In the past decade, the incidence of type 2 diabetes (T2D) has rapidly increased, along with the associated cardiovascular complications. Therefore, understanding the pathophysiology underlying T2D, the associated complications and the impact of therapeutics on the T2D development has critical importance for current and future therapeutics. The prevailing feature of T2D is hyperglycemia due to excessive hepatic glucose production, insulin resistance, and insufficient secretion of insulin by the pancreas. These contribute to increased fatty acid influx into the liver and muscle causing accumulation of lipid metabolites. These lipid metabolites cause dyslipidemia and non-alcoholic fatty liver disease, which ultimately contributes to the increased cardiovascular risk in T2D. Therefore, understanding the mechanisms of hepatic insulin resistance and the specific role of liver lipids is critical in selecting and designing the most effective therapeutics for T2D and the associated co-morbidities, including dyslipidemia and cardiovascular disease. Herein, we review the effects and molecular mechanisms of conventional anti-hyperglycemic and lipid-lowering drugs on glucose and lipid metabolism.
Park, Sang-Hyun;Lee, Sang-Gil;Kang, Sung-Keel;Chung, Sung-Hyun
Archives of Pharmacal Research
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v.29
no.9
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pp.768-776
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2006
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is common in obesity. However, weight reduction alone does not prevent the progression of NAFLD to end-stage disease associated with the development of cirrhosis and liver disease. In a previous experiment, 50% ethanol extract of Acanthopanax senticosus stem bark (ASSB) was found to reduce body weight and insulin resistance in high fat diet-induced hyperglycemic and hyperlipidemic ICR mice. To evaluate the anti-steatosis action of ASSB, insulin-resistant ob/ob mice with fatty livers were treated with ASSB ethanol extract for an 8 week-period. ASSB ethanol extract reversed the hepatomegaly, as evident in reduction of % liver weight/body weight ratio. ASSB ethanol extract also specifically lowered circulating glucose and lipids, and enhanced insulin action in the liver. These changes culminated in inhibition of triglyceride synthesis in non-adipose tissues including liver and skeletal muscle. Gene expression studies confirmed reductions in glucose 6-phosphatase and lipogenic enzymes in the liver. These results demonstrate that ASSB ethanol extract is an effective treatment for insulin resistance and hepatic steatosis in ob/ob mice by decreasing hepatic lipid synthesis.
The aim of this study was to evaluate the anti-diabetic effects of the water extract of Lespedeza cuneata (LCW) using rat insulinoma (RIN) m5F cells and streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats. The effect of LCW on the protection of pancreatic beta cells was assessed using MTT assay, and nitric oxide production was assessed using Griess reagent. STZ-induced diabetic rats were treated with 100 and 400 mg/kg body weight of LCW for 5 weeks. In results, LCW significantly protected cytokine-induced toxicity and NO production, and increased insulin secretion in RINm5F cells. LCW significantly decreased serum blood glucose, thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), blood urea nitrogen (BUN) and advanced glycation end products (AGEs) levels, and renal fibronectin expression in STZ-induced diabetic rats. Also, LCW effectively improved BW loss in STZ-induced diabetic rats. Thus, our results suggest that LCW has a beneficial effect on cytokine-induced pancreatic beta cell damage and biomarkers of diabetic complication in hyperglycemic rats.
The inhibitory activities of a water extract of Sanghwang mushroom(Phellinus linteusau)(SWE) against ${\alpha}$-glucosidases were evaluated in this study. Inhibiting these enzymes involved in the absorption of disaccharides significantly decreases the postprandial increase in blood glucose level after a mixed carbohydrate diet. Oxygen radical absorbance capacity and 1,1-diphenyl-2-picryl hydrazyl scavenging activities of the SWE were evaluated to investigate the antioxidant activity of the SWE associated with complications of long-term diabetes. Furthermore, the postprandial blood glucose lowering effect of SWE was compared to a known type 2 diabetes drug($Acarbose^{(R)}$) in a Sprague-Dawley rat model. SWE significantly reduced the blood glucose increase after sucrose loading. These results suggest that SWE, which has high ${\alpha}$-glucosidase inhibitory activity and high antioxidant activities, has the potential to contribute to a useful dietary strategy for controlling postprandial hyperglycemia.
