We exposed ICR mice to low-dose (0.2 Gy) and low-dose-rate (0.7 mGy/h) $\gamma$-radiation ($^{137}Cs$) in the Low-dose-rate Irradiation Facility at the Radiation Health Research Institute to evaluate systemic effects of low-dose radiation. We compared the body and organ weights, number of blood cells (white and red blood cells and platelets), levels of biochemical markers in serum, and frequency of micronuclei in polychromatic erythrocytes between low-dose irradiated and non-irradiated control mice. The ICR mice irradiated with total doses of 0.2 and 2 Gy showed no changes in body and organ weights, number of blood cells (white and red blood cells), or frequency of micronuclei in the polychromatic erythrocytes of peripheral blood. However, the number of platelets (P = 0.002) and the liver weight (P < 0.01) were significantly increased in mice exposed to 0.2 and 2 Gy, respectively. These results suggest that a low-dose-rate of 0.7 mGy/h does not induce systemic damage. This dose promotes hematopoiesis in the bone marrow microenvironment and the proliferation of liver cells. In the future, the molecular biological effects of lower doses and dose rates need to be evaluated.
Sujaya, I Nengah;Suwardana, Gede Ngurah Rsi;Gotoh, Kazuyoshi;Sumardika, I Wayan;Nocianitri, Komang Ayu;Sriwidyani, Ni Putu;Putra, I Wayan Gede Artawan Eka;Sakaguchi, Masakiyo;Fatmawati, Ni Nengah Dwi
한국미생물·생명공학회지
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제50권1호
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pp.51-62
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2022
Lactobacillus rhamnosus SKG34 (LrSKG34), a potential probiotic strain, was successfully isolated from Sumbawa Mare's milk. Our previous studies showed that the strain is resistant to gastrointestinal conditions, possesses antioxidant activity, and lowers blood cholesterol levels. Further clarification of the potential probiotic characteristics and safety assessment are necessary. This study aimed to evaluate the adhesion of LrSKG34 to Caco-2 cell monolayers and its effect on mucosal integrity in vitro. We also examined the LrSKG34 safety profile based on antimicrobial susceptibility testing, haemolytic activity determination, Caco-2 cell monolayer translocation evaluation, and in vivo investigation of the effect of LrSKG34 on the physiology, biochemical markers, and histopathological appearance of major organs in an animal model. LrSKG34 attached to Caco-2 cell monolayers and maintained mucosal integrity in vitro. The typical resistance of lactobacilli to ciprofloxacin, gentamicin, vancomycin, trimethoprim-sulfamethoxazole, and metronidazole was confirmed for LrSKG34. No haemolytic activity was observed on blood agar plates, and no LrSKG34 translocation was observed in Caco-2 cell monolayers. Administration of LrSKG34 to Sprague-Dawley rats did not adversely affect body weight. No abnormalities in hematological parameters, serum biochemistry levels, or histopathological structures of major organs were observed in LrSKG34-treated rats. Collectively, the results implicate LrSKG34 as a promising and potentially safe probiotic candidate for further development.
Grabowski, Tomasz;Burmanczuk, Artur;Derlacz, Rafal;Stefaniak, Tadeusz;Rzasa, Anna;Borkowski, Jacek
Journal of Veterinary Science
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제22권5호
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pp.47.1-47.10
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2021
Background: Due to multiple similarities in the structure and physiology of human and pig skin, the pig model is extremely useful for biological drug testing after subcutaneous administration. Knowledge of the differences between subcutaneous injection sites could have a significant impact on the absorption phase and pharmacokinetic profiles of biological drugs. Objectives: This study aimed to analyze the impact of administration site on pharmacokinetics and selected biochemical and hematological parameters after a single subcutaneous administration of ustekinumab in pigs. Drug concentrations in blood plasma were analyzed by enzyme-linked immunosorbent assay. Pharmacokinetic analyses were performed based on raw data using Phoenix WinNonlin 8.1 software and ThothPro v 4.1. Methods: The study included 12 healthy, female, large white piglets. Each group received a single dose of ustekinumab given as a 1 mg/kg subcutaneous injection into the internal part of the inguinal fold or the external part of the inguinal fold. Results: The differences in absorption rate between the internal and external parts of the inguinal fold were not significant. However, the time of maximal concentration, clearance, area under the curve calculated between zero and mean residence time and mean residence time between groups were substantially different (p > 0.05). The relative bioavailability after administration of ustekinumab into the external part of the inguinal fold was 40.36% lower than after administration of ustekinumab into the internal part of the inguinal fold. Conclusions: Healthy breeding pigs are a relevant model to study the pharmacokinetic profile of subcutaneously administered ustekinumab.
