Epigenetic regulators like histone deacetylases (1 and 2), and viral onco-proteins (E6/E7) are known to be overexpressed in cervical cancer cells. The present study was designed to investigate the effect of curcumin on HDACs (1 and 2) and HPV E6/E7 in the cervical cancer cell line SiHa and a drug resistant clone $SiHa^R$ (derived from SiHa). It was further intended to investigate whether curcumin could sensitize the cells towards cisplatin induced cell killing by modulation of multi drug resistant proteins like MRP1 and Pgp1. Curcumin inhibited HDACs, HPV expression and differentially increased acetylation and up-regulation of p53 in SiHa and $SiHa^R$, leading to cell cycle arrest at G1-S phase. Up-regulation of pRb, p21, p27 and corresponding inhibition of cyclin D1 and CDK4 were observed. Cisplatin resistance in $SiHa^R$ due to over-expression of MRP1 and Pgp1 was overcome by curcumin. Curcumin also sensitized both the cervical cancer cells towards cisplatin induced cell killing. Inhibition of HDACs and HPVs led to cell cycle arrest at G1/S phase by alteration of cell cycle regulatory proteins. Suppression of MRP1 and Pgp1 by curcumin resulted in sensitization of cervical cancer cells, lowering the chemotherapeutic dose of the drug cisplatin.
연구배경: INH 내성은 katG 와 inhA(ORF와 promoter)의 변이에 의한 것으로 알려져 있다. 유전자 변이는 지역적으로 종류와 빈도가 다르게 나타날 수 있는데 기존 국내의 연구보고들은 흔하다고 알려진 katG의 463 코돈만을 추적한 것들이었다. 따라서 본 연구는 국내에서 분리된 INH 내성균들의 두 유전자에서 나타날 수 있는 변이의 종류와 빈도를 확인하고자 하였다. 연구방법: 대한결핵협회 결핵연구원에서 MDR-TB로 판명된 INH 내성 결핵균 29주로부터 bead beater-phenol법으로 DNA를 추출하여 katG(2,223 bp), inhA ORF(-77~897, 975 bp) 및 inhA promoter(-168~80, 248 bp) 염기서열 결정 및 분석은 ABI PRISM 3730 XL Analyzer 및 MegAlign package를 사용하였다. 결과: 모든 균주들은 분석 표적으로 사용한 세 유전자 부위 중에서 적어도 한 개 이상의 유전자 부위에 변이가 있었다. INH 내성균은 거의 대부분(>93%) katG의 변이를 갖고 inhA 유전자 변이만 있는 경우는 드물어 INH 내성을 결정하는 중요한 요인은 katG의 변이 인 것을 확인할 수 있었다. katG 부위에서 Arg463Leu 변이와 Ser315Thr 변이가 높은 빈도(62.1% 및 55.2%)로 발견되었고, katG 완전결실과 inhA promoter-15($C{\rightarrow}T$) 변이도 일정한 빈도로 나타남을 볼 수 있었다. 그 외 inhA ORF 변이도 1주에서 1종류의 변이가 발견되었다. 결론: 기존 연구결과에서는 보고되지 않고 본 연구에서 처음으로 확인된 변이들도 14 종류나 있어서, INH 내성은 주로 katG 혹은 일부 inhA 특정 부위의 변이가 주도하지만 이들 외에도 다양한 변이가 존재한다는 것을 알 수 있었다. 이들 새로이 확인된 변이들은 염기서열 분석에 의한 INH 내성 여부 판단 시, 기존 알려진 변이 외에 보조 자료로 사용할 수 있을 것으로 생각한다.
