Bone resorption is linked to bone formation via temporal and spatial coupling within the remodeling cycle. Several lines of evidence point to the critical role of coupling factors derived from pre-osteoclasts (POCs) during the regulation of bone marrow-derived mesenchymal stem cells (BMMSCs). However, the role of glial cell-derived neurotrophic factor (GDNF) in BMMSCs is not completely understood. Herein, we demonstrate the role of POC-derived GDNF in regulating the migration and osteogenic differentiation of BMMSCs. RNA sequencing revealed GDNF upregulation in POCs compared with monocytes/macrophages. Specifically, BMMSC migration was inhibited by a neutralizing antibody against GDNF in pre-osteoclast-conditioned medium (POC-CM), whereas treatment with a recombinant GDNF enhanced migration and osteogenic differentiation. In addition, POC-CM derived from GDNF knock-downed bone marrow macrophages suppressed BMMSC migration and osteogenic differentiation. SPP86, a small molecule inhibitor, inhibits BMMSC migration and osteogenic differentiation by targeting the receptor tyrosine kinase RET, which is recruited by GDNF into the GFRα1 complex. Overall, this study highlights the role of POC-derived GDNF in BMMSC migration and osteogenic differentiation, suggesting that GDNF regulates bone metabolism.
Song , Hyun;Chung, Dong-June;Choung, Pill-Hoon;Moon , A-Ree
Proceedings of the PSK Conference
/
2002.10a
/
pp.326.2-327
/
2002
Glial cell-derived neurotrophic factor (GDNF) is a potent neurotrophic factor that enhances survival of midbrain doparminergic neuron. GDNF and its receptors are widely distributed in brain and are believed to be involved in the control of neuron survival and differentiation. In this study, we examined the effect of GDNF on proliferation and migration of Hs683 human glioma cells. GDNF markedly enhances proliferation and migration of Hs683 cells in a dose-dependent manner. (omitted)
Kim, Hong-Beum;Hariharasudhan, Gurusamy;Youn, Cha-Kyung
Journal of Life Science
/
v.23
no.10
/
pp.1183-1191
/
2013
Human apurinic/apyrimidinic endonuclease (APEX-1) is a multifunctional protein that is capable of repairing abasic sites and single-strand breaks in damaged DNA. In addition, it serves as a redox-modifying factor for a number of transcription factors. Identifying the transcriptional targets of APEX-1 is essential for understanding how it affects various cellular outcomes. Expression array analysis was used to identify glial cell-derived neurotropic factor receptor ${\alpha}1$ ($GFR{\alpha}1$), which is an encoding receptor for the glial cell-derived neurotropic factor (GDNF) family, the expression of which is induced by APEX-1. A target of GDNF/$GFR{\alpha}$ signaling, c-Src (Tyr418) was strongly phosphorylated by GNDF in the APEX-1 expressing cells. Moreover, GDNF initiated cell proliferation, measured by counting the number of cells, in the APEX-1 expressing cells. Importantly, the down-regulation of APEX-1 by siRNA caused a marked reduction in the $GFR{\alpha}1$ expression level, and it reduced the ability of GDNF to phosphorylate c-Src (Tyr418) and stimulate cell proliferation. These results demonstrate an association between APEX-1 and GDNF/$GFR{\alpha}$ signaling and suggest a potential molecular mechanism for the involvement of APEX-1 in cell survival and proliferation.
Glial cell-derived neurotrophic factor (GDNF) is a potent neurotrophic factor that enhances survival of midbrain doparminergic neuron. GDNF and its receptors are widely distributed in brain and are believed to be involved in the control of neuron survival and differentiation. GDNF increased proliferation and migration of Hs683 human giloma and C6 rat giloma cells in a dose-dependent manner. (omitted)
Proceedings of the Korean Society of Toxicology Conference
/
2002.11b
/
pp.140-140
/
2002
Glial cell-derived neurotrophic factor (GDNF) is a potent neurotrophic factor that enhances survival of midbrain doparminergic neuron and is a member of the transforming growth factor-b superfamily. GDNF and its receptors are widely distributed in brain and are believed to be involved in the control of neuron survival, proliferation and differentiation.(omitted)
We previously reported that glial cell line-derived neurotropic factor (GDNF) receptor ${\alpha}$ 1 (GFR ${\alpha}$ 1) is a direct target of apurinic/apyrimidinic endonuclease 1 (Ape1/Ref-1). In the present study, we further analyzed the physiological roles of Ape1/Ref-1-induced GFR ${\alpha}$ 1 expression in Neuro2a mouse neuroblastoma cells. Ape1/Ref-1 expression caused the clustering of GFR ${\alpha}$ 1 immunoreactivity in lipid rafts in response to GDNF. We also found that Ret, a downstream target of GFR ${\alpha}$ 1, was functionally activated by GDNF in Ape1/Ref-1-expressing cells. Moreover, GDNF promoted the proliferation of Ape1/Ref-1-expressing Neuro2a cells. Furthermore, GFR ${\alpha}$ 1-specific RNA experiments demonstrated that the downregulation of GFR ${\alpha}$ 1 by siRNA in Ape1/Ref-1-expressing cells impaired the ability of GDNF to phosphorylate Akt and PLC ${\gamma}$-1 and to stimulate cellular proliferation. These results show an association between Ape1/Ref-1 and GDNF/GFR ${\alpha}$ signaling, and suggest a potential molecular mechanism for the involvement of Ape1/Ref-1 in neuronal proliferation.
