Advanced glycation end products (AGEs) have been postulated to play a central role in the development of diabetic complications. A variety of different agents that inhibit AGEs have been under investigation. In this study, 62 herbal medicines from China and Vietnam have been investigated with an in vitro evaluation system using AGEs formation inhibitory activity. Of these, 5 herbal medicines ($IC_{50}$ < $5{\mu}g/ml$) were found to have significant AGEs formation inhibitory activity. Particularly, herbal medicines Albizia odoratissima (twigs and leaves), Rhododendron spinuliferum (twigs and leaves), Dioscorea cirrhosa (stems and leaves), Illicium verum (stems and leaves) and Aglaia perviridis (stems and leaves), showed more potent inhibitory activity (approximately 16-26 fold) than the positive control aminoguanidine ($IC_{50}=76.47{\mu}g/ml$).
Hwanggeum-tang (HGT) was recorded in Dongeuibogam as being able to treat Sogal whose concept had been applied to Diabetes Mellitus (DM). Advanced glycation end products (AGEs) play important roles in the development of diabetic complications such as atherosclerosis by eliciting inflammatory responses. In this study, we examined the suppressive effects of HGT against inflammation elicited by AGEs. AGEs treatment increased the expression of pro-inflammatory cytokine gene TNF-${\alpha}$; chemokines MCP-1, IP-10; pro-inflammatory cyclooxygenase COX-2 on the THP-1 cells. HGT had suppressed the expression of pro-inflammatory genes and protein levels in AGE-treated THP-1 cells. HGT had also decreased intracellular ROS production stimulated by AGEs. These results suggest that HGT has beneficial effects for the improvement diabetic vascular complication through suppressing inflammatory responses elicited by AGEs.
Enhanced formation and accumulation of advanced glycation end products (AGEs) have been implicated as a major pathogenesis process leading to diabetic complications, normal aging, atherosclerosis and Alzheimer's disease. In our ongoing project to discover novel treatments for diabetic complications from natural sources, we have investigated on the inhibitory activity of 67 ethanol extracts from 57 Korean herbal medicines against the formation of AGEs in vitro. Of these, 22 extracts were found to have a significant AGEs inhibitory activity ($IC_{50}$<50 ${\mu}g$/ml) compared with aminoguanidine ($IC_{50}$=75.98 ${\mu}g$/ml). Particularly, 6 extracts from 3 herbal medicines, Castanea crenata (flower, leaf, bark-twig), Acer tatarium subsp. ginnala (fruit) and Sapium japonicum (leaf, twig) showed (approximately 8-17 fold) stronger inhibitory activity than that of aminoguanidine.
과육을 제거한 산수유 씨의 MeOH 추출물의 EtOAc 분획물로부터 이용하여 10종의 화합물을 분리하였다. 이들 중에서 (+)- pinoresinol, (-)-balanophonin, vanillin, 4-hydroxybenzaldehyde, coniferaldehyde, betulinic acid는 이 식물에서 처음으로 분리된 물질들이다. 본 연구에서 분리된 10종의 화합물에 대한 in vitro 최종당화산물(AGEs) 생성억제효능 실험결과, (-)-balanophonin (화합물 2)과 gallicin(화합물 3)이 각각 $IC_{50}$ 값 27.81과 18.04${\mu}M$로 비교양성대조군인 aminoguanidine(974.59 ${\mu}M$)보다 훨씬 우수한 효능을 나타내었다.
본 연구는 한국에서 최초로 시행되는 연구로서, 성인 제2형 당뇨환자에서 혈청 AGEs의 농도에 따라 두 군으로 나눈 뒤 신체계측 및 체조성, 영양소 섭취량, 생화학적 지표를 비교 분석한 연구이다. Low AGEs group과 High AGEs group의 평균 AGEs는 각각 0.4 ± 0.2, 3.4 ± 1.7 ng/mL로 나타났다. 항산화 효소인 HO-1은 High AGEs group이 Low AGEs group에 비해 유의적으로 높게 나타났다. 또한, 전체 연구참여자를 대상으로 연령과 성별을 보정한 후 상관관계를 분석한 결과, 혈청 HO-1 농도와 혈청 AGEs 농도 및 소변 8-OHdG 농도는 양의 상관관계를 가지는 것으로 나타났다. 본 연구를 통해 혈청 HO-1은 당뇨환자 특이적 지표인 AGEs와 더불어 DNA 손상 지표에도 예민하게 반응하는 것을 확인하였으며, 추후 한국 당뇨환자의 산화적 스트레스와 합병증 연구의 근거자료로 널리 사용될 수 있을 것으로 사료된다.
