Theoretical calculations based on density functional theory (DFT) were performed to study the substituent effect on the geometric and electronic structures as well as the biological behavior of technetium-99m-labeled diphosphonate complexes. Optimized structures of these complexes are surrounded by six ligands in an octahedral environment with three unpaired 4d electrons ($d^3$ state) and the optimized geometry of $^{99m}Tc$-MDP agrees with experimental data. With the increase of electron-donating substituent or tether between phosphate groups, the energy gap between frontier orbitals increases and the probability of non-radiative deactivation via d-d electron transfer decreases. The charge distribution reflects a significant ligand-to-metal electron donation. Based on the calculated geometric and electronic structures and biologic properties of $^{99m}Tc$-diphosphonate complexes, several structure-activity relationships (SARs) were established. These results may be instructive for the design and synthesis of novel $^{99m}Tc$-diphosphonate bone imaging agent and other $^{99m}Tc$-based radiopharmaceuticals.
Although bone scan is a highly sensitive test for detecting bone metastasis, its findings are often limited in specificity and cannot be used for assessing the bone marrow. Bone marrow scintigraphy may provide useful information but previous experience with radiolabelled colloid has been disappointing. Recently, $^{99m}Tc$ labeled anti-granulocyte monoclonal antibody (anti-NCA-95 MAb) has been introduced as a new bone marrow imaging agent. To evaluate the usefulness of $^{99m}Tc$ anti-NCA MAb bone marrow scans for detecting skeletal metastasis, bone marrow scans of 44 malignant tumor patients were evaluated and compared with bone scan findings. Bone scan showed abnormal lesions in 26(59%) cases, and 18 of these patients also had an abnormal bone marrow scan. Seven of the 8 patients who had normal bone marrow scan despite bone scan lesions were confirmed to be free from metastasis. There was one case with a marrow defect despite normal bone scan but the presence of metastasis was not determined due to loss of follow up. Bone scan demonstrated a total of 64 lesions while bone marrow scan showed 38 lesions. Fifty percent (32/64) of the bone scan lesions had matching marrow defects while the remaining 50% did not. Most of these non matched lesions were suggested to be nonspecific lesions such as rib fractures or degenerative change. Meanwhile bone marrow scan was able to detect 6 new lesions not detected by bone scan, bit metastasis in each lesion was not confirmed. Bone marrow scan was also helpful in assessing equivocal bone scan lesions to be of metastatic nature in 10 patients by demonstrating a matched marrow defect. Thus $^{99m}Tc$ anti-NCA MAb bone marrow scan can help exclude metastasis in patients with nonspecific bone scan lesions and may be able to detect metastatic lesions not seen with bone scan. It appears useful as a complementary study to bone scan in evaluating malignant tumor patients.
Tc-99m-MIBI는 비특이적 반응으로 양성 비종양성 질환의 일종인 활동성 폐결핵에 섭취가 증가되며, 이의 치료 후 추적 관찰에도 유용할 것으로 생각된다. 특히 만성 폐결핵 환자에 있어 방사선학적으로나 객담검사는 음성이었으나 재발이 의심될 때, tuberculin skin test 상 양성이나 단순 흉부 검사상 확실치 않을 때 유용하게 이용되리라 사료된다.
We report a rare case of anti-viral agent induced hypophosphatemic osteomalacia presented with localized and radicular pain. A 51-year-old man, who had been taking adefovir for chronic hepatitis, had experienced low back pain radiating to his right thigh for 2 years. With impression of lumbar disc herniation, he underwent magnetic resonance imaging and found multi-level disc herniation with facet joint synovial cysts. He received transforaminal epidural steroid injections, however, symptoms did not improve. To find other possible causes, additional tests were performed. Blood tests revealed hypophosphatemia and increased serum alkaline phosphatase, and osteoporosis was noted in dual-energy X-ray absorptiometry with multiple hot uptakes in bone scan. After replacement of adefovir to entecavir and supplement of phosphate and vitamin D, phosphate level and the clinical symptoms were improved. This is the first to report the presentation of osteomalacia due to anti-viral agent as radicular low back pain with facet synovial cysts.
