• 제목/요약/키워드: Dopamine D3 receptor gene

검색결과 22건 처리시간 0.025초

Regulation of c-fos promoter through interaction between dopamine D3 receptor and RGL, ral GDP dissociation stimulator-like

  • Park, Ju-Ran;Kim, So-Young;Kim, Kyeong-Man
    • 대한약학회:학술대회논문집
    • /
    • 대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2-2
    • /
    • pp.89.2-89.2
    • /
    • 2003
  • Ral GDP dissociation stimulator (Ral GDS) has been found to be an effector protein of Ras, and Ral, a member of small GTP-binding protein (G protein) superfamily, has been suggested to act downstream of Ras. Ral GDP dissociation stimulator-like (RGL) shares 50% amino acid identity with Ral GDP dissociation stimulator, and assumed to possess similar functional role. Using yeast two-hybrid screening, we found that dopamine D3 receptor interacts with RGL. Since RGL is known to regulate the expression of c-fos promoter, effects of D3R on gene expression of c-fos promoter was studied. (omitted)

  • PDF

Involvement of Corticotropin-releasing Factor Receptor 2β in Differentiation of Dopaminergic MN9D Cells

  • Jin, Tae-Eun;Jang, Miae;Kim, Hyunjung;Choi, Yu Mi;Cho, Hana;Chung, Sungkwon;Park, Myoung Kyu
    • Molecules and Cells
    • /
    • 제26권3호
    • /
    • pp.243-249
    • /
    • 2008
  • Corticotropin releasing factor (CRF) mediates various responses to stress through CRF receptors 1 and 2. CRF receptor 2 has two forms, $2{\alpha}$ and $2{\beta}$ each of which appears to have distinct roles. Here we used dopaminergic neuron-derived MN9D cells to investigate the function of CRF receptor 2 in dopamine neurons. We found that n-butyrate, a histone deacetylase inhibitor, induced MN9D cell differentiation and increased gene expression of all CRF receptors. CRF receptor $2{\beta}$ was minimally expressed in MN9D cells; however, its expression dramatically increased during differentiation. CRF receptor $2{\beta}$ expression levels appeared to correlate with neurite outgrowth, suggesting CRF receptor $2{\beta}$ involvement in neuronal differentiation. To validate this statement, we made a CRF receptor $2{\beta}$-overexpressing $MN9D/CRFR2{\beta}$ stable cell line. This cell line showed robust neurite outgrowth and GAP43 overexpression, together with MEK and ERK activation, suggesting MN9D cell neuronal differentiation. From these results, we conclude that CRF receptor $2{\beta}$ plays an important role in MN9D cell differentiation by activating the MEK/ERK signaling pathway.

정신분열병에서 도파민 D4 수용체(DRD4) 유전자의 다형성 (Association of Dopamine D4 Receptor(DRD4) Gene Polymorphism with Korean Schizophrenic Patients)

  • 이홍석;이민수;한덕정;이헌정
    • 생물정신의학
    • /
    • 제7권2호
    • /
    • pp.152-158
    • /
    • 2000
  • 정신분열병과 DRD4 다형성이 연관이 없다는 보고들이 있어왔다. 그러나 지금까지의 결과로부터 정신분열병과 DRD4가 연관이 없다고 결론 내리는 것은 성급한 것일 수도 있다. 정신분열병의 유전적 취약성은 여러 유전자좌(locus)들이 같이 상호작용(interaction) 또는 공작용(coaction)에 의한 것일 가능성이 크다. 저자들은 DRD4 유전자의 exon III 48-염기쌍 다형성 [D4E3]과 exon I 12-염기쌍 다형성[D4E1]의 조합과 정신분열병의 연관성에 관하여 연구하였다. 207명의 친척이 아닌 한국인 정신분열병 환자와 191명의 정상 대조군이 연구에 참여했다. DRD4 유전자형을 중합효소연쇄반응을 통하여 확인하였으며, 정신분열병 환자군과 정상 대조군의 유전자형과 대립유전자의 빈도간의 차이를 연구하였다. 두 군간에 다형성에 있어 통계적 유의한 차이는 보이지 않았으며, 모든 유전자형의 빈도는 Hardy-Weinberg equilibrium에서 예상되는 분포와 유의한 차이가 없었다. 정신분열병 환자군과 정상 대조군에서 DRD4 유전자의 다형성을 조합하여, D4E1과 D4E3 다형성의 조합의 분포에 있어 비교하였을 때, $A1A2^*2/4$의 분포에 있어 두 군간에 유의한 차이가 있었다(p<0.01). 이러한 소견은 D4E1과 D4E3 다형성의 조합중 하나인 $A1A2^*2/4$이 정신분열병의 취약성에 있어 방어적인 역할을 할 가능성을 시사하는 것이다.

