TR4 has been suggested to play an important role in lipid metabolism in adipocytes. Although TR4 facilitates lipid accumulation during adipogenesis, the regulatory effect of TR4 on lipid storage in mature adipocytes remains unclear. We showed that TR4 inhibited the LXR agonist GW3965-mediated decrease of lipid accumulation in 3T3-L1 adipocytes. A reporter gene analysis revealed that TR4 suppressed LXR${\alpha}$ transcriptional activity, although LXR${\alpha}$ was unable to affect TR4 transcriptional activity. Moreover, adding TR4 resulted in reduced LXR${\alpha}$ binding to the LXR responsive element in a gel shift assay. Additionally, the suppressive effect of GW3965 on perilipin expression and lipid accumulation in 3T3-L1 adipocytes was abolished by TR4 overexpression. Taken together, our data demonstrate that TR4 plays an inhibitory role in LXR${\alpha}$-mediated suppression of lipid accumulation in 3T3-L1 adipocytes. This TR4 protective effect is mediated, in part, y blocking the suppressive effect of GW3965 on perilipin gene expression.
An experiment was conducted to investigate the effect of niacin supplementation on hepatic lipid metabolism in rabbits. Rex Rabbits (90 d, n = 32) were allocated to two equal treatment groups: Fed basal diet (control) or fed basal diet with additional 200 mg/kg niacin supplementation (niacin). The results show that niacin significantly increased the levels of plasma adiponectin, hepatic apoprotein B and hepatic leptin receptors mRNA (p<0.05), but significantly decreased the hepatic fatty acid synthase activity and adiponectin receptor 2, insulin receptor and acetyl-CoA carboxylase mRNA levels (p<0.05). Plasma insulin had a decreasing tendency in the niacin treatment group compared with control (p = 0.067). Plasma very low density lipoproteins, leptin levels and the hepatic adiponectin receptor 1 and carnitine palmitoyl transferase 1 genes expression were not significantly altered with niacin addition to the diet (p>0.05). However, niacin treatment significantly inhibited the hepatocytes lipid accumulation compared with the control group (p<0.05). In conclusion, niacin treatment can decrease hepatic fatty acids synthesis, but does not alter fatty acids oxidation and triacylglycerol export. And this whole process attenuates lipid accumulation in liver. Besides, the hormones of insulin, leptin and adiponectin are associated with the regulation of niacin in hepatic lipid metabolism in rabbits.
Sang-Min Kim;Dong Yeol Kim;Jiwon Park;Young-Ah Moon;Inn-Oc Han
BMB Reports
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제57권2호
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pp.92-97
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2024
Elevated blood glucose is associated with an increased risk of atherosclerosis. Data from the current study showed that glucosamine (GlcN), a normal glucose metabolite of the hexosamine biosynthetic pathway (HBP), promoted lipid accumulation in RAW264.7 macrophage cells. Oleic acid- and lipopolysaccharide (LPS)-induced lipid accumulation was further enhanced by GlcN in RAW264.7 cells, although there was no a significant change in the rate of fatty acid uptake. GlcN increased acetyl CoA carboxylase (ACC), fatty acid synthase (FAS), scavenger receptor class A, liver X receptor, and sterol regulatory element-binding protein-1c (SREBP-1c) mRNA expression, and; conversely, suppressed ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA-1) and ABCG-1 expression. Additionally, GlcN promoted O-GlcNAcylation of nuclear SREBP-1 but did not affect its DNA binding activity. GlcN stimulated phosphorylation of mammalian target of rapamycin (mTOR) and S6 kinase. Rapamycin, a mTOR-specific inhibitor, suppressed GlcN-induced lipid accumulation in RAW264.7 cells. The GlcN-mediated increase in ACC and FAS mRNA was suppressed, while the decrease in ABCA-1 and ABCG-1 by GlcN was not significantly altered by rapamycin. Together, our results highlight the importance of the mTOR signaling pathway in GlcN-induced macrophage lipid accumulation and further support a potential link between mTOR and HBP signaling in lipogenesis.
