Purpose: This study was designed to investigate the cellular uptake of various tumor imaging radiopharmaceuticals in human breast cancer cells before and after paclitaxel exposure considering viable cell number. Materials and Methods: F-18-fluorodeoxyglucose, C-11-methionine, Tl-201, Tc-99m-MIBI, and Tc-99m-tetrofosmin were used to evaluate the cellular uptake in MCF-7 cells. MCF-7 cells were cultured in multi-well plates. Wells were divided into DMSO exposure control group, and paclitaxel exposure group. The exposure durations of paclitaxel with 10 nM or 100 nM were 2 h, 6 h, 12 h, 24 h, and 48 h. Results: Viable cell fraction was reduced as the concentration and exposure time of paclitaxel increased. After 10 nM paclitaxel exposure, the cellular uptake of all 5 radiopharmaceuticals was not reduced significantly, irrespective of exposure time and viable cell fraction. After 100 nM paclitaxel exposure, the cellular uptake of all 5 radiopharmaceuticals was enhanced significantly irrespective of viable cell fraction. The peak uptake was observed in experimental groups with paclitaxel exposure for 6 to 48 h according the type of radiopharmaceutical. When the cellular uptake was adjusted for the viable cell fraction and cell count, the peak cellular uptake was observed in experimental groups with paclitaxel exposure for 48 h, irrespective of the type of radiopharmaceutical. Conclusion: The cellular uptake of F-18-fluorodeoxyglucose, C-11-methionine, Tl-201, Tc-99m-MIBI, and Tc-99m-tetrofosmin did not reflect viable cell number in MCF-7 cells after paclitaxel exposure for up to 48 h.
Kim, Jeong Mi;Lee, Young Rae;Hwang, Jin Ki;Kim, Mi Seong;Kim, Ha Rim;Park, Yeon Ju;You, Yong Ouk;Kim, Seong Cheol;Ryu, Do Gon;Kwon, Kang Beom
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.28
no.1
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pp.22-28
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2014
Flos Sophorae, the dried flower bud of Sophora japonica L, possesses anti-inflammatory properties, prevents and treats blood capillary and hypertension diseases and can also be used as a hemostat. However, the effect of Flos Sophorae on breast cancer invasion is unknown. Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), which degrades the extracellular matrix, is a major component in cancer cell invasion. In this study, we investigated the inhibitory effect of Flos Sophorae extract (FSE) on 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA)-induced Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) expression and cell invasion, as well as the molecular mechanisms involved in Michigan Cancer Foundation-7 (MCF-7) cells. FSE inhibited the TPA-induced transcriptional activation of nuclear factor-kappa B (NF-${\kappa}B$). These results indicate that FSE-mediated inhibition of TPA-induced MMP-9 expression and cell invasion involves the suppression of NF-${\kappa}B$ pathway in MCF-7 cells. Thus, FSE may have therapeutic potential for controlling breast cancer invasiveness.
Kwak, Do Hoon;Kim, Woo Cheol;Jin, Hee Won;Yun, Wan Su;Park, Sanghyo;Key, Jaehong
Journal of Biomedical Engineering Research
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v.40
no.5
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pp.165-170
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2019
Cancer cells are different from normal cells in terms of life cycle, behavior, and growth patterns. Cancer cells can migrate freely in the body through blood vessels and lymph nodes. The cancer cells easily interact with various substrates including extracellular matrix and vessels and they can differentiate in the new environment. However, it is not well known about the adhesion preference of cancer cells on the substrate and the mechanism of their interaction. In this study, we prepared the nano-, micro-patterned substrates using E-beam lithography techniques. MCF-7 cells were tested on the substrates to find out their adhesion preference. The substrates were made by polydimethylsiloxane (PDMS) with specific patterns including pillars with a diameter of 500 nm, 700 nm, $3{\mu}m$ and $5{\mu}m$. MCF-7 cells were seeded on the substrates and incubated for 24 hours. As a result, this study clearly demonstrated that the MCF-7 cells preferred 700 nm patterning.
