Alzheimer's disease(AD) is progressive neurodegenerative disease, which is pathologically characterized by neuritic plaques and neurofibrillary tangles associated with the acetylcholinesterase, apolipoprotein E and butylcholinesterase, and by mutations in the presenilin genes PSI and PS2, and amyloid precursor proteins (APP) overexpression. The present research is to examine the inhibition effect of YJJHT on PS-1, PS-2 and APP overexpression by detected to Western blotting. To verify the EFFects of YJJHT on cognitive deficits further, we tested it on the scopolamine-induced amnesia model of the mice using the Morris water maze tests. and there was ameliorative effects of memory impairment s a protection to scopolamine. YJJHT only partially blocked the increase in blood serum level of acetylcholinesterase and Uric acid induced by scopolamine. whereas blood glucose level was shown to attenuate the amnesia induced by scopolamine and inreased extracellular serum level compared with only scopolamine injection. In conclusion, studies of YJJHT that has been know as anti-choline and inhibition ablilities of APP overexpression, this could also be used further as a important research data for a preventive and promising symptomatic treatment for Alzheimer's disease.
Alzheimer's disease (AD) is progressive neurodegenerative disease, which is pathologically characterized by neuritic plaques and neurofibrillary tangles associated with the acetylcholinesterase, apolipoprotein E and butylcholinesterase, and by mutations in the presenilin genes PS1 and PS2, and amyloid precursor proteins (APPs) overexpression. The present research is to examine the inhibition effect of KBT on PS1, PS2 and APPs overexpression by detected to Western blotting. To verify the Effects of KBT on cognitive deficits further, we tested it on the scopolamine (1 mg/kg)-induced amnesia model of the mice using the Morris water maze tests, and there was ameliorative effects of memory impairment as a protection to scopolamine. KBT only partially blocked the increase in blood serum level of acetylcholinesterase and Uric acid induced by scopolamine, whereas blood glucose level was shown to attenuate the amnesia induced by scopolamine and inreased extracellular serum level compared with only scopolamine injection. In conclusion, studies of KBT that has been know as anti-choline and inhibition ablilities of APPs overexpression, this could also be used further as a important research data for a preventive and promising symptomatic treatment for Alzheimer's disease.
Wang, Xiaoning;Cho, Sunghun;Kim, Ho Bang;Jung, Yong-Su;Cho, Eun Ju;Lee, Sanghyun
한국자원식물학회지
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제28권6호
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pp.675-681
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2015
β amyloid protein (Aβ) plays a critical role in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD) and possibly in Aβ-induced mitochondrial dysfunction and oxidative stress. Aβ can directly cause reactive oxygen species (ROS) production. Overproduction of ROS is considered to be involved in the pathogenesis of neurodegeneration of AD. Here, we investigated 9 kinds of ramie (Boehmeria nivea, (L.) Gaud., BN; hereafter denoted as BN) for their protective action against oxidative stress in a cellular system using C6 glial cells. We observed loss of cell viability and high levels of ROS generation after treatment with hydrogen peroxide (H2O2) and Aβ25-35. However, treatments with BN extracts led to an increase in cell viability and decrease in ROS production induced by H2O2 and Aβ25-35. In particular, the extracts of BN-01 (seobang variety from Seocheon) and BN-09 (local variety from Yeonggwang) showed excellent anti-oxidative properties. This indicates that BN extracts could prevent neurodegeneration by reducing oxidative stress in cells.
Kim, Minsu;Mok, Hyejung;Yeo, Woon-Seok;Ahn, Joong-Hoon;Choi, Yoon Kyung
Journal of Ginseng Research
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제45권5호
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pp.599-609
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2021
Ginseng has long been considered as an herbal medicine. Recent data suggest that ginseng has antiinflammatory properties and can improve learning- and memory-related function in the central nervous system (CNS) following the development of CNS neuroinflammatory diseases such as Alzheimer's disease, cerebral ischemia, and other neurological disorders. In this review, we discuss the role of ginseng in the neurovascular unit, which is composed of endothelial cells surrounded by astrocytes, pericytes, microglia, neural stem cells, oligodendrocytes, and neurons, especially their blood-brain barrier maintenance, anti-inflammatory effects and regenerative functions. In addition, cell-cell communication enhanced by ginseng may be attributed to regeneration via induction of neurogenesis and angiogenesis in CNS diseases. Thus, ginseng may have therapeutic potential to exert cognitive improvement in neuroinflammatory diseases such as stroke, traumatic brain injury, multiple sclerosis, Parkinson's disease, and Alzheimer's disease.