This study was intended to investigate the characteristics of muffins prepared with allulose which is low-calorie and physiologically functional rare sugar. Volume and specific volume of muffins increased significantly with allulose addition, but not with its contents. Muffin heights also increased as allulose was added more. Baking loss rate and moisture contents were not significantly different among samples. Allulose seemed to have nearly same water holding capacity with sucrose. Lightness of muffin crust and crumb both decreased, but redness and yellowness increased according to allulose, the reducing sugar addition by Maillard reaction. In the texture profile analysis, Hardness of AL100 was higher significantly (p<0.05) and springiness, cohesiveness and fracturability increased according to the allulose contents. In the sensory evaluation, AL0 was the sweetest and AL0 and AL25 got higher overall acceptance score. Physical characteristics were not different (p<0.05) among AL0, Al25 and AL50. As a result, 25% sucrose substitution with allulose can provide low-calorie, anti-hyperglycemic and tasty muffin.
Metformin is an oral anti-hyperglycemic agent, which is the most commonly prescribed medication in the treatment of type-2 diabetes mellitus. It is purportedly associated with a reduced risk for various cancers, mainly exerting anti-proliferation effects on various human cancer cell types, such as pancreas, prostate, breast, stomach and liver. This mini-review highlights the risk and benefit of metformin used for cholangiocarcinoma (CCA) prevention and therapy. The results indicated metformin might be a quite promising strategy CCA prevention and treatment, one mechanism being inhibition of CCA tumor growth by cell cycle arrest in both in vitro and in vivo. The AMPK/mTORC1 pathway in intrahepatic CCA cells is targeted by metformin. Furthermore, metformin inhibited CCA tumor growth via the regulation of Drosha-mediated expression of multiple carcinogenic miRNAs. The use of metformin seems to be safe in patients with cirrhosis, and provides a survival benefit. Once hepatic malignancies are already established, metformin does not offer any therapeutic potential. Clinical trials and epidemiological studies of the benefit of metformin use for CCA should be conducted. To date, whether metformin as a prospective chemotherapeutic for CCA is still questionable and waits further atttention.
Chang Mun Seog;Jin Hyun Sun;Jung Kye Jin;Park Sun Min;Choi Soo Bong;Ko Byoung Seob;Park Seong Kyu
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.18
no.1
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pp.58-62
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2004
The effects of herbal medicine on type 2 diabetic animal model were investigated. Herbal medicine were composed with the addition of Coicis Semen into Okchun-san (OCS). Commelinae Herba into Gangsim-tang (GST). Scrophulariae Radix into Hyunsamsunki-san (HSK). and Erythrinae Cortex into Yukmijihuang-hwan (YMH). We evaluated anti-hyperglycemic and body weight reduction activity in diabetic db/db mice. The experimental animals were divided into six groups. as control group and five sample groups. Each 200mg/kg/day of OCS, GST, HSK and YMH was administered with orally for 14days long. 5mg/kg/day of acarbose was administered with orally for 14days long. On day 14, OCS-treated db/db mice had significantly lower fasting blood glucose levels compared to control group(296±25.9 versus 593±16.4mg/dl. p<0.001). During the 2 h intraperitoneal glucose tolerance test (IPGTT), all the sample groups were improved compared to control group but insignificantly. After 14days of extract treatment. body weight in control. YMH and acarbose groups were increased. but OCS. GST and HSK groups reduced. However. it did not significantly lower hemoglobin Alc(HbAlc) in blood of db/db mice. These result suggest that OCS could be effective on insulin-independent type 2 diabetes.