Biodistribution studies has been carried out to elucidate the cause of poor bone imagings often encountered in using $methylenediphosphonate(MDP)-^{99m}Tc$ and to establish effective conditions in using the popular bone imaging agent. After 150 minutes from the I.V. injection of $MDP-^{99m}Tc$ to mice, the radioactivities accumulated at bone(B), liver(L), and stomach(S) were counted. The radiochemical purity (RCP), the volume, the radioactivity concentration and the amount of radioactivity of $MDP-^{99m}Tc$ were controlled. Data were expressed either in %cpm/g organ or % cpm/organ. The organ distribution ratios(B/L and B/S) were correlated with the RCP, the volume of injection, the radioactivity concentration etc. Results indicated that the RCP plays a major role in biodistributions. High radioactivity concentration and injection of a small amount is recommended. Negligible effect was observed with the amount of radioactivity. It has been confirmed that the up-to-date methods of RCP determinations cannot sensitively detect the sharply affecting trace impurities. A particular biodistribution pattern of crossed B/L and B/S lines was observed in case of using $MDP-^{99m}Tc$ of low RCP. In such a case, rather a higher dosage would be effective for improving the contrast between bone and liver.
전신 뼈 검사에 이용되는 방사성의약품의 주된 집적부위는 뼈 무기질이며 그 섭취기전은 명백히 밝혀져 있지 않다. 전신 뼈 검사에서 일시적으로 미만성 간 섭취가 나타날 수 있으며, 간내 섭취의 원인은 다양하게 보고되고 있다. 본 연구에서는 전신 뼈 검사에서 $^{99m}Tc$-DPD의 미만성 간 섭취에 MRI 조영제가 미치는 영향을 알아보았다. 2010년 1월부터 12월 사이에 $^{99m}Tc$-DPD 전신 뼈 검사를 시행한 환자 중 982명을 연구의 대상으로 하였다. 982명의 환자는 전신 뼈 검사 이전에 MRI 조영제를 사용한 검사를 시행하였다. 혈액학검사 및 일반화학검사 소견을 조사한 결과 전신 뼈 검사에서 46명의 환자(남:여=39:7)가 미만성 간 섭취를 보였다. 추적 전신 뼈 검사를 시행하였으며, 이전에 보였던 미만성 간 섭취는 모두 소실되어 정상적인 소견을 보였다. 간기능 및 신기능 검사는 모두 정상이었다. 전신 뼈 검사에서 $^{99m}Tc$-DPD의 미만성 간 섭취에 MRI 조영제가 간접적인 영향을 주고 있다. $^{99m}Tc$-DPD의 미만성 간 섭취를 피하기 위해서 전신 뼈 검사는 MRI 조영제를 사용한 검사를 시행하기에 앞서서 먼저 시행하여야 하고, MRI 조영제를 사용한 검사가 있을 경우에는 조영제가 몸에서 제거된 후 검사를 시행하여야 할 것이다.
