Caenorhabditis elegans has been used as a major model organism to identify genetic factors that regulate organismal aging and longevity. Insulin/insulin-like growth factor 1 (IGF-1) signaling (IIS) regulates aging in many species, ranging from nematodes to humans. C. elegans is a nonpathogenic genetic nematode model, which has been extensively utilized to identify molecular and cellular components that function in organismal aging and longevity. Here, we review the recent progress in the role of IIS in aging and longevity, which involves direct regulation of protein and RNA homeostasis, stress resistance, metabolism and the activities of the endocrine system. We also discuss recently identified genetic factors that interact with canonical IIS components to regulate aging and health span in C. elegans. We expect this review to provide valuable insights into understanding animal aging, which could eventually help develop anti-aging drugs for humans.
Ethyl acetate (EA) soluble fraction of the Berberis amurensis (Berberidaceae) methanol extract showed the potent DPPH radical scavenging activity through Caenorhabditis elegans model system. The EA fraction was measured for the activity of superoxide dismutase (SOD), catalase, and oxidative stress tolerance by using C. elegans along with reactive oxygen species (ROS) level. In addition, SOD-3 expression was conducted using a transgenic strain (CF1553) to confirm that the regulation of the stress response gene is responsible for the increased stress tolerance of C. elegans treated by the EA fraction. As a result, the EA soluble fraction of B. amurensis increased SOD and catalase activity, and decreased ROS accumulation in a dose-dependent manner. Furthermore, the EA fraction-treated CF1553 worm showed higher SOD-3::GFP intensity than the control worm.
The proper maintenance of mRNA quality that is regulated by diverse surveillance pathways is essential for cellular homeostasis and is highly conserved among eukaryotes. Here, we review findings regarding the role of mRNA quality control in the aging and longevity of Caenorhabditis elegans, an outstanding model for aging research. We discuss the recently discovered functions of the proper regulation of nonsense-mediated mRNA decay, ribosome-associated quality control, and mRNA splicing in the aging of C. elegans. We describe how mRNA quality control contributes to longevity conferred by various regimens, including inhibition of insulin/insulin-like growth factor 1 (IGF-1) signaling, dietary restriction, and reduced mechanistic target of rapamycin signaling. This review provides valuable information regarding the relationship between the mRNA quality control and aging in C. elegans, which may lead to insights into healthy longevity in complex organisms, including humans.
Ligand binding properties of muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs) in the nematode Caenorhabditis elegans (C. elegans) were characterized by using filtration binding assays. Scatchard analysis using $[^{3}H]N-methylscopolamine$ ($[^{3}H]NMS$) showed that the dissociation constant ($K_d$) and the maximum binding value ($B_{max}$) were $3.3{\pm}0.8{\times}10^{10}$ M and $9.0{\pm}1.1$ fmol/mg protein, respectively. Binding competition experiments indicated that the affinities of C. elegans mAChRs to atropine, scopolamine, and oxotremorine were similar to those of mammalian mAChRs. Pirenzepine binding experiments revealed that the binding pattern of mAChRs in C. elegans closely resembled that of mAChRs in rat brain, suggesting that the receptors consist primarily of Ml subtype. The affinity of mAChRs for oxotrernorine was significantly affected by guanylylimidodiphosphate (Gpp(NH)p), a non hydrolyzable GTP analog, suggesting that mAChRs in C. elegans might be coupled to G proteins. The data presented here indicate the possibility that C. elegans provides a living animal model to study the action mode of the muscarinic cholinergic system.
Milk exosomes contain several bioactive molecules, including lipids, proteins, and miRNAs, which enhance immune response. This study aimed to assess the resistance effects of bovine colostrum exosomes (BCEs) on pathogenic microbial infections in a Caenorhabditis elegans model. BCEs have been shown to enhance the protective response of C. elegans to pathogenic bacterial infections. Our study revealed that BCE extended the lifespan of worms compared to control OP50 worms. In addition, nematode colostrum exosomes promoted nematode resistance to four pathogenic bacteria and prolonged their lifespan in a killing assay. In contrast, mature milk-derived exosomes (BME) did not affect the resistance and lifespan of nematodes exposed to pathogenic bacteria. BCE exposure extended the lifespan of C. elegans against pathogenic infections by stimulating the innate immune response and increasing antimicrobial protein expression. Using biological process-related gene ontology (GO) enrichment analysis, the significantly upregulated GO terms related to C. elegans immunity in BCE-exposed C. elegans included defense, innate immunity, and immune responses. This study demonstrated that BCE enhanced the host defense of C. elegans to prolong its lifespan, thereby suggesting a new natural product against infection by pathogenic bacteria.
