Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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2003.11a
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pp.107-107
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2003
The purpose of this study is to examine that the efflux transport system for choline from brain to blood is present at the blood-brain barrier (BBB) using brain efflux index (BEI) method. [$^3$H]Choline was microinjected into parietal cortex area 2 (Par2) region of rat brain, and was eliminated from the brain with an apparent elimination half life of 45 min. The BBB efflux clearance of [$^3$H]choline was 0.12 $m\ell$/min/g brain, which was calculated from the efflux rate constant (1.5${\times}$10$\^$-2/ min$\^$-1/) and the distribution volume in the brain slice (8.1 $m\ell$/g brain). This process was saturable and significantly inhibited by various organic cationic compounds including hemicholinium-3, tetraethylammonium chloride (TEA) and verapamil, by antioxidant, ${\alpha}$-phenyl-n-tert-butyl nitrone (PBN), and by Alzheimer's disease therapeutics, such as acetyl $\ell$-carnitine and tacrine. In conclusion, this finding is the first direct in vivo evidence that choline is transported from brain to the blood across the BBB via a carrier-mediated efflux transport process.
The effect of an organic peroxide, t-butylhydroperoxide (t-BHP), on glutamate uptake was studied in synaptosomes prepared from cerebral cortex. t-BHP inhibited the $Na^+-dependent$ glutamate uptake with no change in the $Na^+-independent$ uptake. This effect of t-BHP was not altered by addition of $Ca^{2+}$ channel blockers (verapamil, diltiazem and nifedipine) or $PLA_2$ inhibitors (dibucaine, butacaine and quinacrine). However, the effect was prevented by iron chelators (deferoxamine and phenanthroline) and phenolic antioxidants (N,N'-diphenyl-phenylenediamine, butylated hydroxyanisole, and butylated hydroxytoluene). At low concentrations (<1.0 mM), t-BHP inhibited glutamate uptake without altering lipid peroxidation. Moreover, a large increase in lipid peroxidation by $ascorbate/Fe^{2+}$ was not accompanied by an inhibition of glutamate uptake. The impairment of glutamate uptake by t-BHP was not intimately related to the change in $Na^+-K+-ATPase$ activity. These results suggest that inhibition of glutamate uptake by t-BHP is not totally mediated by peroxidation of membrane lipid, but is associated with direct interactions of glutamate transport proteins with t-BHP metabolites. The $Ca^{2+}$ influx through $Ca^{2+}$ channel or $PLA_2$ activation may not be involved in the t-BHP inhibition of glutamate transport.
We have developed a whole-head MEG system for basic brain research and clinical application. The sensor system consists of a 152 SQUID gradiometer array oriented and located in a suitable way to cover a whole head of the human. The system measures magnetic fields generated by neuronal currents in the brain to get information on the brain activities. For this purpose, the field sensitivity determined by the position, orientation and geometry of the pickup coil as well as amplification factor of the electronic circuits should be known precisely. However, the position and orientation of the pickup coil might be changed from the designed specifications during cool down of the dewar and it is necessary to characterize the field sensitivity. In this study, we made calibration systems to determine the actual position and orientation of the 152 pickup coils and compared the localization results of the N100m source in the auditory cortex.
The present study was designed to investigate the effects renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), endothelin (ET) and local natriuretic peptide (NP) system for glomerulopathy induced in the experimental bilateral ureteral obstructive rats. Sprague-Dawley male rats ($200{\sim}220g$ body weight) were bilaterally obstructed by ligation of the proximal ureters for 24 hours. Control rats were treated in the same ways, except that no ligature was made. The glomeruli were isolated from cortex by graded sieve methods, and the mRNA expressions of local renin-angiotensin system (RAS), aldosterone synthase (CYP11B2), endothelin-1 (ET-1) and NP system were determined by real-time polymerase chain reaction. Following the bilateral ureteral obstruction, the mRNA expressions of renin, angiotensin converting enzyme 1 as well as ET-1 were increased, while that of angiotensin converting enzyme 2 was not changed. The expressions of CYP11B2 and angiotensin II receptors were not changed. C-type natriuretic peptide (CNP) expression was increased, while its receptors (natriuretic peptide receptor-B) were not changed. We suggest that the upregulation of local RAS and ET playa role in the progressive glomerular injury, and that the enhanced CNP activity also plays a compensatory role in obstructive uropathy in the glomerulus.
