The present study was carried out to clarify whether tectorigenin and tectoridin isolated from the rhizomes of Belamcanda chinensis (Iridaceae) inhibit hepatic damage induced by carbon tetrachloride ($CCl_4$)-intoxication in rats by the experimental methods in vitro and in vivo. Tectorigenin and tectoridin exhibited a significant decrease in serum transaminase activities elevated by hepatic damage induced by $CCl_4$-intoxication in rats, as well as in a lipid peroxidation causing a significant decrease in malondialdehyde (MDA) production by thiobarbituric acid (TBA)-reactant assay. Both compounds also showed strong increase in the antioxidant enzymes such as hepatic cytosolic superoxide dismutase (SOD), catalase and glutathione peroxidase (GSH-px) activities in $CCl_4$-intoxicated rats. These results suggested that tectorigenin and tectoridin isolated from the rhizomes of B. chinensis possess not only the antioxidative, but also the hepatoprotective activities in $CCl_4$ -intoxicated rats.
The purpose of present study was to examine pharmacological effect of Artemisia Iwayomogi methanol extract(AIME) on biochemical parameters(activities of AST, ALT, LDH, and ALP, contents of total bilirubin, total protein, albumin and A/G ratio in serum and levels of hepatic microsomal lipid peroxide and glucose-6-phosphatase activities) against hepatic injury by carbon tetrachloride($CCl_4$) in rats. Increased AST, ALT and LDH activities by $CCl_4$ were decreased in AIMS treatment group at 48 or 72 hours. Together, increased ALP activity by $CCl_4$ almost returned toward normal value in AIME treatment group at 72 hours. Serum total bilirubin contents increased to 87, 79 and 31% compared with normal group by $CCl_4$ which were decreased to 64, 42 and 26% in AIME treatment group at 24, 48 and 72 hours, respectively. Decreased contents of total protein and albumin, and A/G ratio by $CCl_4$ were recovered in AIME treatment group. Hepatic microsomal lipid peroxide levels(nmol malonic dialdehyde/100mg protein) increased to 140, 95 and 78% compared with normal group by $CCl_4$ which were decreased to 107, 74 and 65% in AIME treatment group at 24, 48 and 72 hours, separately. Hepatic microsomal glucose-6-phosphatase activities decreased to 60, 50 and 53% compared with normal group by $CCl_4$ at 24, 48 and 72 hours, respectively, which were increased at 72 hours in AIME treatment group. In conclusion, AIME enhanced the amelioration process from $CCl_4$-induced lipid peroxidation, degeneration of liver cell, and impairment of protein and bilirubin metabolisms.
The protective effects of onion extract (OE), onion powder extracted in ethanol for 2 days. on carbon tetrachloride ($CCl_4$)-induced hepatotoxicities and the possible mechanisms involved in this protection were investigated in mice. Pretreatment with OE prior to the administration of $CCl_4$ significantly reduced the increase in serum alanine and aspartate aminotransferase activities and hepatic lipid peroxidation in a dose-dependent manner. In addition, pretreatment with OE significantly prevented the depletion of reduced glutathione content in the liver of $CCl_4$-intoxicated mice. $CCl_4$-induced hepatotoxicity was also prevented, as indicated by a liver histopathologic findings. The effects of OE on the cytochrome P450 (P450) 2E1, the major isozyme involved in $CCl_4$ biotransformation were investigated. Treatment of mice with OE resulted in a significant decrease in P450 2E1-dependent p-nitrophenol and aniline hydroxylation in a dose-dependent manner. Consistent with these observations, the P450 2E1 expressions were also decreased, as determined by immunoblot analysis. OE also exhibited antioxidant effects in FeCl$_2$-ascorbate induced lipid peroxidation in rat liver homogenates and in superoxide radical scavenging activity. These results show that the protective effects of OE against the $CCl_4$-induced hepatotoxicity may be due to its ability to block bioactivation of $CCl_4$, mainly tty inhibiting the expression and activities of P450 2E1 and by scavenging free radicals.
Gardenia jasminoides is one of the most widely used herbal preparations for the treatment of liver disorders. This study evaluated the potential beneficial effect of G. jasminoides in a mouse model of carbon tetrachloride ($CCl_4$)-induced liver injury. The mice were treated intraperitoneally with $CCl_4$ (10 ${\mu}l$/kg). They received G. jasminoides (30, 100, 300 mg/kg) 48 h, 24 h and 2 h before and 6 h after administering $CCl_4$. The serum activities of aminotransferase and the hepatic level of malondialdehyde were significantly higher 24 h after the $CCl_4$ treatment, while the concentration of reduced glutathione was lower. These changes were attenuated by G. jasminoides. $CCl_4$ increased the level of circulating tumor necrosis factor-$\alpha$ (TNF-$\alpha$) markedly, which was reduced by G. jasminoides. The levels of hepatic inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2) protein expression were markedly higher after the $CCl_4$ treatment. G. jasminoides diminished these alterations. $CCl_4$ increased the level of TNF-$\alpha$, iNOS and COX-2 mRNA expressions, and these increases were attenuated by G. jasminoides. These results suggest that G. jasminoides alleviates $CCl_4$-induced liver injury, and this protection is likely due to the reduced oxidative stress and the downregulation of proinflammatory mediators.
