Park, Jae-Heung;Jang, Kyung-Jun;Kim, Cheol-Hong;Lee, Yoo-Hwan;Lee, Soo-Jung;Kim, Bum-Hoi;Yoon, Hyun-Min
대한약침학회지
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제17권3호
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pp.40-49
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2014
Objectives: The gastric ulcer is a common disorder of the stomach and duodenum. The basic physiopathology of a gastric ulcer results from an imbalance between some endogenous aggressive and cytoprotective factors. This study examined whether Ganoderma lucidum pharmacopuncture (GLP) would provide protection against acute gastric ulcers in rats. Methods: Sprague-Dawley rats were divided randomly into 4 groups of 8 rats each: normal, control, normal saline (NP) and GLP groups. The experimental acute gastric ulcer was induced by using an EtOH/HCl solution and the normal group received the same amount of normal saline instead of ethanol. The NP and the GLP groups were treated once with injections of saline and GLP, respectively. Two local acupoints were used: CV12 (中脘) which is the alarm point of the Stomach Meridian, and ST36 (足三里), which is the sea point of the Stomach Meridian. The stomachs from the rats in each group were collected and analyzed for gross appearance and histology. Also, immunohistochemistry staining for BAX, Bcl-2 and TGF-${\beta}1$ was performed. Results: Histological observations of the gastric lesions in the control group showed comparatively extensive damage of the gastric mucosa and necrotic lesions had penetrated deeply into the mucosa. The lesions were long, hemorrhagic, and confined to the glandular portions. The lesions were measured microscopically by using the clear depth of penetration into the gastric mucosal surface. The length and the width of the ulcer were measured and the inhibition percentage was calculated. Wound healing of the acute gastric ulcer was promoted by using GLP, and significant alterations of indices in gastric mucosa were observed. Such protection was shown by gross appearance, histology and immunohistochemistry staining for BAX, Bcl-2 and TGF-${\beta}1$. Conclusion: These results suggest that GLP administered at CV12 and ST36 can provide significant protection to the gastric mucosa against an ethanol-induced acute gastric ulcer.
Objectives : Rehmannia glutinosa has been used extensively in Korean traditional medicine. Although thorough clinical trials are lacking, Various pharmacological actions for Rehmannia glutinosa has been identified newly using animal models. In addition, it was reported that reactive intermediates, potentially causing toxic effects, was isolated from one of components in Rehmannia glutinosa. In this article, it is purposed for explanation and introduction of new studies for Rehmannia glutinosa in terms of pharmacological action and toxicology. Methods : New studies for Rehmannia glutinosa were reviewed and summarized in terms of pharmacological action and toxicity. Results and Conclusions : Rhmannia glutinosa and its components including iridoids, saccharides, as well as amino acid, showed a variety of pharmacological actions on the blood system, immune system, endocrine system, cardiovascular system and the nervous system. In addition, it was identified that aucubin, one of major components of Rhmannia glutinosa was biotransformed to reactive intermediates by ${\beta}$-glycosidase and acid-hydrolysis, resulting in forming aucubigenin- albumin adduct. Even if a lot of new pharmacological actions has been identified, it should be considered for Rhmannia glutinosa to contain the material producing reactive intermediates which may induce the side effects.