Alzheimer's disease (AD) is a disturbing and advanced neurodegenerative disease and is characterized pathologically by the accumulation of amyloid beta ($A{\beta}$) and the hyperphosphorylation of tau proteins in the brain. The deposition of $A{\beta}$ aggregates triggers synaptic dysfunction, and neurodegeneration, which lead to cognitive disorders. Here, we found that FF isolated from an eatable perennial brown seaweed E.bicyclis protect against $A{\beta}$-induced neurotoxicity in neuroblastoma cells stably transfected with two amyloid precursor protein (APP) constructs: the APP695 cDNA (SH-SY5Y-APP695swe). The FF demonstrated strong inhibitory activity for ${\beta}$-secretase ($IC_{50}$$16.1{\mu}M$) and its inhibition pattern was investigated using Lineweaver-Burk and Dixon plots, and found to be non-competitive. Then, we tested whether FF could inhibit production of $A{\beta}$ in SH-SY5Y-APP695swe. FF inhibited the production of $A{\beta}$ and soluble-APP, residue of APP from cleaved APP by ${\beta}$-secretase. Our data show that FF can inhibit the production of $A{\beta}$ and soluble-$APP{\beta}$ via inhibition of ${\beta}$-secretase activity. Taken together these results suggest that FF may be worthy of future study as an anti-AD treatment.
Lee, Sang-Bin;Park, Ansun;Ma, Chi Thanh;Kim, Young Ho;Yang, Hyun Ok
Biomolecules & Therapeutics
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제29권3호
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pp.290-294
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2021
Extracellular beta amyloid (Aβ) plaques are the neuropathological hallmarks of Alzheimer's disease (AD). Accordingly, reducing Aβ levels is considered a promising strategy for AD prevention. 3'-O-acetyl-24-epi-7,8-didehydrocimigenol-3-O-β-D-xylopryranoside significantly decreased the Aβ production and this effect was accompanied with reduced sAPPβ production known as a soluble ectodomain APP fragment through β-secretases in HeLa cells overexpressing amyloid precursor proteins (APPs). This compound also increased the level of sAPPα, which is a proteolytic fragment of APP by α-secretases. In addition, 3'-O-acetyl-24-epi-7,8-didehydrocimigenol-3-O-β-D-xylopryranoside decreased the protein level of β-secretases, but the protein levels of A disintegrin and metalloproteinase (ADAM) family, especially ADAM10 and ADAM17, are increased. Thus, 3'-O-acetyl-24-epi-7,8-didehydrocimigenol-3-O-β-D-xylopryranoside could be useful in the development of AD treatment in the aspect of amyloid pathology.
Objectives : Peroxynitrite $(ONOO^-)$, superoxide anion radical $({\cdot}O_2^-)$ and nitric oxide (NO) are cytotoxic because they can oxidize several cellular components such as proteins, lipids and DNA. They have been implicated in the aging processes, and age-related diseases such as Alzheimer's disease, rheumatoid arthritis, cancer and atherosclerosis. The aim of this study was to investigate the $ONOO^-$, NO, and $({\cdot}O_2^-)$ scavenging and anti-inflammatory activities of Mori Fructus in ob/ob mice. Methods : Mice were grouped and treated for 5 weeks as follows. Both the normal lean (C57/BL6J black mice) and control obese (ob/ob mice) groups received the standard chow. The experimental groups were fed a diet of chow supplemented with 7.5, 15 and 30 mg Mori Fructus per 1 kg of body weight for 14 days. For this study, the fluorescent probes, namely 2',7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate (DCFDA), 4,5-diaminofluorescein (DAF-2) and dihydrorhodamine 123 (DHR 123) were used. Western blotting was performed using anti-phospho $I{\kappa}B-\alpha$, anti-IKK-$\alpha$, anti-NF-${\kappa}B$ (p50, p65), anti-COX-2 and anti-iNOS respectively. Results : Mori Fructus inhibited the generation of $ONOO^-$, NO and $({\cdot}O_2^-)$ in the lipopolysaccharide (LPS)-treated mouse kidney postmitochondria in vitro. The generation of $ONOO^-$, NO and $({\cdot}O2^-)$ were inhibited in the Mori Fructus-administered ob/ob mice groups. The GSH/GSSG ratio decreased in the ob/ob mice, whereas they improved in the Mori Fructus-administered groups. Mori Fructus inhibited the expression of phospho $I{\kappa}B-\alpha$, IKK-$\alpha$, COX-2, iNOS genes, and thereby the activation of NF-$I{\kappa}B$. Conclusions : These results suggest that Mori Fructus is an effective $ONOO^-$, $({\cdot}O_2^-)$ and NO scavenger, and therefore it might be a potential therapeutic drug against the inflammation process and inflammation-related diseases.