In this study, three different sizes of cerium oxide ($CeO_2$) nanoparticles were synthesized and exposed to Caenorhabditis elegans to investigate the potential harmful effect of $CeO_2$ nanoparticles on the environment. The effects of the $CeO_2$ nanoparticles on C. elegans were assessed at multiple levels, such as with respect to stress response gene expression, growth, reproduction and mortality. Moreover, to test the ecotoxicological relevance of $CeO_2$-induced gene expression. The overall results suggest that $CeO_2$ nanoparticles may provoke ecotoxicity in C. elegans especially with respect to gene expression, reproduction and survival, which can comprise an important contribution to knowledge on the ecotoxicity of $CeO_2$ nanoparticles, about which little data are available. This is particularly valuable in the biomarker research on ecotoxicology, as ecological relevance is a crucial criterion for the applicability of the biomarker in field biomonitoring and ecological risk assessment.
DNA damage responses are important for the maintenance of genome stability and the survival of organisms. Such responses are activated in the presence of DNA damage and lead to cell cycle arrest, apoptosis, and DNA repair. In Caenorhabditis elegans, double-strand breaks induced by DNA damaging agents have been detected indirectly by antibodies against DSB recognizing proteins. In this study we used a comet assay to detect DNA strand breaks and to measure the elimination of DNA strand breaks in mitotic germline nuclei of C. elegans. We found that C. elegans brc-1 mutants were more sensitive to ionizing radiation and camptothecin than the N2 wild-type strain and repaired DNA strand breaks less efficiently than N2. This study is the first demonstration of direct measurement of DNA strand breaks in mitotic germline nuclei of C. elegans. This newly developed assay can be applied to detect DNA strand breaks in different C. elegans mutants that are sensitive to DNA damaging agents.
Kim, Koo-Seul;Kawasaki, Ichiro;Chong, Youhoon;Shim, Yhong-Hee
Molecules and Cells
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제27권3호
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pp.345-350
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2009
We previously reported that flavone induces embryonic lethality in Caenorhabditis elegans, which appeared to be the result of cell cycle arrest during early embryogenesis. To test this possibility, here we examined whether flavone inhibits the activity of a key cell cycle regulator, CDC-25.1 in C. elegans. A gain-of-function cdc-25.1 mutant, rr31, which exhibits extra cell divisions in intestinal cells, was used to test the inhibitory effects of flavone on CDC-25 activity. Flavone inhibited the extra cell divisions of intestinal cells in rr31, and modifications of flavone reduced the inhibitory effects. The inhibitory effects of flavone on CDC-25.1 were partly, if not completely, due to transcriptional repression.
While in some instances, loss of diversity results from acute toxicity (e.g. major pollution incidents), in most cases it results from long-term sub-lethal effects that alter the relative competitive ability and fitness of certain organisms. In such cases the sub-lethal effects will cause a physiological response in the organism that ultimately leads to community level changes. Very sensitive tools are now available to study sub-lethal responses at the molecular level. However, relating such laboratory measurements to ecological effects represents a substantial challenge that can only be met by investigation at all scales (molecular, individual organism and community level) with an appropriate group of organisms. Among the various in vertebrates which can be used as model organisms in such a way, the soil nematode, Caenorhabditis elegans appear to be a promising biological model to diagnose environmental quality. This paper reviews the current status of multilevel biomarkers in environmental toxicology, and C. elegans as promising organisms for this approach.
Due to consumer reluctance to take synthetic drugs for nematode infections and the appearance of resistance to anthelminthic drugs, new drugs from natural products must be developed. Caenorhabditis elegans is one of the freely living nematodes and serves as a good model system for screening anthelminthic drugs. In this study, thirteen flavonoid derivatives were tested for anthelminthic activity and the relationships between their activities and structures were investigated. The structural information combined with the data for the larval growth inhibition of C. elegans provided meaningful structural insights in the search for new anthelminthic drugs.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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