Park, Seung-Chun;Cheon, Yong-Pil;Son, Wha-Young;Rhee, Man-Hee;Kim, Tae-Wan;Song, Jae-Chan;Kim, Kil-Soo
Toxicological Research
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제25권1호
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pp.29-33
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2009
Phellinus gilvus (PG) is a widely used mushroom for health promotion. We studied the hepatoprotective effect of the polysaccharide aqueous extract of PG (PGP) against carbon tetrachloride ($CCl_4$)-induced liver injury in rats. Sprague Dawley rats were divided into 5 groups: Normal control, $CCl_4$ control, PGP 50, 100, and 200 mg/kg + $CCl_4$. The levels of serum biochemical parameters, liver lipid peroxide and antioxidant enzymes, and histological appearances were evaluated. The $CCl_4$-induced increments of alanine aminotransferase, asparate aminotransferase, and alkaline phosphatase levels in serum were significantly decreased by PGP-pretreatments. The PGP dose-dependently decreased hepatic malondialdehyde formations in $CCl_4$-treatment groups. Hepatic antioxidant enzymes (superoxide dismutase, catalase, and glutathione peroxidase) were elevated by PGP in $CCl_4$-treatment groups. Histopathological evaluation of liver showed that the loss of hepatocytes, fatty changes, swelling and extensive necrosis of hepatocytes in centrilobular regions of the $CCl_4$-treated rats were ameliorated by PGP pretreatment. The PGP has hepatoprotective and antioxidative effects in $CCl_4$-induced liver injury of rat.
This study was done to investigate the protective effect of novel 9-amino-1, 2, 3, 4-tetrahydroacridine derivatives on the hepatoprotective effect intoxicated rats induced by carbon tetrachloride ($CCl_4$). A series of currently derivatives of 9-amino-1, 2, 3, 4-tetrahydroacridine have been prepared through the alkly substitution or the ring expansion for the treatment of the Alzheimer's disease. The activities of aminotransferase (aspartate and alanine) and contents of alkaline phosphatase, triglyceride and glutathione S-transferase in 9-amino-1, 2, 3, 4-tetrahydroacridine derivatives pretreated rats were significantly decreased compared to the only carbon tetrachloride treated rats but the contents of cholesterol were increased compared to the only $CCl_4$ treated rats. The result indicated that 9-amino-1, 2, 3, 4-tetrahydroacridine derivatives showed hepatoprotective effect in $CCl_4$ treated rats.
This study was designed to investigate the synergetic hepatoprotective effects from a mixture of Korean Red Ginseng and Pueraria Radix on carbon tetrachloride ($CCl_4$)-induced hepatotoxicity in mice. Liver toxicity was induced by intraperitoneal administration of $CCl_4$ (0.6 mg/kg) in 12 groups of ICR mice. The negative control group was given $CCl_4$ without test samples and the normal group was given no treatment. Among treatment groups, the RGAP treatment (Korean Red ginseng acetic acid extract : Pueraria radix water extract, w/w, 38.4:57.6) decreased $CCl_4$-elevated ALT (101.60 IU/L), AST (833.89 IU/L), and LDH (365.02 IU/L) levels in the serum, and increased the SOD (11.03 unit/mg protein) and CAT (0.37 unit/mg protein) levels and the LPO levels ($59.09{\mu}M/g$ tissue) more than that in the mice group with $CCl_4$-induced control group hepatotoxicity. These results suggest that administration of a mixture of Korean Red ginseng and Pueraria radix decreases $CCl_4$-induced liver damage and enhances antioxidant activity in mice and imply that administration of the mixture in a certain ratio is more effective than single administration of either Korean Red ginseng or Pueraria radix alone.
The present study aimed at assessing the protective effect of water extract from fruit body of the Grifola frondosa (GFW) on carbon tetrachloride ($CCl_4$)-induced hepatotoxicity. Rats orally administered with GFW 0.5, 1.0, 2.0 g/kg for 14 days were treated with $CCl_4$ to induce hepatotoxicity. Pretreatment with GFW remarkably prevented the elevation of serum AST, ALT, ALP, LDH, $\gamma$-GTP, and liver lipid peroxides in $CCl_4$-treated rat and GFW administration in liver injured rats by $CCl_4$ showed significant (p<0.05) protection of liver as evidenced from normal serum enzymes and malondialdehyde (MDA) levels. In the ultrastructural changes, administration of $CCl_4$-induced damage of hepatocytes with vacuolation, a highly damaged endoplasmic reticulum, and degenerating nuclei. However, pre-administration with GFW preserved normal ultrastructure of hepatocytes. These results suggest that GFW had an effect to inhibit $CCl_4$-induced liver injury in rat, and that it could be used as an effective hepatoprotective agent against chemical-induced liver damage.
This study was carried out to find whether phenidone (1-phenyl-3-pyrazolidinone), a cyclooxygenase as well as a lipoxygenase inhibitor, exhibits the preventive effect on carbon tetrachloride $(CCl_{4})-induced$ acute liver injury in rats. Rats were pretreated with phenidone at a dose of 50 or 200 mg/kg (p.o.) once daily for 3 consecutive days before $CCl_{4}$ administration. Serum aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) were measured. Malondialdehyde (MDA) production was determined as an index of lipid peroxidation in the liver and serum. The histopathological changes in the liver were also examined in each group. The reduction in body weights was significantly inhibited in the phenidone-treated group than in the $CCl_{4}$ control group. Significant increase in the relative liver weights of the phenidone-treated groups was observed compared with either the vehicle or $CCl_{4}$ groups. Elevation of serum AST and ALT activities occurred after $CCl_{4}$ treatment was significantly attenuated by the pretreatment with phenidone. The elevation of MDA levels in liver and serum were completely inhibited in phenidone-treated groups. The protective effects on phenidone-treated groups were confirmed histopathologically. These results suggest that phenidone may be a useful protector through modulation of hepatic inflammation in $(CCl_{4})-induced$ acute liver injury.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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