The pathophysiology of Hirschsprung's disease (HD) is not fully understood, but recent studies have disclosed that neural cell adhesion molecule (NCAM) and glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) play important roles in the formation of aganglionic bowel of Hirschsprung's disease. To evaluate the roles of NCAM and GDNF in HD, immunohistochemical analysis was performed using formalin-fixed and paraffin-embedded tissue sections. On the basis of the results, we tried to evaluate them as diagnostic markers. The specimens were obtained from 7 patients with HD who underwent modified Duhamel operation. The diagnosis was based on the clinical findings and the absence of ganglion cells in the nerve plexuses by routine microscopy. NCAM immunoreactivity was found in the nerve plexuses and scattered nerve fibers in the smooth muscle layers of ganglionic segments. In aganglionic segments, the number of NCAM positive nerve fibers in the smooth muscle layers was significantly reduced compared with ganglionic segments. In two cases the nerve plexuses in aganglionic segments, NCAM was negligible. The smooth muscle cells showed diffuse immunoreactivity for GDNF and the staining intensity was not different in the aganglionic and ganglionic segments. However, higher expression of GDNF in the nerve plexus of the ganglionic segments was noted comparing to aganglionic segments. These data suggest that both NCAM and GDNF may play important roles in pathogenesis of Hirschsprung's disease and immunohistochemical staining for NCAM can be used as an ancillary diagnostic tool for HD.
Sim, Ki Cheol;Kim, Gi Do;Kim, Kyung Yoon;Chung, Hun Woo;Kim, Gye Yeop
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
/
v.26
no.6
/
pp.894-901
/
2012
The effect of Sopung-tang(SPT) and trans-cranial direct current stimulation(tDCS) was investigated in photothrombotic brain infarction(PTI) rats. Sprague-Dawley 80 rats, were divided into four groups. group I was experiental control group(n=20), group II was PTI induced and oral administration of SPT(n=20), group III was PTI induced and tDCS administration(n=20) and group IV was PTI induced and SPT and tDCS administration for 28 days on stroke rats(n=20). Analysis the neurological function test, 25 point behavior functional score test, and immunohistochemistric finding of GDNF expression, and electron microscopy assessment In motor behavior test, the outcome of group IV was significantly difference than the other group, and In immunohistochemistric finding, group II, III, IV were increase GDNF expression on 28 days, In electron microscopy finding, the all groups were degenerated of cell organelles, and synaptic plasticity were improvement of group II, III, IV(especially group IV) These results suggest that, 28days application of SPT and tDCS was the motor function and histopathologic, micro-morphological improvement of motor function recovery and positive influence on synaptic plasticity.
Chung, Woo Yeong;Cho, Min Hyun;Gu, Young-Ran;Leem, Sun-Hee;Cheong, Hae Il
Childhood Kidney Diseases
/
v.16
no.2
/
pp.109-114
/
2012
Purpose: Medullary sponge kidney (MSK) is a rare congenital disease characterized by diffuse ectasia or dilatation of precalyceal collecting tubules. MSK incidence and prevalence in the general population is uncertain and only a few patients are reported especially in the pediatric age. There has been increasing reports of patients with MSK who have other malformative disorders. Also several case reports concerning about etiological association of some genes. Methods: Collaborative study through nation-wide survey was done to investigate the incidence and etiological association of some genes such as GDNF gene, ATP6V1B1, ATP6V0A4 gene in developing MSK in Korean children. Results: Four cases of MSK who have various other malformative disorders were collected. There are no mutations of GDNF gene, ATP6V1B1, ATP6V0A4 gene in all patients. Conclusion: MSK is one of the very rare diseases in pediatric age. The etiological association of GDNF gene, ATP6V1B1, ATP6V0A4 gene in developing MSK in Korean children is not proved.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.