  • PDF

한국인 정신분열병 환자에서 항정신병 약물의 치료 반응과 도파민 D2, D3 및 D4 수용체 유전자 다형성 (The Relationship between the Therapeutic Response to Antipsychotic Drugs and the Dopamine D2, D3, and D4 Receptor Gene Polymorphisms in Korean Schizophrenic Patients)

  • 김희철;정성원;김대광;정철호
    • 생물정신의학
    • /
    • 제14권3호
    • /
    • pp.167-176
    • /
    • 2007
  • 항정신병 약물의 치료 반응을 예측해 줄 수 있는 유전자 지표를 찾기 위한 최근의 많은 약물유전학 연구들은 일관된 결과를 보고하지 못하고 있다. 본 연구는 항정신병 약물의 치료 반응과 도파민 D2, D3 및 D4 수용체 유전자 다형성과 관련성을 조사하였다. 연구 대상은 18~60세에 해당되면서 정신분열병의 DSM-IV 진단기준을 만족하고 본 연구에 대해 서면 동의한 국립부곡병원의 입원 환자 200명이었다. 연구는 대상자들의 입원 당시 병록지를 검토하여 후향적으로 이루어졌다. 대상자들은 퇴원할 당시를 기준으로 약물치료 반응 정도에 따라'반응군'과'비반응군'으로 구분되었으며 양군 사이의 도파민 수용체 유전자 다형성 차이를 비교하였다. 대상자 200명 중에서 188명(94%)이 비전형 항정신병 약물을 사용하였고 반응군은 141명(70.5%)이었다. 도파민 D2 수용체 유전자 Ser311Cys 다형성, 도파민 D3 수용체 유전자 Ser9Gly 다형성, 도파민 D4 수용체 유전자 exon III의 48개 염기반복 다형성에서 반응군과 비반응군 사이의 대립유전자 및 유전자형 빈도의 차이를 보이지 않았다. 결론적으로 본 연구에서는 항정신병 약물의 치료 반응과 도파민 D2 수용체 유전자 Ser311Cys 다형성, 도파민 D3 수용체 유전자 Ser9Gly 다형성, 그리고 도파민 D4 수용체 유전자 exon III의 48개 염기반복 다형 성과는 연관성이 없었다. 향후에는 단일의 항정신병 약물에 대한 전향적인 방법의 통제된 연구가 필요하다.

  • PDF

한국인 알코올중독 환자의 예후인자에 관한 연구 : 심리적, 사회적, 생물학적 요인을 중심으로 (A Study for The Prognostic Indicators of Korean Alcoholics in Psychological, Social and Biological Aspects)

