목적 : 여러 종양영상용 방사성의약품이 암환자에서 치료후 반응을 보는 데 사용되고 있다. 이 연구에서는 paclitaxel 노출 시간에 따른 여러 종양영상용 방사성의약품의 유방암세포 섭취양상을 paclitaxel 노출 48시간까지 생존종양세포 수와 비교하여 알아보았다. 대상 및 방법 : F-18-fluorodeoxyglucose, C-11-methionine, Tl-201, Tc-99m-MIBI, Tc-99m-tetrofosmin의 5가지 종양영상용 방사성의약품의 MCF-7 유방암세포에서의 세포섭취를 알아보았다. DMSO 노출 대조군, 다양한 paclitaxel 노출시간을 가지는 5가지의 실험군(노출시간 2시간, 6시간, 12시간, 24시간, 48시간)의 총 6가지 조건에서 종양영상용 방사성의약품을 60분간 섭취시킨 뒤 섭취율을 구하였다. Paclitaxel은 10 nM과 100 nM의 2가지 농도를 사용하였다. 결과 : 10 nM의 paclitaxel은 노출 48시간까지 MCF-7 세포의 살아 있는 세포의 비율을 약 75% 정도로 감소시켰지만, 종양세포의 5가지 종양영상용 방사성의약품 섭취는 대조군과 비교시 유의하게 감소하지 않았다. 100 nM의 paclitaxel은 노출 48시간까지 MCF-7 세포의 살아 있는 세포의 비율을 약 55% 정도로 감소시켰지만, 종양세포의 5가지 종양영상용 방사성의약품 섭취는 대조군과 비교시 유의하게 증가하였다. 결론 : MCF-7 유방암세포주에서 종양영상용 방사성의약품인 F-18-FDG, C-11-methionine, Tl-201, Tc-99m-MIBI, Tc-99m-tetrofosmin의 섭취율은 paclitaxel 투여 후 48시간까지 생존 종양세포 수의 감소를 반영하지 못한다.
Flos Sophorae, the dried flower bud of Sophora japonica L, possesses anti-inflammatory properties, prevents and treats blood capillary and hypertension diseases and can also be used as a hemostat. However, the effect of Flos Sophorae on breast cancer invasion is unknown. Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), which degrades the extracellular matrix, is a major component in cancer cell invasion. In this study, we investigated the inhibitory effect of Flos Sophorae extract (FSE) on 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA)-induced Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) expression and cell invasion, as well as the molecular mechanisms involved in Michigan Cancer Foundation-7 (MCF-7) cells. FSE inhibited the TPA-induced transcriptional activation of nuclear factor-kappa B (NF-${\kappa}B$). These results indicate that FSE-mediated inhibition of TPA-induced MMP-9 expression and cell invasion involves the suppression of NF-${\kappa}B$ pathway in MCF-7 cells. Thus, FSE may have therapeutic potential for controlling breast cancer invasiveness.
Cancer cells are different from normal cells in terms of life cycle, behavior, and growth patterns. Cancer cells can migrate freely in the body through blood vessels and lymph nodes. The cancer cells easily interact with various substrates including extracellular matrix and vessels and they can differentiate in the new environment. However, it is not well known about the adhesion preference of cancer cells on the substrate and the mechanism of their interaction. In this study, we prepared the nano-, micro-patterned substrates using E-beam lithography techniques. MCF-7 cells were tested on the substrates to find out their adhesion preference. The substrates were made by polydimethylsiloxane (PDMS) with specific patterns including pillars with a diameter of 500 nm, 700 nm, $3{\mu}m$ and $5{\mu}m$. MCF-7 cells were seeded on the substrates and incubated for 24 hours. As a result, this study clearly demonstrated that the MCF-7 cells preferred 700 nm patterning.
Sabzichi, Mehdi;Mohammadian, Jamal;Khosroushahi, Ahmad Yari;Bazzaz, Roya;Hamishehkar, Hamed
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제17권12호
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pp.5185-5188
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2016
Objective: Targeted-drug-delivery based lipid nanoparticles has emerged as a new and effective approach in cancer chemotherapy. Here, we investigated the ability of folate-modified nanostructured lipid carriers (NLCs) to enhance letrozol (LTZ) efficacy in MCF-7 breast cancer cells. Methods: New formulations were evaluated regarding to particle size and scanning electron microscope (SEM) features. Anti-proliferative effects of LTZ loaded nanoparticles were examined by MTT assay. To understand molecular mechanisms of apoptosis and cell cycle progression, flow cytometric assays were applied. Results: Optimum size of nanoparticles was obtained in mean average of $98{\pm}7nm$ with a poly dispersity index (PDI) of 0.165. The IC50 value was achieved for LTZ was $2.2{\pm}0.2{\mu}M$. Folate-NLC-LTZ increased the percentage of apoptotic cells from 24.6% to 42.2% compared LTZ alone (p<0.05). Furthermore, LTZ loaded folate targeted NLCs caused marked accumulation of cells in the subG1 phase. Conclusion: Taken together, our results concluded that folate targeted LTZ can be considered as potential delivery system which may overcome limitations of clinical application of LTZ and improve drug efficacy in tumor tissue.