Sabzichi, Mehdi;Mohammadian, Jamal;Khosroushahi, Ahmad Yari;Bazzaz, Roya;Hamishehkar, Hamed
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.17
no.12
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pp.5185-5188
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2016
Objective: Targeted-drug-delivery based lipid nanoparticles has emerged as a new and effective approach in cancer chemotherapy. Here, we investigated the ability of folate-modified nanostructured lipid carriers (NLCs) to enhance letrozol (LTZ) efficacy in MCF-7 breast cancer cells. Methods: New formulations were evaluated regarding to particle size and scanning electron microscope (SEM) features. Anti-proliferative effects of LTZ loaded nanoparticles were examined by MTT assay. To understand molecular mechanisms of apoptosis and cell cycle progression, flow cytometric assays were applied. Results: Optimum size of nanoparticles was obtained in mean average of $98{\pm}7nm$ with a poly dispersity index (PDI) of 0.165. The IC50 value was achieved for LTZ was $2.2{\pm}0.2{\mu}M$. Folate-NLC-LTZ increased the percentage of apoptotic cells from 24.6% to 42.2% compared LTZ alone (p<0.05). Furthermore, LTZ loaded folate targeted NLCs caused marked accumulation of cells in the subG1 phase. Conclusion: Taken together, our results concluded that folate targeted LTZ can be considered as potential delivery system which may overcome limitations of clinical application of LTZ and improve drug efficacy in tumor tissue.
Lee Hyung Sik;Choi Young Min;Kwon Hyuk Chan;Song Yeon Suk
Radiation Oncology Journal
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v.22
no.2
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pp.145-154
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2004
Purpose : To examine whether a synthetic bile acid derivatives (HS-1200) sensitizes the radiation-induced apoptosis in human breast cancer cells (MCF-7) and to investigate the underlying mechanism. Materials and Methods : Human breast cancer cells (MCF-7) in exponential growth phase were treated with HS-1200 for 24 hours at 37$^{\circ}C$ with 5$\%$ CO$_{2}$ in air atmosphere. After removal of HS-1200, cells were irradiated with 2$\~$8 Gy X-ray, and then cultured Ii drug-free media for 24-96 hours. The effect of radiation on the clonogenicity of MCF-7 cells was determined with clonogenic cell survival assay with 16$\mu$M of HS-1200. The induction of apoptosis was determined using agarose gel electrophoresis and Hoechst staining. The expression level of apoptosis-related molecules, such as PARP, Bax, Bcl-2, Bak and AIF, were assayed by Western blotting analysis with 40$\mu$M of HS-1200 combined with 8 Gy irradiation. To examine the cellular location of cytochrome c, bax and AIF immunofluorescent stainings were undertaken. Results : Treatment of MCF-7 cells with 40$\mu$M of HS-1200 combined with 8 Gy irradiation showed several changes associated with enhanced apoptosis by agarose gel electrophoresis and Hoechst staining. HS-1200 combined with 8 Gy irradiation treatment also enhanced production of PARP cleavage products and increased Bax/Bcl-2 ratio by Western blotting. Loss of mitochondrial membrane potential ($\Delta$$\psi$$_{m}$) and increased cytochrome c staining indicated that cytochrome c had been released from the mitochondria in HS-1200 treated cells. Conclusion : We demonstrated that combination treatment with a synthetic chenodeoxycholic acid derivative HS-1200 and irradiation enhanced radiation-induced apoptosis of human breast cancer cells (MCF-7). We suggest that the increased Bax/Bcl-2 ratio In HS-1200 co-treatment group underlies the increased radio sensitivity of MCF-7 cells. Further futures studies are remained elusive.
This study investigated the effects of mycelia of Lentinus edodes mushroom-cultured Glycyrrihiza radix(LMG) on cancer cell lines and sarcoma 180(S-180), as well as on human mast cells. In an anti-cancer tests using Hep3B(hepatic cancer cell), MCF-7(breast cancer), and HeLa(uterine cancer) cells, LMG extract exhibited greater anti-proliferation effects than Glycyrrihiza glabra(GG) extract. LMG extract multiplication restraining effects were 60% that of ethanol at 3 mg/mL extract also displayed tumor suppressive effects in mice injected with S-180 cells. The growth-inhibition rates against tumor cells were 56% for LMG and 37% for GG. When LMG was added to human mast cells, the Intensity of RT-PCR products using primers($FC{\varepsilon}RI\;c-kit$) decreased. significantly compared with that of control. These results suggest that Lentinus edodes Mushroom-Cultured Glycyrrhiza glabra has an anti-proliferation effects against cancer cell lines(Hep3B, MCF-7 and HeLa) and S-180 tumors and will be also beneficial in treating allergic reactions.
