Objectives : This study was designed to investigate the effects of an aqueous extract from Buddleja officinalis Maxim (ABO) on vascular dysfunction in low-density lipoprotein receptor deficient (LDLr KO) mice. Methods : Present study showed that LDLr KO mice were fed a high fat diet consisting of 60 kcal% fat, with or without 200 mg/day/kg ABO of diet, for 14 weeks. Results : High fat diet-LDLr KO mice were treated with ABO were completely normalized by lowering glucose. ABO reduced intima/media thickness in a high fat diet-LDLr KO mice without affecting plasma cholesterol and triglyceride levels. ABO caused endothelium-dependent relaxation in the acetylcholine-precontracted aorta of high fat diet-LDLr KO mice. ABO increased eNOS expression, while decreased cell adhesion molecules expression in high fat diet-LDLr KO mice. Conclusions : In conclusion, chronic treatment with ABO improved hyperglycemia and endothelium-dependent vascular relaxation as well as exhibited anti-inflammatory effect in diabetic atherosclerotic mouse model, independent of effects on plasma lipids.
Kim, Hye-Jin;Lee, Ki-Taek;Lee, Mi-Kyung;Jeon, Seon-Min;Park, Myung-Sook
Nutritional Sciences
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제7권3호
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pp.138-143
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2004
Conjugated linoleic acid (CLA) has been shown to have a range of biological activities, including anti-carcinogenic, anti-atherosclerotic, anti-adipogenic and anti-diabetogenic effects. Recent reports also showed that CLA has free radical scavenging capacity, which may have health benefits for human beings. The current study was performed to investigate the effect of structured lipid (SL)-containing CLA on plasma lipids and hepatic antioxidant enzyme activity. Sprague-Dawley mts were fed 5% and 10% SL-containing normal diet for 6 wks and these groups were compared to rats fed 5% and 10% corn oil. In plasma lipids, total-cholesterol was not affected by fat source or dietary fat level while triglyceride level decreased significantly in groups fed 10% fat diet compared to the other groups. Plasma thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) level decreased significantly in the S5 and S10 groups compared to the C5 and C10 groups, although hepatic TBARS level was not altered by fat source. On the other hand, in terms of hepatic antioxidant enzyme activity, superoxide dismutase activity increased in the S10 group, whereas catalase activity decreased in the S10 group. Glutathione peroxidase activity decreased significantly in the SL groups compared to the C5 group. Glutathione reductase activity increased and glucose-6-phosphate dehydrogenase activity decreased in the C10 group compared to the C5 and C5 groups. In conclusion, the free radical scavenging activity of CLA seemed to suppress oxidative stress, which reduced lipid peroxidation resulting in lower hepatic antioxidant enzyme activity.
Background: In order to assess the high value-added use of the alginate-free residue of sea tangle, an animal study was performed to evaluate the functional activities and key compounds present. In the animal study, sea tangle and the alginate-free residue demonstrated good anti-hyperlipidemic and anti-arteriosclerotic abilities. Results: The functional compounds in the alginate-free residue of the sea tangle were effectively extracted by supercritical fluid extraction (SFE). The optimum extraction temperature and pressure were 40 ℃ and 6500 psi (M1) in the SFE, a better method in comparison to the conditions of 70 ℃ and 4500 psi (M2), respectively. The anti-atherosclerotic effects of the alginate-free residue of sea tangle (M1, M2) were investigated in Sprague-Dawley rats treated with poloxamer 407, Triton WR 1339, corn oil, and a high-fat diet. The M1 fraction reduced the serum lipid levels with greater efficacy than the M2 fraction. In the hyperlipidemic rats, treatment with M1 decreased the serum triglyceride (TG), total cholesterol (TC), and low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) levels when compared to the levels in normal rats. Conclusion: Our results demonstrated that the alginate-free residue of sea tangle reduces serum TC, TG, and LDL-C. These results suggest that the alginate-free residue of sea tangle contains physiologically active components, such as fucosterol, that may exert beneficial effects in the prevention of atherosclerosis.
