Dynamic changes in adipose tissue blood flow (ATBF) with nutritional status play a role in the regulation of metabolic and endocrine functions. Activation of the sympathetic nervous system via β-adrenergic receptors (β-AR) contributes to the control of postprandial enhancement of ATBF. Herein, we sought to identify the role of each β-AR subtype in the regulation of ATBF in mice. We monitored the changes in visceral epididymal ATBF (VAT BF), induced by local infusion of dobutamine, salbutamol, and CL316,243 (a selective β1-, β2-, and β3-AR agonist, respectively) into VAT of lean CD-1 mice and global adipose triglyceride lipase (ATGL) knockout (KO) mice, using laser Doppler flowmetry. Administration of CL316,243, known to promote lipolysis in adipocytes, significantly increased VAT BF of CD-1 mice to a greater extent compared to that of the vehicle, whereas administration of dobutamine or salbutamol did not produce significant differences in VAT BF. The increase in VAT BF induced by β3-AR stimulation disappeared in ATGL KO mice as opposed to their wild-type (WT) littermates, implying a role of ATGL-mediated lipolysis in the regulation of VAT BF. Different vascular reactivities occurred despite no significant differences in vessel density and adiposity between the groups. Additionally, the expression levels of the angiogenesis-related genes were significantly higher in VAT of ATGL KO mice than in that of WT, implicating an association of ATBF responsiveness with angiogenic activity in VAT. Our findings suggest a potential role of β3-AR signaling in the regulation of VAT BF via ATGL-mediated lipolysis in mice.
Knowledge regarding lipid catabolism has been of great interest in the field of animal sciences. In the livestock industry, excess fat accretion in meat is costly to the producer and undesirable to the consumer. However, intramuscular fat (marbling) is desirable to enhance carcass and product quality. The manipulation of lipid content to meet the goals of animal production requires an understanding of the detailed mechanisms of lipid catabolism to help meticulously design nutritional, pharmacological, and physiological approaches to regulate fat accretion. The concept of a basic system of lipases and their co-regulators has been identified. The major lipases cleave triacylglycerol (TAG) stored in lipid droplets in a sequential manner. In adipose tissue, adipose triglyceride lipase (ATGL) performs the first and rate-limiting step of TAG breakdown through hydrolysis at the sn-1 position of TAG to release a non-esterified fatty acid (NEFA) and diacylglycerol (DAG). Subsequently, cleavage of DAG occurs via the rate-limiting enzyme hormone-sensitive lipase (HSL) for DAG catabolism, which is followed by monoglyceride lipase (MGL) for monoacylglycerol (MAG) hydrolysis. Recent identification of the co-activator (Comparative Gene Identification-58) and inhibitor [G(0)/G(1) Switch Gene 2] of ATGL have helped elucidate this important initial step of TAG breakdown, while also generating more questions. Additionally, the roles of these lipolysis-related enzymes in muscle, liver and skin tissue have also been found to be of great importance for the investigation of systemic lipolytic regulation.
Jeong Won Choi;Hyeok Jin Choi;Gwang Hyeon Ryu;Seung Woo Im;Jae Won Lee;Jin Boo Jeong
Proceedings of the Plant Resources Society of Korea Conference
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2023.04a
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pp.46-46
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2023
It has been reported that Rosa acicularis has anti-obesity activity by inhibiting the digestive lipase activity. However, there is a lack of clear in vitro studies regarding the anti-obesity activity of Rosa acicularis. Therefore, in this study, we aimed to verify the anti-obesity activity of Rosa acicularis leaves (RAL) and elucidate its mechanism of action in 3T3-L1 preadipocytes. RAL dose-dependently inhibited the accumulation of lipid droplets and triacylglycerol. RAL had no effect on cell proliferation and survival in undifferentiated 3T3-L1 cells, but it inhibited cell proliferation in differentiating 3T3-L1 cells. RAL increased ATGL, p-HSL, and HSL, and decreased perilipin-1 in differentiating 3T3-L1 cells. In addition, RAL reduced lipid droplet accumulation and increased free glycerol content in differentiated 3T3-L1 cells. RAL increased ATGL and HSL in differentiated 3T3-L1 cells. Also, RAL increased p-AMPK, PPARγ, UCP-1, and PGC-1α in differentiating 3T3-L1 cells. AMPK inhibition by Compound C attenuated RAL-mediated increase of ATGL, HSL, PPARγ, and UCP-1 in 3T3-L1 cells. Taken together, it is thought that RAL may inhibit lipid accumulation through lipolysis and thermogenesis via the activation of AMPK in adipocytes.
Kim, Ji Youn;Kim, Kyoung Kon;Lee, Hye Rim;Kim, Dae Jung;Kim, Tae Woo
Korean Journal of Plant Resources
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v.35
no.2
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pp.372-379
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2022
This study investigated the effect of lemon balm (Melissa officinalis) extract on improving blood triglycerides according to the extraction solvent using 3T3-L1 cells. Lemon balm was extracted with water (MOW100), 70% ethanol (MOE70), 50% ethanol (MOE50), and 30% ethanol (MOE30). To verify its efficacy on improving blood triglycerides, cell viability, lipid accumulation, triglyceride (TG) content, and expressions of protein kinase A (PKA), adipose triglyceride lipase (ATGL), hormone-sensitive lipase (HSL), perilipin, and CGI-58 proteins were evaluated. Cytotoxicity was not evident up to an extract concentration of 1 mg/mL. Lipid accumulation and TG content were decreased in a concentration-dependent manner compared to their levels in the control group. When the MOW100 extract was applied at a concentration of 0.2 mg/mL, an inhibitory effect was evident, with lipid accumulation inhibited by 21.3% and TG content reduced by 32.7%. PKA phosphorylation and ATGL HSL and CGI-58 levels were increased. The data indicate that lemon balm extract obtained using water is more efficacious than extracted with ethanol. The aqueous extract shows potential in triglyceride control through lipolysis and lowering triglyceride levels.