  • 성상경;장환일
    • 생물정신의학
    • /
    • 제2권2호
    • /
    • pp.218-236
    • /
    • 1995
  • The author studied prognostic indicators of sixty Korean male alcoholics in psychological, social and biological aspects who were divided into abstinent and drinking groups. Thirty patients were assigned to each group. They were controlled in age and sex. Both groups were compared in terms of the demographic characteristics, past drinking history, treatment history, famaily history, ego strength and personality factors differences and distribution of dopamine $D_2$ receptor gene Al allele. Also the author studied relation of clinical course, alcoholic family history and dopamine $D_2$ receptor gene Al allele in both groups. The results were as follows; 1) The abstinent group had higher rate of married state, higher economic status, longer education years and maintained more stable job than the drinking group. But made no differences in occupation and religion. 2) The abstinent group showed higher rate of living with family members than the drinking group, and wives and fellows of the alcoholics anonymous were important factors for maintenance of abstinence. Family loading and parent's characters were not different. 3) The abstinent group had longer maximal length of abstinence but mean amount of alcohol consumption per day were larger than the drinking group. But there were no differences in duration of past drinking, drinking pattern, main drinking time, first drinking age and preference of the kind of alcoholic beverage in the past drinking history. 4) The abstinent group showed stronger treatment motivation, absolute abstinence in treatment goal, more voluntary adimission and maintained longer therapeutic relationship otter discharge than the drinking group. But both groups showed negative attitude toward antabuse therapy. 5) The abstinent group had higher mean score in ego strength scale than the drinking group. 6) In the personality factor questionnaire, the abstinent group showed strong laugh poise and the trait of praxernia, conservatism personality but the drinking group showed tough poise, the trait of weak ego strength(unstableness) and tough mindedness personality. 7) In comparision of dopamine $D_2$ receptor gene A1 allele, the prevalence of A1 allele was seventy percent and the frequency was 0.38 in the abstinent group. The prevalence of A1 allele was sixty percent and the frequency was 0.42 in the drinking group. Both groups were not significantly different in A1 allele prevalence and frequency. 8) In comparision of dopamine $D_2$ receptor gene A1 allele according to alcoholic family history, the prevalence of A1 allele was seventy percent and the frequency was 0.43 in the family history positive group. The prevalence of A1 allele was sixty-one percent and the frequency was 0.38 in the family history negative group. Both groups were not significantly different in A1 allele prevalence and frequency. In comparision of past drinking history according to alcoholic family history, the family history positive group showed earlier first drinking and problem drinking, but the family history negative group hod longer duration of past drinking. The mean amount of alcohol consumption per day, the longest duration of abstinence and Alcoholism Screening Test of Seoul Natoinal Mental Hospital(NAST) results were not significant. In conclusion, the results suggest that successful prognostic indicators of Korean alcoholics are married state, higher economic status, longer education years, stable job, living with family members, longer abstinence during past drinking history, strong treatment motivation, absolute abstinence in treatment goal, voluntary adimission, maintained therapeufic relationship, strong ego strength and the trait of praxernia, conservatism personality. But occupation, religion, alcoholic family history, parent's characters, duration of past drinking, drinking pattern, main drinking time, first drinking age, preference of the kind of alcoholic beverage, attitude to antabuse therapy and distribution of dopamine $D_2$ receptor A1 allele were not significantly related to the prognostic indicators of Korean alcoholics.

  • PDF

한국인 병적 도박 환자에서 기질특성과 도파민 D2 수용체 Taq1A 다형성의 연합 연구 (An Association Study of the Dopamine D2 Receptor Taq1A Polymorphism and Temperament in Korean Pathological Gamblers)

  • 권용석;임세원;신영철
    • 생물정신의학
    • /
    • 제18권3호
    • /
    • pp.119-125
    • /
    • 2011
  • Objective It has been suggested that the dopamine D2 receptor gene (DRD2) is associated with pathological gambling (PG). We investigated the association of the DRD2 Taq1A polymorphism and the temperament in PG using Cloninger's temperament and characteristic inventory (TCI). Methods 104 PG patients and 114 control subjects were recruited. Tests for DRD2 Taq1A polymorphism were conducted in both PG patients and controls. PG patients were requested to complete the TCI. Results There were no significant differences in frequencies of the genotype (${\chi}^2$ = 0.77, p = 0.681), allele (${\chi}^2$ = 0.52, p = 0.469), and allele (A1) carrier (${\chi}^2$ = 0.15, p = 0.695) between the PG patients and the control group. When we compared the TCI profile in the PG patients according to genotypes, there were significant differences in harm-avoidance (HA, p = 0.033), and self-directedness (SD, p = 0.012) among genotypes. These difference were more evident between A1 allele carriers and non-carriers (HA, p = 0.009 and SD, p = 0.004). Conclusion Present results suggest Taq1A polymorphism may not play an important role in the susceptibility to pathological gambling in our population. However, Taq1A polymorphism might be associated with some temperament in Korean PG patients.

말에서 Dopamine Receptor D4 유전자의 변이 특성 분석 (Characterization of Dopamine Receptor D4 Gene Polymorphisms in Horses)