Methylglyoxal is a highly reactive precursor which forms advanced glycation end products (AGEs). AGEs and methylglyoxal are known to induce various diseases such as diabetes, vascular disorders, Diabetes Mellitus (DM), and neuronal disorders. Juglans regia L is an important food commonly used worldwide, having nutritious components, including phenolic compounds. Since ancient times, Juglans regia L have been differently applied by various countries for health and in diverse diseases, including arthritis, asthma, skin disorders, cancer, and diabetes mellitus. However, the effect of diabetes-induced renal damage against AGEs remains unclear. This study evaluates the anti-glycation and renal protective effects of ethanol extract of Juglans regia L against methylglyoxal-induced renal tubular epithelial cell death. Exposure to methylglyoxal resulted in reduced cell viability in NRK-52E cells, but co-treatment with Juglans regia L extracts significantly increased the cell viability. In addition, we examined the anti-glycation effect of Juglans regia L extracts. Compared to the positive control aminoguanidine and Alagebrium, treatment with Juglans regia L extracts significantly inhibited the formation of AGEs, collagen cross-linking, and breaking collagen cross-linking. Taken together, our results indicate that Juglans regia L is a potential therapeutic agent for regulating diabetic complications by exerting anti-glycation and renal protective activities.
Here, we evaluated the anti-glycation effects and renal protective properties of 70% (v/v) ethanolic extract of Colpomenia sinuosa (CSE) against AGEs -induced oxidative stress and apoptosis at different concentrations (1, 5, and 20 ㎍/mL). At 20 ㎍/mL, CSE showed that anti-glycation activities via the inhibition of AGE formation (51.1%), inhibition of AGEs-protein cross-linking (61.7%), and breaking of AGEs-protein cross-links (33.3%), were significantly (###p < 0.001 vs. non-treated group) lower than the nontreated group. Methylglyoxal (MGO) significantly (***p < 0.001) reduced cell viability (24.4%) and increased reactive oxygen species (ROS) level (642.3%), MGO accumulation (119.4 ㎍/mL), and apoptosis (55.0%) in mesangial cells compared to the nontreated group. Pretreatment with CSE significantly (###p < 0.001) increased cell viability (57.8%) and decreased intracellular ROS (96.5%), MGO accumulation (80.0 ㎍/mL), and apoptosis (22.6%) at 20 ㎍/mL. Additionally, we confirmed intracellular AGEs reduction by CSE pretreatment. Consequently, our results suggest that CSE is a good source of natural therapeutics for managing diabetic complications by the antiglycation effect and renal protective activity against MGO-induced oxidative stress.
Cho, Seonghyeon;Park, Jong-Moon;Lee, Hookeun;Song, Jun Hwan;Kang, Nam Mi
분석과학
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제35권1호
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pp.8-14
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2022
Many studies have shown that advanced glycation end-products (AGEs) and glycation adducts are significantly linked to aging and disease. Particularly, the level of glycation in human milk is important because the AGE intake is closely related to AGE levels in infants. In this study, we used human milk samples obtained from four primiparae and four multiparae. We isolated proteins using acetone and trichloroacetic acid (TCA) precipitation. A total of 67 glycated proteins and 122 glycated peptides was quantified; among them, 19 glycated peptides were differentially expressed. We confirmed that the degree of glycation differed according to fertility. The study provides a foundation for using proteomics to evaluate the mother's milk quality and link between maternal health and human milk quality.
Over production of methylglyoxal (MGO) a highly reactive dicarbonyl compound, has been associated in progressive diabetes with vascular complication. Therefore, we investigated whether hot water extract of Loliolus beka meat (LBM-HWE) presents a preserve effect against MGO-induced cellular damage in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). The LBM-HWE extract showed to inhibit MGO-induced cytotoxicity. Additionally, the LBM-HWE reduced mRNA expression of pro-inflammatory cytokines, and reduced MGO-induced advanced glycation end product (AGEs) formation. Furthermore, LBM-HWE induced glyoxalase-1 mRNA expression and reduced MGO-induced carbonyl protein formation in HUVECs. The results implicate that LBM-HWE has protective ability against MGO-induced HUVECs toxicity by preventing AGEs formation. In conclusion, LBM-HWE could be used as a potential treatment material for the prevention of vascular complications of diabetes.
Advanced glycation end products(AGEs) are largly involved in the pathogenesis of diabetic nephropathy. It is obvious that inhibition of AGEs formation is important in preventing the occurrence and progression of diabetic nephropathy. In diabetes, this reaction is greatly accerated and is important in the pathogenesis of diabetic complications, especially diabetic nephropathy. Therefore, to seek possible AGEs inhibitors in herbal medicines, unprocessed - and processed Magnolia Bark were examined in vitro as basic data for aniaml experiment. The content of magnolol in unprocessed Magnolia Bark was $0.796{\pm}0.072%$, and after processing was decreased to $0.586{\pm}0.101%(p<0.01)$. The content of AGEs was measured by their intrinsic fluorescence. The $IC_{50}({\mu}g/ml)$ values of aminoguanidine, unprocessed- and procesled Magnolia Bark are $38.845{\pm}8.36{\mu}g/ml$, $54.264{\pm}3.153{\mu}g/ml$ and $27.882{\pm}1.836{\mu}g/ml$, respectively. This result means that prcessed Magnolia Bark was more effective than aminoguanidine, as positive control.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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