Lichens have been known to possess multiple biological activities, including anti-proliferative and anti-inflammatory activities. Vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) may play a role in the development of atherosclerosis. Hence, VCAM-1 is a possible therapeutic target in the treatment of the inflammatory disease. However, the effect of lobaric acid on VCAM-1 has not yet been investigated and characterized. For this study, we examined the effect of lobaric acid on the inhibition of VCAM-1 in tumor necrosis factor-alpha (TNF-${\alpha}$)-stimulated mouse vascular smooth muscle cells. Western blot and ELISA showed that the increased expression of VCAM-1 by TNF-${\alpha}$ was significantly suppressed by the pre-treatment of lobaric acid ($0.1-10{\mu}g/ml$) for 2 h. Lobaric acid abrogated TNF-${\alpha}$-induced NF-${\kappa}B$ activity through preventing the degradation of $I{\kappa}B$ and phosphorylation of extracellular signal-regulated kinases (ERK), c-Jun N-terminal kinases (JNK), and p38 mitogen activated protein (MAP) kinase. Lobaric acid also inhibited the expression of TNF-${\alpha}$ receptor 1 (TNF-R1). Overall, our results suggest that lobaric acid inhibited VCAM-1 expression through the inhibition of p38, ERK, JNK and NF-${\kappa}B$ signaling pathways, and downregulation of TNF-R1 expression. Therefore, it is implicated that lobaric acid may suppress inflammation by altering the physiology of the atherosclerotic lesion.
Endoglin (also known as CD105 or TGF-${\beta}$ type III receptor) is a co-receptor involved in TGF-${\beta}$ signaling. In atherosclerosis, TGF-${\beta}$ signaling is crucial in regulating disease progression owing to its anti-inflammatory effects as well as its inhibitory effects on smooth muscle cell proliferation and migration. Endoglin is a regulator of TGF-${\beta}$ signaling, but its role in atherosclerosis has yet to be defined. This review focuses on the roles of the various forms of endoglin in atherosclerosis. The expression of the two isoforms of endoglin (long-form and short-form) is increased in atherosclerotic lesions, and the expression of the soluble forms of endoglin is upregulated in sera of patients with hypercholesterolemia and atherosclerosis. Interestingly, long-form endoglin shows an atheroprotective effect via the induction of eNOS expression, while short-form and soluble endoglin enhance atherogenesis by inhibiting eNOS expression and TGF-${\beta}$ signaling. This review summarizes evidence suggesting that the different forms of endoglin have distinct roles in atherosclerosis.
Bacterial heat shock protein has been one of the components that are responsible to induce autoimmune disease mechanisms in the pathogenesis of atherosclerosis due to high level of homology in sequence with human counterpart. This mechanism may explain how bacterial infectious disease, such as periodontal disease, might contribute to the acceleration of the disease process of atherosclerosis. Porphyromonas gingivalis which is a major periodontal pathogenic bacterial species, has been implicated as one of the pathogenic bacteria playing the role in this context. The present study has been performed to evaluate the anti-atherosclerotic effect of adoptive transfer of Porphyromonas gingivalis heat shock protein epitope-specific T cell lines into severe combined immunodeficiency (SCID) mice. Peptide no. 15 with amino acid sequence VKEVASKTND-specific T cell line was selected for the transfer. When experimental atherosclerosis was induced in SCID mice adoptively transferred either by the T cell lines (experimental group) or by non-specific mouse T cells (control group), there was no significant difference in the severity and extent of the atherosclerosis induced by hypercholesterol diet.
Crocin은 여러 가지 요리에 향미와 색깔을 주는 치자 열매나 사프란에 함유되어 있는 적노란색의 수용성 색소이다. 사프란과 치자는 전통의학 분야에서 부종, 해열, 해독 작용이 있어 바이러스성 간염, 식도염, 관상동맥심장병, 신경쇠약, 불면증, 퇴행성 신경질환, 호흡기 질환, 비뇨기 질환 등을 치료하는데 사용되어 왔다. Crocin (C44H64O24)은 카로테노이드의 복합체로, dicarboxylic acid crocetin과 disaccharide gentiobiose로 이루어진 diester이다. Crocin은 혈액학적인, 병리학적인 독성이나 유전독성이 없다. 현재까지 수많은 생체 내 및 생체 외 연구들을 통해 Crocin의 생물학적인 약리작용이 밝혀지고 있다. 본 총설에서는 염증성 장질환, 위염, 천식, 동맥경화, 류머티스 관절염, 다발성 경화증, 당뇨, 알츠하이머병, 파킨슨병, 우울증 등의 염증 관련 질환에서 Crocin의 보호 효과를 요약한다. Crocin은 다양한 작용 기전을 통해 항염, 항산화, 세포 자살 방지 기능을 함으로써 이들 질환을 개선하는 것으로 추론된다.