Bari, Roberto Di;Coronelli, Roberto;Cicconetti, Andrea
Imaging Science in Dentistry
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v.43
no.3
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pp.135-143
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2013
Purpose: This study was performed to obtain a quantitative evaluation of the cortical and cancellous bone graft harvestable from the mental and canine regions, and to evaluate the cortical vestibular thickness. Materials and Methods: This study collected cone-beam computed tomographic (CBCT) images of 100 Italian patients. The limits of the mental region were established: 5 mm in front of the medial margin of each mental foramen, 5 mm under the apex of each tooth present, and above the inferior mandibular cortex. Cortical and cancellous bone volumes were evaluated using SimPlant software (SimPlant 3-D Pro, Materialize, Leuven, Belgium) tools. In addition, the cortical vestibular thickness (minimal and maximal values) was evaluated in 3 cross-sections corresponding to the right canine tooth (3R), the median section (M), and the left canine tooth (3L). Results: The cortical volume was $0.71{\pm}0.23mL$ (0.27-1.96 mL) and the cancellous volume was $2.16{\pm}0.76mL$ (0.86-6.28 mL). The minimal cortical vestibular thickness was $1.54{\pm}0.41mm$ (0.61-3.25 mm), and the maximal cortical vestibular thickness was $3.14{\pm}0.75mm$ (1.01-5.83 mm). Conclusion: The use of the imaging software allowed a patient-specific assessment of mental and canine region bone availability. The proposed evaluation method might help the surgeon in the selection of the donor site by the comparison between bone availability in the donor site and the reconstructive exigency of the recipient site.
Journal of mucopolysaccharidosis and rare diseases
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v.1
no.2
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pp.54-59
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2015
Purpose: Growth hormone (GH) therapy substantially improves several cognitive functions in PWS. However, the molecular mechanisms underlying the beneficial effects of GH on cognition remain unclear in PWS. In this study, we investigated the effects of recombinant human GH on the gene expression of GABAB receptor subunits and GH/insulin-like growth factor (IGF) axis genes in the brain regions of PWS-mimicking mice (Snord116del). Methods: Snord116del mice were injected subcutaneously with 1.0 mg/kg GH or saline, once daily for 7 days. The collected brain tissues were analyzed for mRNA content using quantitative PCR (qPCR) in the cerebellum, hippocampus, and cerebral cortex. Results: GH increased the mRNA expression level of the $GABA_{B1}$ receptor subunit ($GABA_{BR1}$) and IGF-1R in the cerebellum. Furthermore, a significant positive correlation was found between the level of $GABA_{BR1}$ mRNA and the expression of the IGF-1R transcript. GH also induced an increase in the mRNA expression of IGF-2 and IGF-2R in the cerebellum. Conclusion: These data indicate that GH may provide beneficial effects on cognitive function through its influences on the expression of $GABA_{BR1}$ and GH/IGF-1 axis genes in PWS patients.
Kim, Jae-Hun;Lee, Jong-Min;Kang, Eun-Joo;Kim, June-Sic;Song, In-Chan;Chung, Chun-Kee
Journal of Korean Neurosurgical Society
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v.47
no.1
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pp.17-25
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2010
Objective: The focus of this study is brain plasticity associated with semantic aspects of language function in patients with medial temporal lobe epilepsy (mTLE) Methods: Using longitudinal functional magnetic resonance imaging (fMRI), patterns of brain activation were observed in twelve left and seven right unilateral mTLE patients during a word-generation task relative to a pseudo-word reading task before and after anterior temporal section surgery. Results: No differences were observed in precentral activations in patients relative to normal controls (n = 12), and surgery did not alter the phonological-associated activations. The two mTLE patient groups showed left inferior prefrontal activations associated with semantic processing (word-generation>pseudo-word reading), as did control subjects. The amount of semantic-associated activation in the left inferior prefrontal region was negatively correlated with epilepsy duration in both patient groups. Following temporal resection, semantic-specific activations in inferior prefrontal region became more bilateral in left mTLE patients, but more left-lateralized in right mTLE patients. The longer the duration of epilepsy in the patients, the larger the increase in the left inferior prefrontal semantic-associated activation after surgery in both patient groups. Semantic activation of the intact hippocampus, which had been negatively correlated with seizure frequency, normalized after the epileptic side was removed. Conclusion: These results indicate alternation of semantic language network related to recruitment of left inferior prefrontal cortex and functional recovery of the hippocampus contralateral to the epileptogenic side, suggesting an intra- and inter-hemispheric reorganization following surgery.