To provide information on the safety of crude antifungal compounds produced by Bacillus subtilus SN7 isolated from Meju, we carried out an acute (single) oral dose toxicity test and 4 week repeated oral dose determination test on crude antifungal compounds in male and female Sprague Dawley rats. In the acute toxicity test, rats were treated with crude antifungal compounds produced by Bacillus subtilus SN7 orally at increasing dose levels (500, 1,000, and 2,000 mg/kg) and observed for 2 weeks. In the repeated-dose 28-day oral dose determination study, rats were orally administered doses of 500, 1,000, and 2,000 mg/kg daily for 4 weeks. There were no test article-related deaths or abnormal clinical signs in the two studies. In the 4 week repeated oral dose determination test, there were also no significant differences in clinical signs, body and organ weight changes, or any other hematological and biochemical parameters between the control and treated groups. The results suggest that the crude antifungal compounds produced by Bacillus subtilus SN7 up to a dosage level of 2,000 mg/kg are not toxic in male and female rats.
본 연구에서는 포공영의 에탄올 추출물의 중금속 중독에 의한 손상 억제 효과를 측정하였다. 현대 사회에서 환경으로부터 오염이 우려되는 납과 수은을 실험동물에 노출시켰고, 납과 수은에 노출된 흰쥐에서 포공영이 이러한 중금속 노출로 영향을 받는 체중변화, 간 및 신장에 미치는 영향을 혈액세포분석 및 혈액 내의 생화학적 분자에 대한 조사하였다. 실험 결과, 포공영을 투여 받은 실험군은 중금속 투여로 인하여 발생하는 체중감소의 개선효과가 나타났고, 혈액세포의 변화에 있어서도 중금속 노출로 감소되었던 RBC의 수를 증가시켰고, 증가된 WBC 및 platelet의 수를 정상수준으로 회복시켰다. 간 및 신장의 손상 지표들로 측정한 Bilirubin, ALP, GOT, GPT, LDH, ceatinine 및 BUN에 있어서도 중금속 노출로 증가된 수치를 농도의존적으로 감소시켰다. 또한 혈액내에서의 중금속 잔존량을 측정한 결과, 포공영 추출물 투여로 인하여 농도의존적으로 그 잔존량이 감소하였다. 따라서, 포공영 에탄올 추출물은 체내 노출된 납과 수은에 대한 독성을 완화시켜주는 것으로 사료된다.
The present study evaluated the effects of a mixture of Galla rhois and Cinnamomum cassia extracts (GCE) (1 : 1, w/w) on susceptibility to the colonization of Campylobacter (C.) jejuni in broilers. Eighty two-week-old broilers (n = 20 per group) were used to estimate the efficacy of GCE against C. jejuni infection via drinking water. Antibacterial activity testing revealed that the minimum bactericidal concentration of GCE against C. jejuni was 2.5 mg/mL. Broilers challenged with C. jejuni were administered 0.0 (Non-GCE), 2.5 (GCE-2.5), 5.0 (GCE-5.0) and 10.0 g/L (GCE-10) GCE for 7 days, and the cecal contents were collected from five broilers per group on the 1st, 3rd, 5th, and 7th day post-treatment. On day 3 post-administration, the number of C. jejuni in GCE-5.0 (p < 0.05) and GCE-10 (p < 0.01) was significantly decreased relative to Non-GCE, while on day 7 those in all GCE-treated groups were significantly decreased compared to the Non-GCE group (p < 0.001). Hematological and blood biochemical analysis revealed no significant differences in parameters between the Non-GCE and GCE-treated groups. Based on the results of the present study, GCE was identified as a safe and alternative candidate to suppress C. jejuni colonization in broilers.
Purpose: Systemic health has a profound effect on dental treatment. The aim of this study was to evaluate peri-implant bone loss and health screening data to discover factors that may influence peri-implant diseases. Methods: This study analyzed the panoramic X-rays of patients undergoing health screenings at the Health Promotion Center at Seoul St. Mary's Hospital in 2018, to investigate the relationship between laboratory test results and dental data. The patients' physical data, such as height, weight, blood pressure, hematological and urine analysis data, smoking habits, number of remaining teeth, alveolar bone level, number of implants, and degree of bone loss around the implant, were analyzed for correlations. Their associations with glycated hemoglobin, glucose, blood urea nitrogen (BUN), creatinine, and severity of periodontitis were evaluated using univariate and multivariate regression analysis. Results: In total, 2,264 patients opted in for dental health examinations, of whom 752 (33.2%) had undergone dental implant treatment. These 752 patients had a total of 2,658 implants, and 129 (17.1%) had 1 or more implants with peri-implant bone loss of 2 mm or more. The number of these implants was 204 (7%). Body mass index and smoking were not correlated with peri-implant bone loss. Stepwise multivariate regression analysis revealed that the severity of periodontal bone loss (moderate bone loss: odds ratio [OR], 3.154; 95% confidence interval [CI], 1.175-8.475 and severe bone loss: OR, 7.751; 95% CI, 3.003-20) and BUN (OR, 1.082; 95% CI, 1.027-1.141) showed statistically significant predictive value. The severity of periodontitis showed greater predictive value than the biochemical parameters of blood glucose, renal function, and liver function. Conclusions: The results of this study showed that periodontal bone loss was a predictor of peri-implant bone loss, suggesting that periodontal disease should be controlled before dental treatment. Diligent maintenance care is recommended for patients with moderate to severe periodontal bone loss.
