담체가 Re-188-Hydroxyethylidene Diphosphonate의 표지와 생체내분포에 미치는 영향

Effect of Carrier on Labeling and Biodistribution of Re-188-Hydroxyethylidene diphosphonate

목적: Re-188-hydroxyethylidene diphosphonate (HEDP)는 뼈전이암 통증 치료용으로 사용할 수 있는 방사성의약품이다. 우리는 HEDP 키트를 사용하여 담체($KReO_4$가 Re-188-HEDP의 표지와 생체내 분포에 어떠한 영향을 미치는지를 확인하였다. 대상 및 방법: 담체($KReO_4$ 0.1 mg)를 넣은 것과 넣지 않은 HEDP 키트(HEDP 15 mg, gentisic acid 4 mg, $SnCl_2.2H_2O$ 4.5 mg)에 발생기에서 용출한 Re-188 액을 넣고 끓는 수조에서 15분간 반응시켜 표지한 후 Re-188-HEDP의 표지효율과 안정성을 비교하였다. 마우스($1.85{\sim}3.7MBq/0.1ml$)와 랫트 ($74.1{\sim}85.2MBq/0.5ml$)에 Re-188-HEDP를 투여하여 생체내분포와 영상을 얻었다. 결과: 담체를 넣어 표지한 Re-188-HEDP의 표지효율은 pH 5에서 95%로 높았으며, 혈청 내에서의 안정성도 높았다(3시간에 88%). 반면에 담체를 넣지 않고 표지한 Re-188-HEDP의 표지효율은 pH 5에서 59%였으며, 안정성도 낮았다(3시간에 43%). 생체내분포 실험 결과 담체를 넣어 표지한 Re-188-HEDP는 뼈에 높은 섭취율을 보이고 위와 신장의 섭취율이 낮은 반면, 담체를 넣지 않고 표지한 Re-188-HEDP는 뼈의 섭취율이 낮고 위와 신장의 섭취율은 높게 나타났다. 랫트의 영상은 담체를 넣어 표지한 Re-188-HEDP는 담체를 넣지 않고 표지한 Re-188-HEDP보다 골격에 높은 섭취율을 보이며 다른 장기에는 섭취가 적게 나타났다. 결론: 우리는 이러한 실험결과 HEDP에 Re-188을 표지할 때 담체의 부가가 표지효율과 안정성의 향상 및 영상의 질을 향상시킴을 알 수 있었다.

Purpose: Re-188-Hydroxyethylidene diphosphonate (HEDP) is a new cost-effective agent for systemic radioisotope therapy of metastatic bone pain. We investigated the influence of carrier for labeling and biodistribution of Re-188-HEDP using HEDP kit with or without carrier ($KReO_4$). Materials and Methods: The kits (HEDP 15 mg, gentisic acid 4 mg and $SnCl_2.2H_2O_2$ 4.5 mg) with or without carrier ($KReO_4$ 0.1 mg) were labeled with Re-188 solution, made available from an in-house generator by boiling for 15 min. We compared the labeling efficiency and stability of carrier-added and carrier-free preparations of Re-188-HEDP Biodistribution and imaging studies of each preparation were performed in ICR mice ($1.85{\sim}3.7MBq/0.1ml$) and SD rats ($74.1{\sim}85.2MBq/0.5ml$). Results: The carrier-added preparation showed high labeling efficiency (95% at pH 5) and high stability in serum (88%, 3 hr). However, the carrier-free preparation showed low labeling efficiency (59% at pH 5) and low stability (43%, 3 hr). The carrier-added preparation showed high uptake in bone and low uptake in stomach and kidneys. However, the carrier-free preparation showed lower uptake in bone and higher uptake in both stomach and kidneys, which is supposed to be due to released perrhenate. The carrier-added preparation also showed better images with higher skeletal accumulation, lower uptake in other organs and lower soft tissue uptake than the carrier-free preparation. Conclusion: The results of these studies clearly demonstrate that addition of carrier perrhenate is required for high labeling efficiency, stability, bone uptake and good image quality of Re-188-HEDP.