  • 최재영;최연주;이종안;신상민;윤민중;강용준;신문철;유지현;김현아;조인철;양병철;김남영
    • 생명과학회지
    • /
    • 제32권1호
    • /
    • pp.29-35
    • /
    • 2022
  • 본 연구는 여러 말 품종에서 Dopamine Receptor D4 (DRD4)의 유전적 다형성 및 Jeju crossbred에서의 기질특성과의 연관성을 분석하였다. DRD4 유전자의 다형성은 인간을 포함한 다양한 포유동물에서 기질과 연관된 후보 유전자이다. 말의 DRD4의 엑손 3번 영역에 있는 SNP G292A는 Thoroughbred에서 호기심과 경계와 관련이 있는 것으로 보고 되었다. 세 가지 말 품종에서 DRD4 유전자 내 존재하는 변이들의 다형성을 확인하기 위해 Sanger sequencing을 활용하였다. 제주마에서 각각의 빈도는 타 품종과 큰 차이를 보였다. 말의 품성 평가는 Jeju crossbred를 이용하여 수행하였으며, 기질 평가와 접촉 평가를 활용하여 각각 5개 항목과 2개 항목을 점수화 하였다. 품성 평가 결과 각 항목 간의 높은 상관관계를 확인하였다. 말의 DRD4 유전자 내 변이와 품성 평가 결과를 비교한 결과 대립유전자 A를 가지고 있을 때 기질 평가 5개 항목에서 모두 점수가 낮은 경향을 보이는 것을 확인하였으나 유의성은 없었다. Jeju crossbred의 G292A의 SNP과 혈액 내 도파민 수치를 비교한 결과 GA형이 GG형보다 약 2.87배 높은 결과를 확인하였다. 이번 연구를 통하여 DRD4 유전자 다형성과 말의 기질을 평가하기 위한 여러 평가 방법 및 신경전달물질과의 연관성을 확인할 수 있었다. 추가적인 연구를 통하여 품성 평가를 위한 유전자 마커로서 활용 가능할 것으로 사료된다.

생쥐 도파민 수용쳬 조절인자 (DRRF) 유전자의 전사조절 (Transcriptional Regulation of the Murine Dopamine Receptor Regulating Factor (DRRF) Gene)

  • 김옥수;이영춘;이상현
    • 생명과학회지
    • /
    • 제15권1호
    • /
    • pp.55-60
    • /
    • 2005
  • 생쥐의 도파민 수용체 조절인자 (DRRF)유전자는 몇몇 Spl 결합부위를 가지고 TATA가 없는 프로모터로부터 전사된다. 본 연구에서는 이 유전자의 발현을 조절하는 기능성 조절인자들을 밝힌다. $D_2$ 도파민 수용체를 발현하는 NB41A3 세포에서 Spl은 pCAT-DRRF-l153/+17에 포함된 DRRF 프로모터부터 의 전사를 촉진시키지만 DRRF는 전사를 억제시켰다. -1153과 -1122 사이의 31 bp 단편의 결손에 의해 전사활성은 약 $60\%$ 정도 감소하였다. 이 단편은 기능성 AP1 결합부위를 포함하고 있다 게다가, -901과 -772사이의 129 bp영역의 결손에 의해 전사활성이 더욱 더 감소하였다. 이 영역은 기능성 AP2 결합부위를 가진다. DRRF_AP1 (bases -1153 to -1121) 탐침을 이용한 gel shift실험에서 특정 벤드가 관찰되었고, 이 벤드는 API 상보성 경쟁자에 의해 효과적으로 사라졌다. 더욱이, DRRF_AP2 (bases -873 to -846) 탐침을 이용한 gel shift실험에서도 특정 벤드가 관찰되었고, 이 벤드도 AP2상보성 경쟁자에 의해 효과적으로 사라졌다. 본 연구결과로, Spl과 DRRF가 DRRF 프로모터를 효과적으로 조절한다는 사실과, AP1과 AP2 역시 이 유전자를 조절한다는 사실을 알 수 있었다.

A Cannabinoid Receptor Agonist N-Arachidonoyl Dopamine Inhibits Adipocyte Differentiation in Human Mesenchymal Stem Cells