After a mixed carbohydrate diet, inhibition of ${\alpha}$-amylase and ${\alpha}$-glucosidase involved in the digestion and absorption of carbohydrates can significantly decrease the postprandial increase of blood glucose level. In the course of screening these useful enzyme inhibitors, we selected five kinds of bean, using an in-vitro enzyme inhibition assay method. To evaluate the effect of germination process on the functionality of the bean, we investigated the inhibitory activities of the water extracts of non-germinated bean and germinated bean against ${\alpha}$-amylase and ${\alpha}$-glucosidase, relevant to postprandial hyperglycemia. We also investigated the oxygen radical absorbance capacity(ORAC), total phenolics content, and postprandial blood glucose lowering effect in rats(Sprague-Dawley rat model). Most germinated beans showed significantly higher ${\alpha}$-glucosidase inhibitory activity, compared with non-germinated beans. Among germinated beans, Glycine max had the highest ${\alpha}$-glucosidase inhibitory activity(53.3%). The water extract of germinated Phaseolus vulgaris L. had the highest ${\alpha}$-amylase inhibitory activity(95.1%), followed by Glycine max(58.7%), and Glycine max L. Merr(54.1%). Furthermore, the five germinated beans also showed high antioxidant activities in ORAC assay. Results suggested that the germination process may improve and enhance the anti-hyperglycemia potential and antioxidant activity of the bean.
Raffoul-Orozco, Abdel Kerim;Avila-Gonzalez, Ana Elisa;Barajas-Vega, Jessica Lucia;Rodriguez-Razon, Christian Martin;Garcia-Cobian, Teresa Arcelia;Ramirez-Lizardo, Ernesto Javier;Rubio Arellano, Edy David
Journal of Pharmacopuncture
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v.20
no.3
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pp.201-206
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2017
Objectives: The aim of this study was to investigate the effects of Cassia acutifolia on the obesity and the glucose levels in a rat model of obesity and diabetes. Methods: By random selection, 36 Wistar male rats were divided in two control groups, the positive and the negative control groups, and into four experimental groups receiving different infusions of Cassia acutifolia in water ad libitum. Results: The results revealed a statistically significant anti-obesogenic effect (P = 0.02), although this was not considered clinically significant. Additionally, Cassia acutifolia lowered the glucose levels by 30 mg/dL to 90 mg/dL (P = 0.05). However, we observed adverse effects in the liver, a two-fold increase in transaminase levels (P = 0.002), and in the kidneys, decreased creatinine levels (P = 0.001), and these adverse effects had no viable explanation. Conclusion: Cassia acutifolia has anti-hyperglycemic effects in obese diabetic rats. However, Cassia acutifolia also has adverse effects, so it should not be administered to patients.
A compressive description of tropical milky white mushroom (Calocybe indica P&C var. APK2) is provided in this review. This mushroom variety was first identified in the eastern Indian state of West Bengal and can be cultivated on a wide variety of substrates, at a high temperature range ($30{\sim}38^{\circ}C$). However, no commercial cultivation was made until 1998. Krishnamoorthy 1997 rediscovered the fungus from Tamil Nadu, India and standardized the commercial production techniques for the first time in the world. This edible mushroom has a long shelf life (5~7 days) compared to other commercially available counterparts. A comprehensive and critical review on physiological and nutritional requirements viz., pH, temperature, carbon to nitrogen ratio, best carbon source, best nitrogen source, growth period, growth promoters for mycelia biomass production; substrate preparation; spawn inoculation; different supplementation and casing requirements to increase the yield of mushrooms has been outlined. Innovative and inexpensive methods developed to commercially cultivate milky white mushrooms on different lignocellulosic biomass is also described in this review. The composition profiles of milky white mushroom, its mineral contents and non-enzymatic antioxidants are provided in comparison with button mushroom (Agaricus bisporus) and oyster mushroom (Pleurotus ostreatus). Antioxidant assay results using methanol extract of milky white mushroom has been provided along with the information about the compounds that are responsible for flavor profile both in fresh and dry mushrooms. Milky white mushroom extracts are known to have anti-hyperglycemic effect and anti-lipid peroxidation effect. The advantage of growing at elevated temperature creates newer avenues to explore milky white mushroom cultivation economically around the world, especially, in humid tropical and sub-tropical zones. Because of its incomparable productivity and shelf life to any other cultivated mushrooms in the world, milky white mushroom could play an important role in satisfying the growing market demands for edible mushrooms in the near future.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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