Two experiments were conducted to evaluate the efficacy of dietary FERMKIT, a commercial toxin binder consisting of probiotic-fermented natural product containing chitin, chitosan and chitosan oligosaccharides ($FERMKITO^{(R)}$, EASY-BIO SYSTEM, Inc., Korea), in binding aflatoxin (AF) and zearalenone (ZEN) and ameliorating their mycotoxicity in meat type ducks. FERMKIT was supplemented to AF contaminated diets (at 120 ppb) at either 0.3 or 0.6% in experiment 1 and to ZEN contaminated diets (at 150 ppb) at 0.6% in experiment 2. In experiment 1 body weight gains were reduced by 37% and mortality was increased by 18% in ducks fed diet contaminated with AF at 120 ppb compared to ducks fed control diet (<10 ppb AF) for the 4-wk experimental period. However, dietary FERMKIT supplementation effectively alleviated overall toxicity induced by AF. The significant treatment-related changes in feather growth, web-toe hemorrhage, leg deformity, liver paleness, organ weights, hematological values and serum biochemical values, as compared to the control, were observed. The FERMKIT supplementation significantly diminished the adverse effects of AF and restored all the parameters measured back (<0.05) toward the control values. These findings indicated that FERMKIT, when added at the levels of 0.3 or 0.6% in the 120 ppb AF diets, could modulate the toxicity of AF with percentage sorption capacity of 52.70% at the level 0.3% and 79.85% at the level 0.6% of the diets (experiment 1). In experiment 2, FERMKIT, when added at 0.6% to the 150 ppb ZEN diets for the 4-wk experimental period, diminished the toxicity as shown by body weight gain, weights of testicles, oviducts, Bursa of Fabricius and cloaca eversion score as compared with the controls (<10 ppb ZEN) and 150 ppb ZEN diet with no added FERMKIT. The findings indicated that FERMKIT could be protective against the effects of ZEN in young growing ducks with percentage sorption capacity of 67.11% as evaluated from toxicity index parameter measured when added at 0.6% of the diets containing 150 ppb ZEN.
We performed the tests of acute and subchronic inhalation toxicity of methyl formate, which has limited toxicological data in spite of its widespread use and enhanced hazard consequent on its high volatility. The median lethal concentration ($LC_{50}$) was evaluated to be above 5,000ppm(12.27 mg/L). In the test with subchronic inhalation, there are no deaths, but with reduction of body weight, food intake, organ weight by exposure to 400 (0.98 mg/L) and 1,600 (3.92 mg/L) ppm, dose-dependently. There were statistical differences in some hematological and blood biochemical parameters as compared to control (e.g. neutrophile and lymphocyte in the 1,600 ppm group, calcium and A/G in 1,600 ppm group). Methyl formate under the exposure of 1,600 ppm showed the respiratory findings with nasal, it was confirmed that the chemical has respiratory hazard with 1,600 ppm inhalation exposure, induces nasal epithelial atrophy, olfactory cell degeneration/regeneration and the contraction of olfactory cells, etc. According to the notification with Ministry of Labor (No. 2009-68) for classification, labeling and MSDS of chemicals, it is suggested for methyl formate to be classified as category 4 in acute (10.0$4\leq20.0$ mg/L), category 2 (0.2$\leq$1.0 mg/L/6h, 90 days) in specific target organ-repeated exposure.
Recombinant human granulocyte-macrophage colony stimulating factor (hGM-CSF) regulates proliferation and differentiation of hematopoietic progenitor cells and modulates function of the mature hematopoietic cells. In the previous study, we reported that hGM-CSF could be produced in transgenic rice cell suspension culture, termed rhGM-CSF. In the present study we examined the single and repeated dose toxicity of rice cells-derived hGM-CSF in SD rats. During single dose toxicity study for 7 days, there were no any toxic effects at any dose of from 10 to $1000{\mu}g/kg$. The lethal dose ($LD_{50}$) was not found in this range. Moreover, repeated dose toxicity study of 14-days period and at the doses of 50 and $200{\mu}g/kg$ (i. v.) of rhGM-CSF did not show any changes in food and water intake. There were also no significant changes in both body and organ weights between the control and the test groups. The hematological and blood biochemical parameters were statistically not different in all the groups. These results suggest that rhGM-CSF has no toxicity in SD rats.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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