observation of limited efficacy for chemotherapy on a background of IR, which promotes the invasion and migration of cancer cells.
Objectives: The aim of this investigation was to evaluate the efficacy of KHchunggan-tang aqueous extract on the experimental nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD) induced by palmitate. Materials and Methods: To generate a cellular model of NAFLD, we used HepG2 cells, a human hepatoma cell line, treated with 0.5 mM palmitate. By this cellular model, effects of KHchunggan-tang aqueous extract were evaluated. Intracellular lipid accumulation, free radical formation, and apoptosis were detected by Nile red staining, 2',7'-dichloroflourescin diacetate(H2DCF-DA), and 4',6-diamidino-2-phenylindole(DAPI)/propidium iodide(PI) staining, respectively. Some proteins related with NAFLD were determined by western blot. Results: Typical pathological features of NAFLD occurred in the cellular model. Palmitate increased the levels of intracellular lipid vacuoles, decreased cell viability, and increased apoptosis. Palmitate increased free radical formation and lipid peroxidation, too. However, KHchunggan-tang aqueous extract reduced palmitate-induced pathologic features, i.e. steatosis, free radical formation, and apoptosis. In addition, KHchunggan-tang aqueous extract suppressed palmitate-activated c-Jun N-terminal kinase(JNK) signaling, and SP600125, a JNK inhibitor, significantly reversed the palmitate-induced pathologic changes as KHchunggan-tang aqueous extract. It means that the signaling pathway other than JNK can be involved in the KHchunggan-tang mediated cellular protection of palmitate-treated Hep G2 cells. Conclusions: These results suggest that KHchunggan-tang aqueous extract has hepatoprotective effects on NAFLD with combined properties in cellular steatosis, ROS production, and cytoprotection, and thus may have valuable clinical applications for treatment of this chronic liver disease.
Extracted fractions of the green seaweed Ulva lactuca were studied to verify the cytotoxicity and immunostimulating activity. The fractions from the ethanol extract of U. lactuca were prepared by the systematic extraction procedure with solvents such as hexane, ethyl ether, methanol, butanol and $H_2O$. The cytotoxic effects of U. lactuca fractions against human leukemia cell line U937, mouse neuroblastoma cell line (NB41A3), human hepatoma cell line (HepG2) and rat glioma cell line (C6) were investigated. Ethyl ether fraction showed the highest cytotoxicity against all four cell lines tested. In addition, $H_2O$ fraction also showed relatively high cytotoxicity. Dose dependent patterns were observed on all four cell lines. The immune-stimulating effects of U. lactuca fractions on rat macrophage cell line (RAW 264.7) were also investigated. All five fractions of U. lactuca extract stimulated NO production with concentration dependant manner. These results suggest that U. lactuca may be a useful candidate for a natural cancer preventing and immune-stimulating agents.
The methanol (MeOH) extract and ist fractions of Taraxacum mongolicum (Compositae) were examined for their scavenging effects on 1,1-diphenyl-2- phenylhydrazyl (DPPH) and superoxide radicals, and hepatoprotective effects on tacrine-induced cytotoxicity in human hepatoma cell line, Hep G2 cells. Both methylene chloride $(CH_2Cl_2)$ and butanol (n-BuOH) soluble fractions of the MeOH extract showed the free radicals scavenging and hepatoprotective effects. From these results, it is suggested that hepatoprotective effect of these fractions partly relies on their free radical scavenging activity.
In continuing our search for biologically active compounds from Korean Compositae medicinal plants, we investigated the constituents of the aerial parts of Lactuca indica L. and isolated a phenylpropanoid derivative from its MeOH extract. The chemical structure was characterized by spectroscopic methods, including 1D and 2D NMR to be di-E-caffeoyl-meso-tartaric acid (1). Compound 1 was isolated for the first time from this plant. In this paper, we suggest that the NMR assignment at C-2 of (+)-taraxafolin-B should be corrected. In the human HBV-transfected liver cell line HepG2.2.15, the compound 1 effectively reduced HBV DNA level in the release of mature HBV particles from HepG2.2.15 cultivation.
The studies were conducted to investigate the combined effects of several combined preparation of crude drugs and mitomycin C(MMC). The combined effects on the proliferation of HepG2, A549, KHOS-Np, A431 and HeLa cells were estimated by MTT colorimetric assays. Sa Kunja Tang(SKT), Boyang Hwanoh Tang(BHT) and Hyulbu Choogo Tang(HCT) inhibited the proliferation of A549 and HeLa cell. The inhibitory action of MMC was increased by the combined treatment of SKT and MMC, and Sa Mul Tang(SMT) and MMC, respectively. When the mice were treated by MMC, the number of leukocyte was decreased significantly at the 3rd day, but recovered at the 7th day. In the groups of MMC treated with SKT or HCT, the number of leukocyte was increased significantly that the group of MMC treated only at the 1st and 3rd day. The combined treatment of SKT, SMT, BHT, HCT and MMC retained the spleen weight of mice at the level of normal mice, but decreased the thymus weight of mice. The combined treatment of SKT, SMT, BHT, HCT and MMC increased the number of PFC significantly than the MMC treated group. The combined treatment of SKT, SMT, BHT, HCT and MMC increased the T cell proliferation significantly thant the MMC treated group.
Park, Eun-Jeon;Oh, Hyun-Cheol;Kang, Tai-Hyun;Sohn, Dong-Hwan;Kim, Youn-Chul
Archives of Pharmacal Research
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v.27
no.9
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pp.944-946
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2004
Phytochemical investigation of the aqueous extract of ~he roots of Agrimania pilosa Ledeb. (Rosaceae), as guided by hepatoprotective activity in vitro, furnished two isocoumarins, agri-monolide (1) and agrimonolide 6-O-$\beta$-D-glucoside (3), and (+)-catechin (2). Compound 1 showed hepatoprotective effects on both tacrine-induced cytotoxicity in human liver-derived Hep G2 cells and tert-butyl hydroperoxide-induced cytotoxicity in rat primary hepatocytes with EC$_{50}$ values of 88.2$\pm$2.8 and 37.7$\pm$1.6 $\mu$M, respectively.y.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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