GLP regulations were initially “promulgated to address assuring the validity of data in the wake of investigations by EPA and FDA during the mid -1970's which revealed that some studies submitted to the agencies had not been conducted in accordance with acceptable laboratory practices.” [1] In the early 1970s, results of an investigation by the FDA in about 40 laboratories revealed many cases of badly managed studies, poor training of personnel and some cases of deliberate fraud. The general findings were that there were poorly trained study directors and study personnel, poorly designed protocols, protocols not followed, procedures not conducted as described, raw data badly collected, data not correctly identified, data without traceability, data not verified and approved by responsible persons, lack of standardised procedures, poor animal husbandry, inadequate characterisation of test items and test systems, inadequate resources, equipment poorly calibrated or otherwise qualified, reports not sufficiently verified, not an accurate account of the actual study, not a proper reflection of raw data and inadequate archiving of data. These problems are not just past history, since they resurface time and time again, even in quite recent times as the experience of GLP inspectors shows [1]. The GLPs specify minimum practices and procedures in order to ensure the quality and integrity of data submitted in accordance with a regulatory requirement
This review examines the pivotal clinical trials that evaluated the efficacy and safety of semaglutide, a glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist, in the management of obesity. The reported findings underscore significant and sustained weight loss achieved with semaglutide in diverse patient groups, although gastrointestinal disorders occurred frequently, leading to therapy discontinuation. Overall, the studies demonstrated the potential of semaglutide as a therapeutic option not only for type 2 diabetes but also for obesity. The treatment landscape in obesity is evolving, as reflected in changing regulatory approvals and clinical guidelines, suggesting a paradigm shift toward personalized approaches in this chronic disease states to achieve optimal treatment outcomes for patients.
Kim, Ha-Young;Kim, Min-Hee;Kim, Hee-Kyong;Park, Yeong-Chul
Toxicological Research
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제34권3호
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pp.259-266
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2018
Glycomacropeptide (GMP), a whey protein of milk, has functions including differentiation and development of nervous system, and anticancer and antiviral effects. To develop new functions, N-acetylneuraminic acid (NANA) containing 7% sialic acid was separated from GMP to produce G-7%NANA. N-glycolylneuraminic acid (Neu5Gc) is another type of sialic acid separated from GMP, which has been linked to immune disorders and chronic inflammation-mediated diseases. Therefore, safety was a concern in the use of G-7%NANA in functional foods. To ensure safety, in this study, three genetic toxicity tests on G-7%NANA were conducted. In the reverse mutation test using Salmonella typhimurium TA98, TA100, TA1535, TA1537, and Escherichia coli WP2uvrA, and in the chromosome aberration test using CHO-K1 cells, no significant differences from negative control were found at all dose levels. Similarly, no dose-related differences were evident compared to negative control in the micronucleus test using ICR mice. There was no evidence of G-7%NANA-related genetic toxicity.
Objectives It is well-known that tobacco smoking is related to various disease entities including chronic obstructive pulmonary disease, inflammation, cardiovascular disease, and neoplasms. The prohibition of smoking is important for the protection of these health problems. Regarding leptin, ghrelin, glucagon-like peptide 1 (GLP-1), and nerve growth factor (NGF) levels, correlations with the smoking are suggested but the reports on the effects after smoking cessation are not sufficient. Method The changes of plasma levels of leptin, ghrelin, GLP-1, and NGF levels were analyzed after quitting smoking in Korean adults. Eleven participants succeeding in quitting smoking among 37 male smokers were included in the final analysis. The plasma levels of NGF, leptin, ghrelin, and GLP-1 were measured before and after 8-weeks period of smoking cessation. Results The plasma level of leptin increased after 4 weeks of smoking cessation. In addition, the plasma level of NGF increased after 8 weeks of smoking cessation (p < 0.05). Conclusion Our results suggested that smoking cessation induces increases in leptin and the NGF level after smoking cessation. Many toxic materials including nicotine in the cigarette may be related to these changes of plasma level of leptin and NGF, playing a key role in neurogenesis and synaptic plasticity.