목적 : 인체 유방암 세포주인 MCF극에 새로운 CDCA합성유도체인 HS-1200을 방사선과 함께 처치하여 아포토시스 유도 활성 및 방사선 감작 효과를 관찰하고자 하였다. 대상 및 방법 : MCF-7 세포에 2$\~$8 Gy의 X-ray와 16$\mu$M 농도의 HS-1200을 처리한 세포들의 세포 생존 곡선을 clonogenic assay를 통하여 구하였다. 아포토시스 유도 확인은 8 Gy의 X-ray와 40$\mu$M 농도의 HS-1200을 전 처치하여 구한 agarose gel 전기영동 및 Hoechst staining을 이용하였다. 면역형광법을 이용한 cytochrome c, Bax 및 AIF들의 관찰과 미토콘드리아 막전위 측정을 시행하였다 Western blotting을 통한 PARP (poly (ADP-ribose) poly-merase) cleavage, Bax, Bcl-2, Bak 및 AIF 들의 발현을 관찰하였다. 결과 : 2$\~$8 Gy의 X-ray를 조사한 군(R)과 HS-1200 처리 후 2$\~$8 Gy의 X-ray를 조사 한 군(HR)의 세포 생존 곡선을 비교하니 HR군에서 세포 감작 효과를 관찰할 수 있었다. DNA ladder는 R군에서는 72시간재 관찰되는 반면에 HR 군에서는 24시간째 관찰되어 DNA 분절이 빠르게 진행됨을 알 수 있었고, PARP cleavage의 관찰에서도 R 군에 비해 24시간 빠르게 진행되었다. 면역 형광법을 이용한 실험에서도HR군이 R 근에 비하여 미토콘드리아 막전위($\Delta$$\psi$$_{m}$)의 급격한 감소, cytochrome의 다량 방출, Bax의 증가된 점상 변화 등이 관찰되었고, AIF의 변화는 뚜렷하지 않았다. Western blotting을 이용한 Bax, Bcl-2, Bak 및 AIF들의 발현을 관찰하였을 때 Bax 만 HR 군에서 시간대별로 증가되는 추세를 보인 반면 Bcl-2, Bak 및 AIF들의 발현은 특이한 차이를 발견할 수 없었다. 결론 : 인체 유방암 세포주(MCF-7)에서 새로운 담즙산 합성 유도체인 HS-1200은 방사선 조사에 의한 아포토시스의 유도를 감작시키는 사실을 관찰하였다. 아포토시스 유도감작 증가는 Bax/Bcl-2 분율의 상대적 증가로 기인한다고 생각한다. 상기 결과를 토대로 HS-1200의 항암 치료제로서의 역할에 관한 기초 자료로서의 유용성을 제시할 수 있었다.
This study investigated the effects of mycelia of Lentinus edodes mushroom-cultured Glycyrrihiza radix(LMG) on cancer cell lines and sarcoma 180(S-180), as well as on human mast cells. In an anti-cancer tests using Hep3B(hepatic cancer cell), MCF-7(breast cancer), and HeLa(uterine cancer) cells, LMG extract exhibited greater anti-proliferation effects than Glycyrrihiza glabra(GG) extract. LMG extract multiplication restraining effects were 60% that of ethanol at 3 mg/mL extract also displayed tumor suppressive effects in mice injected with S-180 cells. The growth-inhibition rates against tumor cells were 56% for LMG and 37% for GG. When LMG was added to human mast cells, the Intensity of RT-PCR products using primers($FC{\varepsilon}RI\;c-kit$) decreased. significantly compared with that of control. These results suggest that Lentinus edodes Mushroom-Cultured Glycyrrhiza glabra has an anti-proliferation effects against cancer cell lines(Hep3B, MCF-7 and HeLa) and S-180 tumors and will be also beneficial in treating allergic reactions.
