Background: Insomnia is a common condition in cancer patients. In spite of the high prevalence its associations have not been well studied. Existing data suggests that insomnia is related to depression and pain. However, the impact of ongoing chemotherapy on sleep is not investigated. Aim: To study the relationship between insomnia and chemotherapy after analysing confounding variables. Materials and Methods: Consecutive patients who visited New England Oncology Clinic in Tamworth were recruited. Insomnia was assessed with the Bergen insomnia scale. The Montgomery Asberg Depression rating scale was used to measure depression. Pain was assessed with the Brief Pain inventory. Chronic medical conditions, type of cancer, side effects to chemotherapy, role of steroids and other drugs were studied as confounders. Results: A total of 56 patients participated in the study. Age ranged from 33 to 83 years (mean: 63.6, SD=10.97). There were 29 men and 27 women. 42 patients received at least one form of chemotherapy and 15 were receiving radiotherapy at the time of assessment. Mean insomnia score was significantly higher in those receiving chemotherapy than in those without chemotherapy (8.92 vs 17.2, two tailed p=0.005, 95% CI=2.63-13.71). There was no significant variation in insomnia scores in terms of chronic medical condition, type of cancer, psychiatric history, use of steroids or adverse effects of chemotherapy. However, total insomnia score was correlated with depression rating score (Pearson correlation, r=0.39, p=0.003) and magnitude of pain (r=0.37, p=0.006). On regression analysis only pain was found to be predictive of insomnia. Conclusions: Insomnia in patients with cancer is found to be associated with concurrent chemotherapy and correlated with degree of depression and pain. Identifying factors related to insomnia in cancer population has implications in its management and patient education.
Phase specific models for cancer chemotherapy are described as optimal control problems. We review earlier results on scheduling optimal therapies when the controls represent the effectiveness of chemotherapeutic agents, or, equivalently, when the simplifying assumption is made that drugs act instantaneously. In this paper we discuss how to incorporate more realistic medical aspects which hitherto have been neglected in the models. They include pharmacokinetic equations (PK) which model the drug's plasma concentration and various pharmacodynamic models (PD) which describe the effect the concentrations have on cells. We also briefly discuss the important medical issue of drug resistance.
Conventional cancer chemotherapy is seriously limited by tumor cells exhibiting multidrug resistance (MDR), which is caused by changes in the levels or activity of membrane transporters that mediate energy-dependent drug efflux and of proteins that affect drug metabolism and/or drug action. Cancer scientists and oncologists have worked together for some time to understand anticancer drug resistance and develop pharmacological strategies to overcome such resistance. Much focus has been on the reversal of the MDR phenotype by inhibition of ATP-binding cassette (ABC) drug transporters. ABC transporters are a family of transporter proteins that mediate drug resistance and low drug bioavailability by pumping various drugs out of cells at the expense of ATP hydrolysis. Many inhibitors of MDR transporters have been identified, and though some are currently undergoing clinical trials, none are in clinical use. Herein, we briefly review the status of MDR in human cancer, explore the pathways of MDR in chemotherapy, and outline recent advances in the design and development of MDR modulators.
Background: Platinum compounds are the main drugs for treatment of advanced gastric cancer. Previous studies have shown that clinical outcome with platinum-based compounds depends on ERCC1 polymorphisms. The aim of this study was to investigate the frequency of a common polymorphism of ERCC1 gene (C8092A) in Iranian patients with advanced gastric cancer receiving platinum chemotherapy. Materials and Methods: Genetic analysis of the ERCC1 C8092A polymorphism was performed by the PCR - RFLP method using 50 paraffin-embedded tissue specimens. Results: Of the 50 cases, 32% of individuals showed CC genotype, 24% of them had CA genotype and 44% of patients had AA genotype. Conclusions: Based on the results, using of platinum-based chemotherapy would be expected to be specifically beneficial in only 32% of patients.