The objective of this study was to purify and characterize the ${\beta}-secretase$ inhibitor from enzymatic hydrolysates of blackfin flounder muscle, for development of a novel anti-dementia agent that may be used in the drug or functional food industries. ${\beta}-secretase$ inhibitory peptide was purified from various enzymatic hydrolysates of blackfin flounder muscle. Among six enzymatic hydrolysates, the Alcalase hydrolysate revealed highest ${\beta}-secretase$ inhibitory activity. Consecutive purification of the blackfin flounder muscle hydrolysate using Sephadex G-25 column chromatography and octadecylsilane C18 reversed phase HPLC techniques were used to isolate a potent ${\beta}-secretase$ inhibitory peptide composed of 5 amino acids, Leu-Thr-Gln-Asp-Trp (MW: 526.7 Da). The $IC_{50}$ value of purified ${\beta}-secretase$ inhibitory peptide was $126.93{\mu}M$. Results of this study suggest that peptides derived from blackfin flounder muscle may be beneficial as anti-dementia compounds in functional foods or as pharmaceuticals.
Tianqi Huang;Dong Zhao;Sangbin Lee;Gyochang Keum;Hyun Ok Yang
Biomolecules & Therapeutics
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제31권3호
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pp.276-284
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2023
Sinapic acid (SA) is a phenolic acid that is widely distributed in fruits and vegetables, which has various bioactivities, such as antidiabetic, anticancer and anti-inflammatory functions. Over-activated microglial is involved in the development progress of neurodegenerative diseases, such as Parkinson's disease and Alzheimer's disease. The objective of this study was to investigate the effect of SA in microglia neuroinflammation models. Our results demonstrated that SA inhibited secretion of the nitric oxide (NO) and interleukin (IL)-6, reduced the expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) and enhanced the release of IL-10 in a dose-dependent manner. Besides, our further investigation revealed that SA attenuated the phosphorylation of AKT and MAPK cascades in LPS-induced microglia. Consistently, oral administration of SA in mouse regulated the production of inflammation-related cytokines and also suppressed the phosphorylation of MAPK cascades and AKT in the mouse cerebral cortex. These results suggested that SA may be a possible therapy candidate for anti-inflammatory activity by targeting the AKT/MAPK signaling pathway.
Objectives : This experiment was designed to investigate the efficacy of DDTCMT hot water extract & ultra-fine powder on Alzheimer's Disease Model. Methods : The effects of the DDTCMT hot water extract on expression of IL-$1{\beta}$, IL-6, TNF-${\alpha}$, COX-2, NOS-II, IL-10, IL-1 receptor antagonist mRNA and production of IL-$1{\beta}$, IL-6, TNF-${\alpha}$ in BV2 microglial cell line treated by lipopolysacchaide(LPS) were investigated. Expression of NO, ROS in BV2 microglial cell line treated by LPS and AChE activity in PC-12 cell treated by NGF were investigated. anti-AChE was observed through Western blot analysis. The effects of the DDTCMT hot water extract & ultra-fine powder on the behavior of the memory deficit mice induced by scopolamine were investigated. Results : 1. The DDTCMT hot water extract significantly decreased the production of mIL-6, mNOS-II, mTNF-${\alpha}$, and increased the production of mIL-10, mIL-1 receptor antagonist. 2. The DDTCMT hot water extract significantly suppressed the production of IL-$1{\beta}$, IL-6, TNF-${\alpha}$ in BV2 microglial cell line treated by LPS. 3. The DDTCMT hot water extract significantly suppressed the NO and ROS production in BV2 microglial cell line treated by LPS. 4. The DDTCMT hot water extract groups showed inhibition of AChE activity in NGF treated PC-12 cell line. 5. The DDTCMT hot water extract suppressed anti-AChE expression in NGF treated PC-12 cell line was observed by Western blot analysis. 6. The DDTCMT hot water extract & ultra-fine powder groups showed significantly inhibitory effect on the scopolamine -induced impairment of memory in the experiment of Morris water maze. Conclusions : These results suggest that the DDTCMT hot water extract & ultra-fine powder may be effective for the prevention and treatment of Alzheimer's disease.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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