Antimicrobial resistance and multi-drug resistance patterns have been carried out on total of 210 isolated of Salmonella spp. and pathogenic E. coli isolated from food poisoning patients on January through December 2012 in Incheon, Korea. The highest percentage of antibiotics resistance was found to the following antimicrobial agents: tetracycline 43.8%, ampicillin 34.8%, nalidixic acid 23.8%, sulfamethoxazole/trimethoprim and chloramphenicol 12.4%, and ampicillin/sulbactam 11.4%. The highest percentage of resistance was 37.5% to ampicillin for Salmonella spp. and 59.0% to tetracycline for pathogenic E. coli. Overall the multidrug resistance rates of 1 drug was 26.2%, 2 drugs 9.0%, 3 drugs 9.5%, 4 drugs 7.1%, and 5 or more drugs 12.46%. The multi-drug (MDR) strains to four or more antimicrobial agents among the resistant organisms were quite high: 15.9% and 22.1% for Salmonella spp. and pathogenic E. coli, respectively. The study implies that limitation of unnecessary medication use is pertinent in order to maintaining the efficacy of drugs.
This study aimed to determine the current prevalence, serovar distribution and antimicrobial resistance rate and patterns of nontyphoid Salmonella (NTS) in slaughter sheep and their edible offal. While filling the gap of up to date related information in Turkey, data presented is also of significance since contamination of ovine meat, its products and offal with this pathogen is threat to public health due to their considerably high consumption rates in our country. Current NTS carriage in 200 apparently healthy slaughter sheep by ISO 6579:2002, 6579:2002/A1:2007 standard bacteriology (ISO) was 5% (10/200) (4 fecal content - 2%, 3 mesenterial lymph node - 1.5%, 3 kidney - 1.5%) out of 1,400 samples (0.7%), with no isolation from carcass, liver, gallbladder, spleen. Real-time PCR was in substantial agreement to ISO in confirming Salmonella-suspect isolates (Relative Trueness: 93.6%). S. Newport (40%) was the predominant serovar, followed by the second prevalent serovars as S. Typhimurium and S. Kentucky (20%), and by S. Umbilo and S. Corvallis (10%). Four and 6 out of 10 NTS isolates were susceptible (40%) and resistant (60%) to 18 antimicrobials, respectively. S. Typhimurium isolates were multidrug resistant (MDR) to tigecycline and sulphamethoxazole/trimethoprim, with one also resistant to cefepime. S. Corvallis was MDR to ampicillin, ciprofloxacin, norfloxacin and pefloxacin. The predominance of S. Newport and first isolation of S. Corvallis in sheep in the world; first time isolations of Newport, Kentucky, Corvallis, Umbilo serovars from sheep in Turkey; and high antimicrobial resistance rates obtained in majority of the isolates highlights study findings.
Lee, Haeng Ho;Lee, Gi Yong;Eom, Hong Sik;Yang, Soo-Jin
한국축산식품학회지
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제40권3호
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pp.401-414
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2020
The emergence and persistence of methicillin-susceptible Staphylococcus aureus (MSSA) and methicillin-resistant S. aureus (MRSA) in livestock animals have been reported as a potential risk factor for transmission to humans. In this study, we investigated the nationwide prevalence and characteristics of MRSA and MSSA in the Korean beef production system, including retail markets, slaughterhouses, and cattle farms. From a total of 1,285 samples, only 5 MRSA strains were isolated: from a farmer (1 ST72 MRSA), a carcass sample from a slaughterhouse (1 ST72 MRSA), and beef cattle (3 ST5 MRSA). In addition, 11 MSSA strains were isolated from beef cattle (n=3), humans (1 farmer, 1 slaughterhouse worker, and 4 retail market workers), and carcass samples (n=1) and slaughterhouse environment (n=1). Although the prevalence of MRSA and MSSA in beef cattle was much lower than that reported in pigs, 5/5 MRSA and 2/11 MSSA strains displayed multiple drug resistance (MDR) phenotypes. Unlike the swine-associated MRSA, no correlation was found between tetracycline/zinc resistance and MDR phenotype. However, MRSA strains had an identical set of staphylococcal enterotoxins and exhibited enhanced levels of resistance to antimicrobial peptides (PMAP-36 and LL-37) compared to the MSSA strains. In conclusion, continued and systemic surveillance of livestock, meat products, and humans in close contact with livestock/meat products is necessary to prevent the transmission of MRSA and MSSA to humans.