Objective: To investigate liver fibrosis, TGF-${\beta}1$ levels and curative effects on hepatocellular carcinoma (HCC) with small and conventional dose perfusion chemotherapy by transcatheter arterial chemo embolization (TACE). Methods: Thirty-six hepatocellular carcinoma patients not indicated for surgical resection underwent super-selective transcatheter arterial chemoembolization, divided into small dose (n=15) and conventional dose (n=21) chemotherapy groups. Results: With conventional doses, four indices of liver fibrosis focusing on hyaluronate acide (HA), human procollagen type-III (hPC-III), collagen type-Ⅳ (Ⅳ-C) and transforming growth factor-${\beta}l$ (TGF-${\beta}1$) were obviously increased postoperative compared with preoperative (P<0.01); in contrast, with small doses there were no significant differences except for TGF-${\beta}1$. Five year survival demonstrated no significant differences between the two groups (P>0.05). Conclusion: To hepatocellular carcinoma patients treated by TACE, reducing doses of chemotherapy drugs can reduce progress of liver fibrosis, without impacting on five year survival.
Malnutrition is a common problem in cancer patients. In addition anticancer drugs used in chemotherapy as a major therapeutic mode are famous as the side effect like nausea, vomiting, which lead the patients to malnourished state. This study was to determine the relationship of anorexia, nausea, vomiting and oral intake and identify the influence these side effects on the nutritional status in patients receiving chemotherapy. To assess the nutritional status, anthropometry such as weight, height, body mass index(BMI), body fat proportion, and triceps skinfold thickness, and biochemistry test such as hemoglobin and lymphocyte were measured at the pre- and post- chemotherapy and the readmission time, all three times. During chemotherapy, anorexia, nausea, and vomiting using a VAS or 5-point scale and 24 hour oral intake using a food record were measured daily. Forty-nine patients knowing their diagnosis and receiving chemotherapy were recruited from an oncological ward in a general hospital for 5 months and they were reduced 31 at readmission time for a next chemotherapy. The results were as follows. Most subjects (93.6%) were in the 4th stage of cancer and 57.1% of subjects were in the first or the second chemotherapy. In most subjects(82.6%), their weight was decreased 10.7% than as usual. The degree of anorexia, nausea, and vomiting was significantly higher and the amount of oral intake was significantly less during the chemotherapy than at the pre-chemotherapy. Weight, BMI, triceps skinfold were reduced more at the post- chemotherapy than the pre-chemotherapy and were recovered the nearly same but less level at the readmission time. Body fat proportion was increased at the post chemotherapy and then decreased at the readmission phase. Hemoglobin and the number of lymphocyte were below normal at the pre-chemotherapy and more reduced at the readmission time. Anorexia, nausea, and vomiting were related positively and oral intake was negatively related with nausea and vomiting. The nutritional status at the post- chemotherapy and the readmission time was explained 20% over by the side effect like anorexia, nausea, vomiting and oral intake during the chemotherapy. The significant nutrition predictors at the post- chemotherapy were vomiting and the significant predictors at the readmission time were anorexia, vomiting, and oral intake. These results indicated the patients receiving chemotherapy were continued to deteriorate the nutritional status. Therefore nurse should have knowledge how much the nutritional status can be affected and assess the nutritional status periodically and try to find out the intervention for side effects from the series of chemotherapies.
Park, Moon-Taek;Kim, Sung-Dae;Han, Yu Kyeong;Hyun, Jin Won;Lee, Hae-June;Yi, Joo Mi
Biomolecules & Therapeutics
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v.30
no.1
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pp.80-89
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2022
The targeting of DNA methylation in cancer using DNA hypomethylating drugs has been well known to sensitize cancer cells to chemotherapy and immunotherapy by affecting multiple pathways. Herein, we investigated the combinational effects of DNA hypomethylating drugs and ionizing radiation (IR) in human sarcoma cell lines both in vitro and in vivo. Clonogenic assays were performed to determine the radiosensitizing properties of two DNA hypomethylating drugs on sarcoma cell lines we tested in this study with multiple doses of IR. We analyzed the effects of 5-aza-dC or SGI-110, as DNA hypomethylating drugs, in combination with IR in vitro on the proliferation, apoptosis, caspase-3/7 activity, migration/invasion, and Western blotting using apoptosis- or autophagy-related factors. To confirm the combined effect of DNA hypomethylating drugs and IR in our in vitro experiment, we generated the sarcoma cells in nude mouse xenograft models. Here, we found that the combination of DNA hypomethylating drugs and IR improved anticancer effects by inhibiting cell proliferation and by promoting synergistic cell death that is associated with both apoptosis and autophagy in vitro and in vivo. Our data demonstrated that the combination effects of DNA hypomethylating drugs with radiation exhibited greater cellular effects than the use of a single agent treatment, thus suggesting that the combination of DNA hypomethylating drugs and radiation may become a new radiotherapy to improve therapeutic efficacy for cancer treatment.