Park, Na-eun;Han, Da-young;Kim, Sang-ho;Chung, Dae-kyoo
Journal of Oriental Neuropsychiatry
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v.28
no.2
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pp.123-136
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2017
Objectives: The objective of this study is to investigate the anti-amnesic effects of AR, Aucklandiae Radix, ground powder on scopolamine (Sco)-induced memory impairment in mice (C57BL/6) through its favorable acetylcholine (ACh) and acetylcholinesterase (AChE) activity, Choline acetyltransferase (ChAT) mRNA expression, and antioxidant effect. Methods: Six groups, a total of 20 intact or 100 Sco treated mice, were selected based on their body weights and were used in this study. Half of the mice in each group were used for the passive avoidance task test and the measurements of hippocampus ACh content, AChE activity and ChAT mRNA expression. The remaining half of the mice in each group were used for the Morris water maze test and cerebral antioxidant defense system measurement. Results: Marked decreases in step-through latency times in the passive avoidance task test and increases in escape latency times in the Morris water maze test were observed with decreases in the hippocampus ACh content and ChAT mRNA expression, and increases in the hippocampal AChE activities, as a result of Sco intraperitoneal treatment, in the present study. In addition, destruction of the cerebral cortex antioxidant defense systems was observed in Sco control mice as compared with intact vehicle control mice. However, 28 days of continuous oral pre-treatment with AR ground powder at doses of 400, 200 and 100 mg/kg markedly and dose-dependently inhibited the Sco treatment-related amnesia. Conclusions: The results prove that oral administration of AR ground powder reduces Sco-induced memory impairment. This is because it can preserve ACh, related to ChAT mRNA expression, cause AChE inhibition, and activate the cerebral antioxidant defense system.
Jong-Seong Park;Eun-Jong Kim;Min-Keun Song;Jung-Kook Kim;Ganbold Selenge;Sam-Gyu Lee
Biomedical Science Letters
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v.29
no.4
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pp.263-273
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2023
This study aimed to investigate effect of scalp acupuncture (SA) and repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) intervention on neuromotor function in photothrombotic cerebral infarction (PCI) rat model. Sixty male SD rats were used. PCI was induced on M1 cortex of right frontal lobe. SA was performed at the Qianding (GV21), Xuanli (GB6) acupoints of ipsilesional M1. Low-frequency rTMS was delivered to contralesional M1. All rats were randomly divided into 4 groups: group A, normal (n, 15); group B, PCI without any stimulation intervention (n, 15); group C, PCI with SA (n, 15); group D, PCI with rTMS (n, 15). Rota-rod test and Ladder rung walking test (LWT) were done weekly for 8 weeks after PCI. SA or rTMS was started from post-PCI 4th day as protocol for 8 weeks. H/E stain and IHC were done. Western blot and qRT-PCR study were performed for MAP2 and BDNF from ipsilesional M1 peri-infarction tissue. Brain MRI study was conducted to quantify the volume of cerebral infarction. As a result, left forelimb and hindlimb function significantly improved more in group C and D than control group, with expressed more BDNF and MAP2. And brain MRI showed focal infarction of right M1 after PCI, and infarction volume progressively decreased in group C and D than group B from post-PCI 5th to 8th week. SA or rTMS was more effective than no intervention group on neuromotor function of PCI rat model. The functional recovery was associated with stimulation intervention-related neurogenesis.
Regional cerebral blood flow (rCBF) was evaluated in 12 children ranging in age from 2.7 to 10.0 yr using $^{99m}Tc-HMPAO$ SPECT. For quantitative analysis, 13 pairs of homologous regions of interest (ROIs) were created on three attenuation-corrected 18.8 mm thick transverse slices matching the cerebral cortical regions, deep gray matter, cerebellar hemisphere, and vascular territories, and the semiquantitative indices including "right to left ratio" [(mean count/voxel of homologous right ROI) / (mean count/voxel of homologous left ROI)] and "regional index"(RI) [(mean count/voxel of a ROI)/ (mean count/voxel of all ROIs of each hemisphere)] were calculated. Mean values of right to left ratios of homologous regions ranged from 0.984 to 1.028 in children under 5 yr (group 1) and from 0.982 to 1.012 in children between 5 and 10 yr (group 2), and the mean $value{\pm}2S.D.$ for each region did not exceed 11% and 12% in group 1 and group 2, respectively. There were no statistically significant differences between the RIs of the homologous right and left regions. Significant differences of RIs were found both between vascular regions (p<0.0005 for goup 1, and p=0.0001 for goup 2) and between regions of cerebral cortices (p<0.0005 for group 1, and p<0.005 for group 2) with a relatively high value in the occipital cortex and the lower values in the cerebellum and deep gray matter among the regions of cerebral cortices in both groups. There were no significant differences between the RIs of corresponding regions of group 1 and group 2, except a significantly higher value of right deep gray matter in group 2 than in group 1(p=0.0301). The RIs of the superior frontal cortex and deep gray matter showed to be positively correlated with age (superior frontal cortex; right: rs=0.5254, p=0.0814, left : rs=0.5919, p=0.0496/deep gray matter; right: rs=0.8246, p=0.0062, left: rs=0.6266, p=0.0377). The results suggest that the rCBF pattern of children approaches that of adults in an accipito-rostral direction. This time course of rCBF changes is in agreement with behavioral, neurophysiological, and anatomical alterations known to occur in the developing brain.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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