1990년 중반에는 우리나라 모든 원자력 발전소의 사용 후 핵연료 저장조의 용량부족이 예견된다. 따라서 조밀화 집합체로 저장하는 MDR 방법을 가장 저장용량이 적은 9, 10호기 원전의 저장용량을 확장시키는데 적용하고자 하였다. 이러한 방법을 채택할 때 9,10원전의 사용후 핵연료 저장조의 안전성을 확인하기 위해 격자 간격과 저장통 두께를 변화시키면서 중성자 증배계수를 AMPX-KENO IV코드로 계산하였다. 그리고 이 전산체제를 검증하기 위해 1981년 B & W에서 실시한 임계실험에 대하여 검증계산을 수행하였다. 또한 가상사고로써 malposition사고도 모사하였다. 그 결과, 원전 9, 10호기의 핵연료 조밀화 저장법은 안전하며, 설비 및 냉각공간을 고려하여 9/3 노심분을 27/3 노심분의 저장 용량으로 확장할 수 있을 것이다.
Back, Seung Hyun;Eom, Hong Sik;Lee, Haeng Ho;Lee, Gi Yong;Park, Kun Taek;Yang, Soo-Jin
Journal of Veterinary Science
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제21권1호
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pp.2.1-2.14
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2020
The emergence of livestock-associated (LA)-methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) in livestock animal has become a significant zoonotic concern. In the present study, we investigated nationwide prevalence of LA-MRSA across pork production chain including pig farms, slaughterhouses, and retail markets. A total of 40 MRSA strains were isolated during the investigation and the overall prevalence of MRSA was 3.4% (n = 37), 0.6% (n = 2), and 0.4% (n = 1) in pig farms, slaughterhouses, and retail markets, respectively. Multilocus sequence typing analyses revealed that the 2 most significant clonal lineages in pork production chain in Korea were ST398 (n = 25) and ST541 (n = 6). All of the 40 MRSA isolates were further characterized to investigate key genotypic and phenotypic correlates associated with the emergence and spread of clonal complex 398 (CC398; ST398, and ST541) LA-MRSA. Although the prevalence of swine-associated MRSA was still relatively low and mostly restricted to pig farms, multidrug-resistant CC398 LA-MRSA isolates with new spa types (t18102 and t18103) were identified as a major clonal lineage. The CC398 LA-MRSA strains tended to exhibit increased levels of multiple drug resistance (MDR) phenotype compared with non-CC398 MRSA strains. Of note, in comparison with non-CC398 MRSA isolates, CC398 LA-MRSA isolates exhibited significantly enhanced tetracycline (TET) and zinc resistance. These findings suggested that co-selection pressure associated with MDR phenotype, especially TET resistance, and zinc resistance may have played a significant role in the emergence and persistence of CC398 LA-MRSA in pig farms in Korea.
해양생물 유래의 기능성 물질 개발 연구의 일환으로, 35종 해조류로부터 메탄올 추출물을 조제하여 항생제 내성균주를 포함한 다양한 세균 및 진균에 대한 항균력을 평가하였다. 그 결과, 패, 넓패, 알쏭이 모자반 및 야마다 모자반에서 광범위한 세균에 대해 우수한 항세균 활성을 확인하였으며, 상기 4종과 함께 곰피, 대황, 감태 및 톳의 8종에서 Candida albicans 생육억제력을 확인하였다. 이중 패, 넓패, 야마다모자반 추출물은 500 ${\mu}g/mL$ 농도에서 55-93%의 인간적혈구 용혈활성을 나타내었다. 상기 8종 해조류의 메탄올 추출물을 n-hexane, ethylacetate, butanol을 이용하여 순차적 용매 분획물과 물 잔류물을 조제하여 다양한 Candida sp.에 대한 항균력을 평가한 결과, 패 및 넓패로부터 C. albicans 및 항생제 내성 Candida sp.에 대한 신규의 항균제 개발 가능성을 확인하였다. 본 연구 결과는 해조류 특히 패, 넓패, 알송이모자반, 야마다모자반이 다양한 세균 및 항생제 내성진균의 제어를 위한 생물자원으로 개발 가능함을 제시하고 있다.