  • Ahn, Seyeon;Yi, Sodam;Seo, Won Jong;Lee, Myeong Jung;Song, Young Keun;Baek, Seung Yong;Yu, Jinha;Hong, Soo Hyun;Lee, Jinyoung;Shin, Dong Wook;Jeong, Lak Shin;Noh, Minsoo
    • Biomolecules & Therapeutics
    • /
    • 제23권3호
    • /
    • pp.218-224
    • /
    • 2015
  • Endocannabinoids can affect multiple cellular targets, such as cannabinoid (CB) receptors, transient receptor potential cation channel, subfamily V, member 1 (TRPV1) and peroxisome proliferator-activated receptor ${\gamma}$($PPAR{\gamma}$). The stimuli to induce adipocyte differentiation in hBM-MSCs increase the gene transcription of the $CB_1$ receptor, TRPV1 and $PPAR{\gamma}$. In this study, the effects of three endocannabinoids, N-arachidonoyl ethanolamine (AEA), N-arachidonoyl dopamine (NADA) and 2-arachidonoyl glycerol (2-AG), on adipogenesis in hBM-MSCs were evaluated. The adipocyte differentiation was promoted by AEA whereas inhibited by NADA. No change was observed by the treatment of non-cytotoxic concentrations of 2-AG. The difference between AEA and NADA in the regulation of adipogenesis is associated with their effects on $PPAR{\gamma}$ transactivation. AEA can directly activate $PPAR{\gamma}$. The effect of AEA on $PPAR{\gamma}$ in hBM-MSCs may prevail over that on the $CB_1$ receptor mediated signal transduction, giving rise to the AEA-induced promotion of adipogenesis. In contrast, NADA had no effect on the $PPAR{\gamma}$ activity in the $PPAR{\gamma}$ transactivation assay. The inhibitory effect of NADA on adipogenesis in hBM-MSCs was reversed not by capsazepine, a TRPV1 antagonist, but by rimonabant, a $CB_1$ antagonist/inverse agonist. Rimonabant by itself promoted adipogenesis in hBM-MSCs, which may be interpreted as the result of the inverse agonism of the $CB_1$ receptor. This result suggests that the constantly active $CB_1$ receptor may contribute to suppress the adipocyte differentiation of hBM-MSCs. Therefore, the selective $CB_1$ agonists that are unable to affect cellular $PPAR{\gamma}$ activity inhibit adipogenesis in hBM-MSCs.

변이 도파민 2 수용체와 나트륨 옥소 공동 수송체 이입유전자의 이중 리포터시스템 개발 (Development of Dual Reporter System of Mutant Dopamine 2 Receptor ($D_2R$) and Sodium Iodide Symporter (NIS) Transgenes)

  • 황도원;이동수;강주현;장영수;김윤희;정재민;정준기;이명철
    • 대한핵의학회지
    • /
    • 제38권4호
    • /
    • pp.294-299
    • /
    • 2004
  • 목적 : 현재 생체 내로 이식된 세포를 추적하는데 여러 가지 리포터 유전자들이 이용되고 있다. 이 연구에서는 사람 나트륨 옥소 공동 수송체 (hNIS)와 도파민 2 수용체($D_2R$)를 이중 리포터 유전자로 사용하여 각각을 비교하였다. 대상 및 방법: hNIS와 $D_2R$의 발현이 동시에 이루어지도록 하기 위해서 IRES (Internal ribosome entry site)로 연결된 재조합 플라스미드(pIRES-hNIS/D_2R)를 제조하였다. $pIRES-hNIS/D_2R$를 사람의 간암세포주인 SK-Hep1에 lipofactamine을 이용하여 형질을 도입시킨 후, 항생제(G418)를 농도별로 처리하여 2주간 선별하였다(HEP-ND). hNIS와 $D_2R$발현 유무와 발현 정도를 알아보기 위하여 각 유전자에 특이적인 프라이머를 이용하여 RT-PCR을 수행하였다. 각 형질 도입세포군에서, hNIS의 활성은 $^{125}I$ 섭취율을 이용하여 측정하고 $D_2R$의 활성은 $[^3H]spiperone$을 리간드로 이용하여 수용체 결합 정도를 측정하였다. 결과: 선별된 HEP-ND세포에서 hNIS와 $D_2R$의 발현을 RT-PCR로 확인하였을 때 IRES로 연결된 hNIS와 $D_2R$의 발현 정도는 서로 비슷하였다. HEP-ND세포의 $^{125}I$ 섭취율은 대조군인 SK-Hep1세포에 배해 30-40배 증가되었고, $KClO_4$에 의해 $^{125}I$ 섭취가 저해되었다. $D_2R$의 발현 정도를 측정할 수 있는 수용체 결합 분석법을 통해G418 농도별로 나눈 두 종류의 세포주에서, $[^3H]spiperone$을 이용한 해리상수 ($K_d$)와 최대결합 부위농도 ($B_{max}$)는 각각 2.92 nM, 745.25 fmol/mg protein과 8.91nM, 1323 fmole/mg protein이었다. hNIS와 $D_2R$발현의 상관관계에서는 높은 상관관계를 나타내었다. 결론: 이 연구에서 hNIS와 $D_2R$가 이입된 세포주에서 이중 유전자, 감마 영상 리포터 시스템을 개발하였으며, $D_2R$와 HNIS 유전자를 이중 핵 영상 시스템으로서 서로 상호보완적으로 이용할 수 있을 것으로 기대하고 있다.