Cryptotanshinone (CPT) is a natural compound isolated from traditional Chinese medicine Salvia miltiorrhiza Bunge. In the present study, the regulatory effect and potential mechanisms of CPT on tumor necrosis factor alpha ($TNF-{\alpha}$) induced lectin-like receptor for oxidized low density lipoprotein (LOX-1) were investigated. Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were cultured and the effect of $TNF-{\alpha}$ on LOX-1 expression at mRNA and protein levels was determined by Real-time PCR and Western blotting respectively. The formation of intracellular ROS was determined with fluorescence probe $CM-DCFH_2-DA$. The endothelial ox-LDL uptake was evaluated with DiI-ox-LDL. The effect of CPT on LOX-1 expression was also evaluated with SD rats. $TNF-{\alpha}$ induced LOX-1 expression in a dose- and time- dependent manner in endothelial cells. $TNF-{\alpha}$ induced ROS formation, phosphorylation of $NF-{\kappa}B$ p65 and ERK, and LOX-1 expression, which were suppressed by rotenone, DPI, NAC, and CPT. $NF-{\kappa}B$ inhibitor BAY11-7082 and ERK inhibitor PD98059 inhibited $TNF-{\alpha}-induced$ LOX-1 expression. CPT and NAC suppressed $TNF-{\alpha}-induced$ LOX-1 expression and phosphorylation of $NF-{\kappa}B$ p65 and ERK in rat aorta. These data suggested that $TNF-{\alpha}$ induced LOX-1 expression via ROS activated $NF-{\kappa}B/ERK$ pathway, which could be inhibited by CPT. This study provides new insights for the anti-atherosclerotic effect of CPT.
Conjugated linoleic acid (CLA) is the mixture of positional and geometric isomers of linoleic acid (LA), which is found abundantly in dairy products and meats. This study was performed to investigate the anticarcinogenic effect of CLA in HepG2 hepatoma cells. HepG2 cell were treated with LA and CLA at the various concentrations of 10, 20, 40, 80 uM each at different incubation times. After each incubation times, cell proliferation, fatty acids incorporation into cell, peroxidation and postaglandin E$_2$ (PGE$_2$) and thromboxane $A_2$ (TXA$_2$) for the eicosanoid metabolism were measured. LA treated HepG2 cells were increased cell growth 6 - 70% of control whereas CLA increased cell death the half of those in LA group (p 〈 0.001). LA and CLA were incorporated very well into the cellular membranes four times higher than in control according to concentration and longer incubation times. Moreover, LA synthesized significantly arachidonic acids corresponding with LA concentration compared to CLA supplementation. The supplementation with LA increased intracellular lipid peroxides concentration corresponding with LA concentration and five times higher than those in CLA significantly at any incubation times (p 〈 0.001). PGE$_2$ and TXA$_2$ levels were three to twenty times lower in condition of CLA treatments than LA, respectively. Overall, the dietary CLA might change the HepG2 cell growth by the changes of cell composition, production of lipid peroxide. Since CLA have not changed the levels of arachidonic acid of cell membrane, which was sources of eicosanoids, eicosanoid synthesis was not increased in CLA compared to LA. Our results was suggest CLA has a possibility to protect the progress of atherosclerosis because CLA does not produce lipid production and endothelial contraction factors in liver.
고대부터 식품으로 많이 이용되어 왔던 마늘의 성분중의 하나인 alliin의 혈관 생리활성을 조사하기 위해 다양한 실험을 수행하였다. Alliin은 혈관내피세포의 증식과 이동을 증진시키는 기능이 있으며, 이는 alliin이 혈관형성을 촉진하고 혈관의 상처 치유에 도움을 줄 수 있음을 의미한다. 또한 alliin은 염증반응을 일으키는 과정에 나타나는 THP-1 세포의 혈관내피세포 부착을 억제하며, 혈전을 형성하는 THP-1 동종세포간 응집을 억제하는 기능도 갖고 있음이 확인되었다. 이와 같은 alliin의 세포 기능은 혈관의 주요 질환인 동맥경화의 발생 및 뇌졸증이나 심근경색의 원인이 되는 혈전의 형성 등을 억제할 수 있음을 의미한다. 한편 혈관의 주요 조절자 중의 하나인 산화질소의 생산에는 alliin이 관여하지 않음을 확인하였다. 종합해 보면, alliin은 혈관세포의 여러 가지 생리기능을 조절하는 혈관생리기능 개선제로 활용할 가능성이 있는 물질이다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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