Dipeptidyl peptidase4 (DPP4) inhibitors such as gemigliptin are antidiabetic drugs elevating plasma concentration of incretins such as GLP-1. In addition to the DPP4 inhibition, gemigliptin might directly improve the functions of vessels under pathological conditions. To test this hypothesis, we investigated whether the acetylcholine-induced endothelium dependent relaxation (ACh-EDR) of mesenteric arteries (MA) are altered by gemigliptin pretreatment in Spontaneous Hypertensive Rats (SHR) and in Wistar-Kyoto rats (WKY) under hyperglycemia-like conditions (HG; 2 hr incubation with 50 mM glucose). ACh-EDR of WKY was reduced by the HG condition, which was significantly recovered by $1{\mu}M$ gemigliptin while not by saxagliptin and sitagliptin up to $10{\mu}M$. The ACh-EDR of SHR MA was also improved by $1{\mu}M$ gemigliptin while similar recovery was observed with higher concentration ($10{\mu}M$) of saxagliptin and sitagliptin. The facilitation of ACh-EDR by gemigliptin in SHR was not observed under pretreatment with NOS inhibitor, L-NAME. In the endothelium-denuded MA of SHR, sodium nitroprusside induced dose-dependent relaxation was not affected by gemigliptin. The ACh-EDR in WKY was decreased by treatment with $30{\mu}M$ pyrogallol, a superoxide generator, which was not prevented by gemigliptin. Exendin-4, a GLP-1 analogue, could not enhance the ACh-EDR in SHR MA. The present results of ex vivo study suggest that gemigliptin enhances the NOS-mediated EDR of the HG-treated MA as well as the MA from SHR via GLP-1 receptor independent mechanism.
This study was conducted according to the single-factor design principle to investigate in vitro the effects of different glucagon-like peptide-2 (GLP-2) concentrations (0, $1{\times}10^{-11}$, $1{\times}10^{-10}$, $1{\times}10^{-9}$, $1{\times}10^{-8}$ and $1{\times}10^{-7}$ mol/L) on the morphology, proliferation and enzyme activity of intestinal enterocyte cells of 28-d-old weaned piglets. These cells were primary cultured in 4 pieces of 24-well cell culture plate. After having been grown for 48 h in culture media with hGLP-2, the ileal enterocyte cells of 28-d-old weaned piglets exhibited the typical characteristics of simple columnar epithelium. Compared with the control groups, the quantities of treated cells significantly increased (p<0.05) and their corresponding absorption values in 540 nm (MTT OD) also significantly increased (p<0.01). Likewise, lactic acid concentration, total protein content and protein retention significantly increased (p<0.05). $Na^{+}$, $K^{+}$-ATP enzyme activity was more active (p<0.05), although the activity of alkaline phosphatase, lactic acid dehydrogenase and creatine phosphokinase in culture media significantly decreased (p<0.01). To summarize, the results indicated that GLP-2 in vitro is capable of promoting the proliferation of intestinal enterocyte cells of 28-d weaned piglets, restraining their apoptosis and maintaining the integrity of their morphology.
To determine the effects of Banggihwanggi-tang(BGHGT) on obesity, the obesity-related factors[gastrin, calcitonin gene related peptide(CGRP), serotonin, ghrelin, obestatin, glucagon-like peptide-1(GLP-1), insulin, orexin, leptin] were investigated in the stomach, pancreas, brain of mice by immunohistochemical(IHC) methods for 4 weeks. The change of body weight was more reduced in BGHGT administered group than that of control group. The IHC density of the gastrin and CGRP positive cells on pylorus was higher in BGHGT administered group than that of control group. The number of ghrelin immunoreactive cells on stomach was lower in BGHGT administered group than that of control group. The IHC of GLP-1 positive cells did not observe in the stomach of BGHGT administered groups. The IHC density of GLP-1 in the pancreas was lower in BGHGT administered group than that of control group. The IHC density of insulin positive cells in the pancreas was lower in BGHGT administered group than that of control group. The IHC density of orexin positive neurons in the diencephalon was slightly higher in BGHGT administered group than that of control group. The IHC density of NPY and leptin positive neurons was slightly higher in BGHGT administered group than that of control group. The IHC density of serotonin positive neurons was higher in BGHGT administered group than that of control group. Therefore, we conclude that BGHGT activates appetite inhibitor through appetite related enteroendocrine cells and neuropeptides in stomach, pancreas and brain, and this activation may also be responsible for the inhibition of feeding behavior.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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