부여 응평리 석실묘는 두 개체를 합장한 형태로 피장자 간의 상관관계 및 석실묘의 성격에 대해 조사하였다. 부여 응평리 석실묘는 지리적 입지·공반유물·출토인골을 통해 백제 사비기에 위계가 있는 도성민 혹은 지방관료로 추정할수 있었다. 본 연구는 인골 특성에 적합한 수습 및 보존처리와 함께 과학적 분석을 수행한 결과이다. 현장에서 출토되는 인골 수습에서 가장 중요한 사항은 과학적 분석용 시료를 제외한 잔존 뼈들에 대한 강화제의 종류와 농도이다. 부여 응평리 인골의 경우 paraloid B-72를 사용하였으며 현장에서 강화 처리 시 사용했던 약품을 동일하게 사용하여 표면의 이물질 제거·강화·접합 등 최소한의 보존처리를 수행하였다. 토양의 영향으로 인골의 외부 형태 식별이 어려운 경우 X-ray와 CT촬영 자료를 활용하였다. 안정동위원소와 DNA분석을 수행하기 앞서 근적외선 분석을 진행하였으며 그 결과를 토대로 시료 채취 부위를 선정하였다. 인골의 콜라겐을 이용하는 탄소·질소 안정동위원소 분석의 경우 콜라겐의 수율이 3.8~6.1%로 나타났으며 안정동위원소비는 EBW, EBE 개체 각각 δ13C -18.3‰±0.1‰, -19.0‰±0.1‰이고, δ15N 10.7‰±0.5‰, 10.6‰±0.1‰로 확인되었다. 두 개체는 C3 식물을 위주로 약간의 잡곡류를 함께 섭취했고, 단백질은 육상 동물로부터 공급되었을 것으로 판단된다. 또한 두 개체의 데이터 편차가 근소하여 유사한 식이를 하였을 것으로 추정된다. DNA 분석의 경우 증폭이 불가능하여 결과를 얻기 어려웠으며 이는 시료의 보존상태 등을 연관 지어 보았을 때 DNA가 극미량으로 잔존하여 증폭에 어려움이 있었을 것으로 생각된다. 부여 응평리 유적 석실묘에서 출토된 인골의 경우 안정동위원소분석 및 DNA 분석과 근적외선 분석의 연관성은 도출하기 어려웠으며 뼈의 보존상태 평가를 위한 추가 분석이 필요할 것으로 사료된다.
목적: Re-188-hydroxyethylidene diphosphonate (HEDP)는 뼈전이암 통증 치료용으로 사용할 수 있는 방사성의약품이다. 우리는 HEDP 키트를 사용하여 담체($KReO_4$가 Re-188-HEDP의 표지와 생체내 분포에 어떠한 영향을 미치는지를 확인하였다. 대상 및 방법: 담체($KReO_4$ 0.1 mg)를 넣은 것과 넣지 않은 HEDP 키트(HEDP 15 mg, gentisic acid 4 mg, $SnCl_2.2H_2O$ 4.5 mg)에 발생기에서 용출한 Re-188 액을 넣고 끓는 수조에서 15분간 반응시켜 표지한 후 Re-188-HEDP의 표지효율과 안정성을 비교하였다. 마우스($1.85{\sim}3.7MBq/0.1ml$)와 랫트 ($74.1{\sim}85.2MBq/0.5ml$)에 Re-188-HEDP를 투여하여 생체내분포와 영상을 얻었다. 결과: 담체를 넣어 표지한 Re-188-HEDP의 표지효율은 pH 5에서 95%로 높았으며, 혈청 내에서의 안정성도 높았다(3시간에 88%). 반면에 담체를 넣지 않고 표지한 Re-188-HEDP의 표지효율은 pH 5에서 59%였으며, 안정성도 낮았다(3시간에 43%). 생체내분포 실험 결과 담체를 넣어 표지한 Re-188-HEDP는 뼈에 높은 섭취율을 보이고 위와 신장의 섭취율이 낮은 반면, 담체를 넣지 않고 표지한 Re-188-HEDP는 뼈의 섭취율이 낮고 위와 신장의 섭취율은 높게 나타났다. 랫트의 영상은 담체를 넣어 표지한 Re-188-HEDP는 담체를 넣지 않고 표지한 Re-188-HEDP보다 골격에 높은 섭취율을 보이며 다른 장기에는 섭취가 적게 나타났다. 결론: 우리는 이러한 실험결과 HEDP에 Re-188을 표지할 때 담체의 부가가 표지효율과 안정성의 향상 및 영상의 질을 향상시킴을 알 수 있었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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