Accumulation of peroxidized lipid, fed or injected in the body of rats was investigated and the effect of peroxidized lipid on the antioxidative system was studied also. Three groups each having six of Sprague-dawley rats were raised for 8 weeks. the peroxide value(POV) of diet fed to the control and the peroxidized group was 5.47 and 22.14meq/kg , respectively. Injected group was given the control diet and peroxidized linoleic acid(POV 31.81meq/kg) was injected into the peritoneal area three times a week. The POV, MDA, and protein carbonyl values of the peroxidized and the injected group (experimental groups) were significantly higher (p<0.05) than those of the control group. Cu, Zn-SOD and M-SOD activity of the experimentla groups increased 1.6 times that of control group at 4 th week. and decreased by 60% of their activityafter 8 weeks of feeding (p<0.05) . Catalase activity, glutathione and Vt, E contents of the experimental groups were significantly lower (p<0.05) than those of the control group during 8 weeks. The accumulation of peroxidcized lipid in liver were ovserved both in the fed or the injected group. The increased of enzyme activity of the experimental group during 4 weeks suggests ianadaptation of antioxidative system to get rid of the peroxidized lipid. Decrease of enzyme activity and glutathione observed as the peroxidized lipid lipid accumulation proceeded further, however, seems to indicate the oxdiative damage of enzyme and protein . Determination of the protein carbonyl content may be used as a method for measuring the oxidative damaging effect of peroxidized lipid.
미세조류의 지질축적을 증가시키는 것에 대한 돌연변이 생성 및 분리에 관한 연구는 바이오디젤 산업에 중요한 문제이다. 본 연구에서는, 광합성 미세조류인 Nannochloropsis oculata (N. oculata)를 이용하여 자외선(UV-B 타입)으로 돌연변이를 유도하였다. 그 결과 콜로니가 생성되었고, 그 이후에 f/2 액체배지와 고체배지에 배양하였다. 몇 주간 배양후, 변화된 세포성장률과 세포건조중량, 그리고 몇 가지 중요한 세포 구성 요소를 조사하였다. 수천 개의 변이주 중 두 개의 변이주가 야생균주에 비해서 증가된 세포성장과 높은 지질 축적을 보였다. 또한 증가된 세포성장률과 함께 단백질 과발현 현상이 관찰되었다. 그러나 돌연변이주의 클로로필 생합성의 감소를 확인 할 수 있었다.
Objectives: Ephedrae herba (EH) and Coicis semen (CS) has been frequently prescribed for the treatment of obesity. However, effects of combinational extracts of these two herbs on non-alcoholic fatty liver disease are unknown. The aim of the present study was to investigate the effects of EH and CS on lipid accumulation and glucose absorption in free fatty acids (FFAs) or palmitic acid (PA)-treated HepG2 cells. Methods: Five samples of EH and CS were extracted by combination ratios (S1=0:100, S2=25:75, S3=50:50, S4=75:25, S5=100:0). Oil Red O staining was used to measure lipid accumulation in FFAs-induced steatosis cells. Intracellular triglycerides and total cholesterol levels were measured in FFAs-induced steatotic HepG2 cells. In PA-treated cells, intracellular 2-NBDG was detected using a fluorescence microplate reader and flow cytometry. Phosphorylation of key metabolism-related factors of AMP-activated protein kinase and acetyl-CoA carboxylase, expression of key lipid synthesis-related factors carnitine palmitoyltransferase 1 alpha (CPT1α), sterol regulatory element-binding protein 1 (SREBP1), peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) and CCAAT enhancer binding protein alpha (C/EBPα) were confirmed by western blot. Results: Treatment of EH-CS combination in the FFAs-induced steatotic HepG2 cells significantly reduced lipid accumulation. As the relative ratio of Ephedrae herba increased, the lipid-lowering effects of the combination were increased. However, S1 and S5 of Ephedrae herba and Coicis semen did not significantly reduce triglycerides and total cholesterol induced by FFAs. However, the combination of Ephedrae herba and Coicis semen restored glucose absorption in PA-induced HepG2 cells. Major makers of SREBP1, PPARγ, C/EBPα, and CPT1α expression tended to decrease with EH ratio. Conclusions: The EH-CS combination has advantages over sole EH and CS extracts in improving lipid and glucose metabolism in liver steatosis models.
The MeOH extract of Rhus verniciflua heartwood inhibited lipid accumulation in 3T3-L1 adipocytes. Chromatographic methods including of silica gel, RP-18 and high-pressure liquid chromatography isolated sulfuretin and fisetin from the extract as active constituents. The isolated compounds, especially sulfuretin, strongly inhibited lipid accumulation in adipocytes. The treatment of sulfuretin and fisetin led to decreased expression of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma ($PPAR{\gamma}$), as an important transcription factor in fat cell differentiation, which was equal to the decrease in the quercetin positive control. The presence of a hydroxyl group (C-5) in quercetin compared to fisetin, and the presence of C-2 double bonds in fisetin compared with fustin increased the inhibitory effect of lipid accumulation.