발효 및 비발효 차가버섯 수용성 추출물이 정상 세포주 NIH3T3 mouse normal fibroblast cell 및 인체 종양 세포주 AGS human gastric cancer cell(위암), HCT-15 human colon cancer cell(대장암), Hep3B human hepatoma cancer cell(간암), MCF-7 human breast cancer cell(유방암), HeLa human cervical cancer cell(자궁경부암)에서 MTT(3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyl tetrazolium bromide) assay 방법에 의한 세포 증식 억제와 암세포 증식억제의 기전 연구의 일환으로 apoptosis가 일어날 때 나타나는 DNA fragmentation을 agarose gel electrophoresis 방법으로 검토하였다. 인체 종양 세포주의 생육저해 효과가 발효 차가버섯 추출물이 비발효 차가버섯 추출물보다 강한 것으로 나타났다. 그러나 동일한 실험조건하에서 마우스 정상 세포주 NIH3T3은 80% 이상의 생존율을 나타내어 정상 세포주에는 큰 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다. 특히, 발효 및 비발효 차가버섯 추출물에서 본 실험에 사용한 세포주 중에서 대장암 세포주 HCT-15에 대해 가장 세포 증식 억제효과가 뛰어났으며, 이러한 효과는 첨가 농도 의존적 이였다. 발효 및 비발효 차가버섯 추출물에 의한 암세포 증식억제가 기전 연구로 apoptosis가 일어날 때 나타나는 DNA fragmentation을 세포로부터 genomic DNA를 분리하여 agarose gel electrophoresis 방법으로 조사한 결과, 정상세포인 NIH3T3 세포는 DNA fragmentation이 거의 일어나지 않아 세포 생존율 결과와 유사한 경향을 보였으나, 특히 대장암 세포주인 HCT-15에서는 발효 차가버섯뿐만 아니라 비발효 차가버섯 추출물에서도 DNA fragmentation이 많이 일어나는 것이 관찰되어 암세포 증식억제 효과가 높다는 결과를 뒷받침 해주고 있다.
약용식물내 에스트로겐성과 항-에스트로겐성을 조사하고 항암인자를 발견하기 위하여, 본 연구는 에탄올추출로 제조된 9종류의 한국산 약용식물에 대하여 재조합효모와 MCF-7 사람유방암세포주를 이용하여 스크리닝하고 비교하였다. 재조합효모를 이용한 실험결과, 7종류의 약용식물에서 에스트로겐성이 나타났고, 4종류에서 안드로겐성이 나타났다. 또한 MCF-7 사람유방암세포주를 이용한 실험결과, 8종류의 추출물이 MCF-7 세포의 성장을 억제하는 것으로 확인되었으며 비스페놀 A와 동시 처치한 경우에도 유의적으로 억제하는 것으로 나타났다. 또한 Glycyrrhiza uralensis, Cassia tora, Syringa velutina, Zingiber officinale, Malva verticillata, Panax ginseng C.A. Meyer는 식물성 에스트로겐으로서 에스트로겐에 양성인 사람유방암세포의 증식을 유의적으로 억제시키는 흥미로운 결과가 제시되었다. 따라서 이번 연구는 한국산 약용식물이 식물성 에스트로겐과 항암인자로서 이용될 수 있으며, 에스트로겐의 활성을 조사하는데 유용하게 이용될 수 있을 것으로 사료된다.
The discovery and development of the taxane class of antitumor compounds represent significant advances in the treatment of patients with a variety of malignancies. These drugs are effectively used in the treatment of breast cancer. In this study we evaluated the efficacy of fractionated usage of both paclitaxel and docetaxel as a single agent in the breast cancer cell line MCF-7. It has been shown that the cytotoxic effect of paclitaxel was increased when the divided $IC_{50}$ concentrations were used sequentially and in contrast to paclitaxel, cytotoxic effect of docetaxel was decreased with the same schema and the single dose of $IC_{50}$ concentration was optimal. The cause of the difference between the cytotoxic effects of two agents with this schedule is obscure. Demonstrating mechanisms, which are responsible for these differences, will be important for more rational use of taxoids and to provide basis for the following clinical trials.
Paclitaxel is a well known anticancer agent and has been a pharmaceutical challenge because of its extremely poor water-solubility and susceptibility to the p-glycoprotein (p-gp)-mediated efflux in multi-drug resistant (MDR) cancer cells. Tributyrin (TB), a triglyceride with relatively short fatty acid chains, was chosen as solubilizing vehicle for paclitaxel based on the solubility study (26.6 mg/mL). Tributyrin (10%) o/w emulsion containing paclitaxel (5%), egg phosphatidylcholine (5%) and pegylated phospholipid (0.5%) was prepared by high pressure homogenization to obtain submicron-sized emulsion. The mean particle size of the resultant TB emulsion was 395.5 nm. Paclitaxel in TB emulsion showed higher anticancer activity against human breast cancer cell line, MCF-7, than free form delivered in DMSO solution. On the other hand, its anticancer activity was significantly reduced in MCF-7/ADR, a MDR variant cancer cell line of MCF-7, and recovered by the presence of verapamil, suggesting of the susceptibility to the p-gp mediated efflux even though paclitaxel was encapsulated into emulsion. The TB emulsion showed great potential as a promising vehicle for water-insoluble anticancer agent, paclitaxel.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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