The aim of this study was to investigate the isolation frequency and antimicrobial resistance of Escherichia coli (E. coli) and Enterococcus spp. from domestic beef and pork on sale in Seoul, Korea. A total of 106 (10.4%) E. coli and 114 (11.2%) Enterococcus spp. from 635 domestic beef and 381 pork samples were isolated and examined for susceptibility to 15 and 11 antimicrobial agents, respectively. The most frequent antimicrobial resistance observed in E. coli isolates was to ampicillin (38.6%), followed by streptocmycin (34.9%) and tetracycline (32.0%). The most frequent antimicrobial resistance in E. faecium isolates was to erythromycin (53.8%) and rifampin (46.1%), and in E. faecalis isolates was to tetracycline (55.7%) and rifampin (55.0%). Among the isolates, multi-drug resistant (MDR) E. coli and Enterococcus spp. strains showing resistances to more than two antimicrobial agents tested were 10.4% and 11.2%, respectively. As a result, appropriate protocols for antimicrobial agents and strategies to reduce antimicrobial resistance will be needed in future.
Objective: To explore the sensitivity of gastric cancer cells to chemotherapy drugs in elderly patients and its correlation with cyclooxygenase-2 (COX-2) expression in cancer tissue. Materials and Methods: Forty-three elderly patients with gastric cancer (observation group) and 31 young patients with gastrointestinal tumors (control group) who were all diagnosed by pathology and underwent surgery in the 89th Hospital of Chinese People's Liberation Army were selected. Drug sensitivity testing of tumor cells in primary culture was carried out in both groups using a methyl thiazolyl tetrazolium (MTT) method, and the expression of COX-2 and the factors related to multi-drug resistance (MDR) in cancer tissue were assessed by immunohistochemistry. Results: The inhibition rates (IR) of vincristine (VCR), 5-fluorouracil (5-FU), oxaliplatin (L-OHP), mitomycin (MMC) and epirubicin (eADM) on tumor cells in the observation group were dramatically lower than in the control group, with statistical significance (P<0.05 or P<0.01). The positive rates of COX-2, glutathione s-transferase-${\pi}$ (GST-${\pi}$) and P glycoprotein (P-gp) expression in cancer tissue in the observation group were all higher than in control group (P<0.05), while that of DNA topoisomerase $II{\alpha}$ ($TopoII{\alpha}$) expression lower than in the control group (P<0.01). In the observation group, COX-2 expression in cancer tissue had a significantly-positive correlation with GST-${\pi}$ and P-gp (r=0.855, P=0.000; r=0.240, P=0.026), but a negative correlation with $TopoII{\alpha}$ (r=-0.328, P=0.002). In the control group, COX-2 expression in cancer tissue was only correlated with P-gp positively (r=0.320, P=0.011). Bivariate correlation analysis displayed that COX-2 expression in cancer tissue in the observation group had a significantly-negative correlation with the IRs of 5-FU, L-OHP, paclitaxel (PTX) and eADM in tumor cells (r=-0.723, P=0.000; r=-0.570, P=0.000; r=-0.919, P=0.000; r=-0.781, P=0.000), but with hydroxycamptothecine (HCPT), VCR and 5-FU in the control group (r=-0.915, P=0.000; r=-0.890, P=0.000; r=-0.949, P=0.000). Conclusions: Gastric cancer cells in elderly patients feature stronger MDR, which may be related to high COX-2 expression.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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