The in vitro predictive tests in cancer chemotherapy of cancer cell lines to anticancer drugs were determined using novel dye exclusion assay [NDEA], [3H] thymidine incorporation, and clonogenic assay [CA>. Antitumor effect of Bleomycin, Cis-platin, Vinblastine, Methotrexate to HEp-2, B16 cell lines using rapid assays was compared with [CA> in this study. In dye exclusion assay of B l6 cell line, cancer cells were sensitive to Bleomycin at all concentrations, to Vinblastine at the level of peak plasma concentration [PPC], ${\times}1/10$ [PPC](P<0.05). And Bleomycin revealed relatively good cytotoxicity than that of CDDP and vinblastine at ${\times}10$[PPC], (P<0.05). HEp-2 cells were resistive to methotrexate at the level of ${\times}100$[PPC] (P<0.05) In [3H] thymidine incorporation assay, B 16 cells were sensitive to Bleomycin, CDDP, Vinblastine at the level of [PPC], ${\times}10$ [PPC](P<0.01). Dose-dependent drugs of bleomycin, CDDP were more sensitive than Vinblastine at high concentration (P<0.05). In clonogenic assay, HEp-2 cell line was sensitive to three drugs of all concentrations except ${\times}10$ [PPC] of CDDP. B 16 cell line was sensitive to all drugs(P<0,01). In comparison of chemosensitivity tests among three assays, the results were correlated(${\gamma}=0.99$, P<0.05).
Now, many anticancer drugs are applying in the clinical side, but there is no conclusive effect of such a chemotherapy. Development ofnovel clinical useful anticancer drugs would be dependenton the screen-ing system and its test sample sources. So, it is necessary to outlinesome background on the tumor systems which have been used for screen-ing. This paper describes mainely on National Cancer Institute (NCI)program for anticancer screening systems, because the large number ofcompounds have been screened at NCI prograB and their relationship ofassesment between experimental animals and clinical Patients has beendiscussing and the uniform screefing protocols for various tumorsystens. At the end of this paper, some literatures of antitunor substances from various higher Plants at our laboratory are showed.
Park, Seung-Kyu;Kim, Byoung-Ju;Shin, Dong-Ohk;Jun, Byung-Yool
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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v.60
no.2
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pp.180-186
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2006
Background : Para-aminosalicylic acid(PAS) is a 2nd-line drug that can cause severe adverse reactions leading to poor patient compliance. This study evaluated the relapse rate according to the discontinuance of PAS at a certain point after bacteriological conversion during the course of chemotherapy for multidrug-resistant tuberculosis(MDR-TB). Methods : 42 out of 452 MDR-TB patients were enrolled in this study. All subjects were receiving chemotherapy including PAS at National Masan TB Hospital between Jan. 1, 2000 and Dec. 31, 2001. The relapse rate was evaluated after the discontinuance of PAS from their initial regimen as a result of the severe adverse reactions at a certain point after the bacteriological conversion during the course of chemotherapy for MDR-TB. Results : The male to female ratio was 2.5:1, and the mean age was 47.2 years old. The average number of past histories, used drugs and resistant drugs was 1.2, 3.9 and 4.3. The mean number of sensitive drugs included in the inirial regimen was 3.9. The mean time for bacteriological conversion and discontinuance of the PAS was 2.3 months after initiating treatment and 6 months after bacteriological conversion, respectively. There was no relapse after discontinuing PAS during a mean follow up period of 31.6 months. Conclusion : PAS may be discontinued in the cases of serious gastrointestinal problems approximately 6 months after bacteriological conversion without concern about relapse.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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