This study was performed to investigate the effect of the water-extract from non-fermented or fermented Chaga mushrooms (Inonotus obliquus) on the proliferation and apoptosis of the NIH3T3 mouse normal fibroblast cells and various human cancer cell lines including HCT-15 human colon carcinoma, AGS human gastric carcinoma, MCF-7 human breast adenocarcinoma, Hep3B human hepatocellular carcinoma and HeLa human cervical carcinoma using MTT(3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl] -2,5-diphenyl tetrazolium bromide) assay and DNA fragmentation. In an anti-cancer test using various human cancer cells, fermented Chaga mushroom extract showed higher antiproliferating effect than that of non-fermented Chaga mushroom extract. Mouse normal NIH3T3 cells were exhibited 80% above survival under fermented or non-fermented Chngn mushroom extract of various concentrations(0, 0.5 and 1 mg/ml). Fermented Chaga mushroom extract significantly inhibited cell growth on HCT-15 cells in a dose-dependent manner. HCT-15 cells treated with non-fermented or fermented Chaga mushrooms extract produced a distinct oligonucleosomal ladder with different sizes of DNA fragments, a typical characteristic of cells undergoing apoptosis. These results suggest that fermented Chaga mushroom extract suppresses growth of HCT-15 human colon carcinoma cells through apoptosis.
To investigate whether there are estrogenic and anti-estrogenic activities in various medicinal herbs and discover prominent chemo-preventive agents, we screened and compared the ethanol extracts of 9 plants through the recombinant yeast assay and MCF-7 human breast cancer cell assay, In recombinant yeast assay, seven medicinal herbs showed estrogenicity, and four extracts showed androgenecity. In MCF-7 proliferation assay, the growth of MCF-7 cells was inhibited by eight extracts before and even after co-treatment with bisphenol A. It is interesting that the extracts of Glycyrrhiza uralensis, Cassia tora, Syringa velutina, Zingiber officinale, Malva verticillata, and Panax ginseng C.A. Meyer exhibited inhibitory effects as phytoestrogens in estrogen-responsive human breast cancer cells. This study suggests that some Korean medicinal herbs might be considered as phytoestrogens and be useful to further analyze those plants which contain the estrogenic effect in order to identify the active principles.
The discovery and development of the taxane class of antitumor compounds represent significant advances in the treatment of patients with a variety of malignancies. These drugs are effectively used in the treatment of breast cancer. In this study we evaluated the efficacy of fractionated usage of both paclitaxel and docetaxel as a single agent in the breast cancer cell line MCF-7. It has been shown that the cytotoxic effect of paclitaxel was increased when the divided $IC_{50}$ concentrations were used sequentially and in contrast to paclitaxel, cytotoxic effect of docetaxel was decreased with the same schema and the single dose of $IC_{50}$ concentration was optimal. The cause of the difference between the cytotoxic effects of two agents with this schedule is obscure. Demonstrating mechanisms, which are responsible for these differences, will be important for more rational use of taxoids and to provide basis for the following clinical trials.
Paclitaxel is a well known anticancer agent and has been a pharmaceutical challenge because of its extremely poor water-solubility and susceptibility to the p-glycoprotein (p-gp)-mediated efflux in multi-drug resistant (MDR) cancer cells. Tributyrin (TB), a triglyceride with relatively short fatty acid chains, was chosen as solubilizing vehicle for paclitaxel based on the solubility study (26.6 mg/mL). Tributyrin (10%) o/w emulsion containing paclitaxel (5%), egg phosphatidylcholine (5%) and pegylated phospholipid (0.5%) was prepared by high pressure homogenization to obtain submicron-sized emulsion. The mean particle size of the resultant TB emulsion was 395.5 nm. Paclitaxel in TB emulsion showed higher anticancer activity against human breast cancer cell line, MCF-7, than free form delivered in DMSO solution. On the other hand, its anticancer activity was significantly reduced in MCF-7/ADR, a MDR variant cancer cell line of MCF-7, and recovered by the presence of verapamil, suggesting of the susceptibility to the p-gp mediated efflux even though paclitaxel was encapsulated into emulsion. The TB emulsion showed great potential as a promising vehicle for water-insoluble anticancer agent, paclitaxel.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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