Na, Ann-Yae;Yang, Eun-Ju;Jeon, Ju Mi;Ki, Sung Hwan;Song, Kyung-Sik;Lee, Sangkyu
Toxicological Research
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제34권1호
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pp.23-29
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2018
Ethanol-induced fat accumulation, the earliest and most common response of the liver to ethanol exposure, may be involved in the pathogenesis of liver diseases. Isoliquiritigenin (ISL), an important constituent of Glycyrrhizae Radix, is a chalcone derivative that exhibits antioxidant, anti-inflammatory, and phytoestrogenic activities. However, the effect of ISL treatment on lipid accumulation in hepatocytes and alcoholic hepatitis remains unclear. Therefore, we evaluated the effect and underlying mechanism of ISL on ethanol-induced hepatic steatosis by treating AML-12 cells with 200 mM ethanol and/or ISL ($0{\sim}50{\mu}M$) for 72 hr. Lipid accumulation was assayed by oil red O staining, and the expression of sirtuin1 (SIRT1), sterol regulatory element-binding protein-1c (SREBP-1c), AMP-activated protein kinase (AMPK), and peroxisome proliferator-activated receptor alpha ($PPAR{\alpha}$) was studied by western blotting. Our results indicated that ISL treatment upregulated SIRT1 expression and downregulated SREBP-1c expression in ethanol-treated cells. Similarly, oil red O staining revealed a decrease in ethanol-induced fat accumulation upon co-treatment of ethanol-treated cells with 10, 20, and $50{\mu}M$ of ISL. These findings suggest that ISL can reduce ethanol induced-hepatic lipogenesis by activating the SIRT1-AMPK pathway and thus improve lipid metabolism in alcoholic fatty livers.
Obesity occurred by energy imbalance, is increasing regardless of race, sex, age, and related to the metabolic syndrome, diabetes and cardiovascular disease. Since adipose tissue plays a critical role in regulating energy homeostasis, understanding of adipogenesis pathway and finding of regulatory mechanism for adipogenesis can be helpful to manage obesity as well as obesity-related diseases. In this study, to investigate the effects of Chestnut Inner Shell(CIS) extract on the adipogenesis in 3T3-L1 preadipocytes, 3T3-L1 preadipocytes were differentiated with adipogenic reagents for 9 days in the absence or presence of CIS extract ranging from 10 - 100 ${\mu}g/m{\ell}$. The effect of CIS extract on 3T3-L1 differentiation was examined by measuring intracelluar lipid droplet and triglyceride contents. CIS extract remarkably inhibited lipid accumulation(about 45% inhibition at 100 ${\mu}g/m{\ell}$ of CIS extract) and slightly decreased triglyceride contents(about 15% decrease at 100 ${\mu}g/m{\ell}$ of CIS extract) in 3T3-L1 preadipocytes at the concentration showing no cytotoxicity. These results demonstrated that CIS extract significantly inhibit adipogenesis and can be used for the regulation of obesity.
본 연구는 긴볼레기말 추출물의 항고지혈증 효과를 조사하기 위해 ICR 생쥐에 Triton WR-1339(TX) 복강주사로 인위적인 고지혈증을 유발시킨 후 긴볼레기말 추출물(30mg/kg)를 복강주사하여 시간의 경과에 따른 간세포내에서의 지방 축적 변화를 조직화학적으로 관찰하였다. TX 주사후 그물구조의 세포질을 가진 간세포가 간엽 전체에서 관찰되었고, 일부 간소엽에서는 간세포 손상으로 인한 간세포판 소실이 나타났다. 또한 간세포내 지방축적도 증가하여 전체 간소엽의 간세포에서 지방의 과출현을 확인 할 수 있었고, 지방의 크기도 대조군에 비해 증가된 것으로 관찰되었다. 그러나 긴볼레기말 추출물 주사군에서는 그물구조의 세포질을 가진 간세포의 수가 TX 주사군에 비해 감소되었고, 대부분의 간소엽에서 정상적인 간세포판의 배열을 확인할 수 있었다. 간세포내의 지방 축적과 크기도 감소된 경향으로 관찰되었다. 이상의 결과로 볼 때 해조류 긴볼레기말 추출물은 고지혈증이 유발된 생쥐 간세포 내에서의 과도한 지방축적을 감소시키는 항고지혈증 효과을 하는 것으로 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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