Effects of methanol extract from turmeric (Curcuma longa L.) (CME) on underlying mechanisms of lipolysis were investigated in 3T3-L1 adipocytes. Compared to the control, lipid accumulation with 72 hr treatment of CME at the concentration $20\;{\mu}g/mL$ was significantly decreased by 19.9% as quantified by Oil red O dye. Intracellular triglyceride (TG) content was also lowered by 19.3%. To determine the mechanism for TG content reduction, glycerol release level was measured. Incubation of 3T3-L1 adipocytes with 15 and $20\;{\mu}g/mL$ of CME significantly elevated the level of free glycerol released into the cultured medium by 20.4 and 28.6%, respectively. In subsequent measurements using quantitative real-time polymerase chain reaction (PCR), mRNA levels of hormone-sensitive lipase (HSL) and adipose triglyceride lipase (ATGL) were significantly increased by 21.2 and 24.9%, respectively, at the concentration $20\;{\mu}g/mL$. Results indicated that CME stimulated lipolysis through induction of HSL and ATGL mRNA expressions, resulting in increased glycerol release.
Zhu, Shuang;Park, Soyoung;Lim, Yeseo;Shin, Sunhye;Han, Sung Nim
Nutrition Research and Practice
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v.10
no.5
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pp.477-486
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2016
BACKGROUND/OBJECTIVES: Consumption of pine nut oil (PNO) was shown to reduce weight gain and attenuate hepatic steatosis in mice fed a high-fat diet (HFD). The aim of this study was to examine the effects of PNO on both intestinal and hepatic lipid metabolism in mice fed control or HFD. MATERIALS/METHODS: Five-week-old C57BL/6 mice were fed control diets containing 10% energy fat from either Soybean Oil (SBO) or PNO, or HFD containing 15% energy fat from lard and 30% energy fat from SBO or PNO for 12 weeks. Expression of genes related to intestinal fatty acid (FA) uptake and channeling (Cd36, Fatp4, Acsl5, Acbp), intestinal chylomicron synthesis (Mtp, ApoB48, ApoA4), hepatic lipid uptake and channeling (Lrp1, Fatp5, Acsl1, Acbp), hepatic triacylglycerol (TAG) lipolysis and FA oxidation (Atgl, Cpt1a, Acadl, Ehhadh, Acaa1), as well as very low-density lipoprotein (VLDL) assembly (ApoB100) were determined by real-time PCR. RESULTS: In intestine, significantly lower Cd36 mRNA expression (P<0.05) and a tendency of lower ApoA4 mRNA levels (P = 0.07) was observed in PNO-fed mice, indicating that PNO consumption may decrease intestinal FA uptake and chylomicron assembly. PNO consumption tended to result in higher hepatic mRNA levels of Atgl (P = 0.08) and Cpt1a (P = 0.05). Significantly higher hepatic mRNA levels of Acadl and ApoB100 were detected in mice fed PNO diet (P<0.05). These results suggest that PNO could increase hepatic TAG metabolism; mitochondrial fatty acid oxidation and VLDL assembly. CONCLUSIONS: PNO replacement in the diet might function in prevention of excessive lipid uptake by intestine and improve hepatic lipid metabolism in both control diet and HFD fed mice.
Objectives: In this study, the lipolytic effects of Eriobotrya folium extract (EFE) on local fat was investigated in high fat diet (HFD)-induced obesity mouse and 3T3-L1 adipocytes. Methods: C57BL/6J mice (5 weeks) were fed HFD for 6 weeks to induce obesity. EFE (20 mg/ml, $100{\mu}l$) or saline ($100{\mu}l$) as a normal control was injected into left inguinal fat pad region, 3 times per a week for last 2 weeks. After sacrifice, body weight, and histological changes of the inguinal fat pad were evaluated. The expressions of hormone-sensitive lipase (HSL) and adipose triglyceride lipase (ATGL) in inguinal fat pad were analyzed by Western blotting. Also, lipid accumulation and lipases release were determined in 3T3-L1 adipocytes by oil red o staining. Results: EFE significantly reduced the weight of inguinal fat pad and the size of adipocytes in HFD-induced obesity mice compared to control. The treatment of EFE up-regulated the expressions of HSL and ATGL in inguinal fat pads of obesity mice, as well as 3T3-L1 adipocytes. In addition, EFE inhibited the lipid accumulation in 3T3-L1 adipocytes in a dose dependent manner. Conclusions: EFE showed lipolytic effect on local fat of HFD-induced obesity mice by up-regulation of the lipases secretion. This suggests that EFE could be considered as anti-obese substance with lipolytic property on local fat.
Yeo, Joo Ho;Yu, Ju Hyeong;Choi, Min Yeong;Lee, Jae Won;Geum, Na Gyeong;An, Mi-Yun;Jung, Chuleui;Jeong, Jin Boo
Korean Journal of Plant Resources
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v.35
no.2
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pp.380-384
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2022
In this study, we investigated in vitro anti-obesity activity of Parthenocissus tricuspidata (Siebold & Zucc.) Planch stem (PTS) in mouse adipocytes 3T3-L1 cells. PTS inhibited lipid accumulation and reduced the expression level of the proteins such as C/EBPα, PPARγ and FABP4 associated with adipogenesis in 3T3-L1 cells. In addition, PTS increased lipolysis-related protein expression such as p-AMPK, ATGL and p-HSL, and reduced perilipin-1 in 3T3-L1 cells. Taken together, PTS may have anti-obesity activity through inhibiting adipogenesis and inducing lipid lipolysis in adipocytes. Based on these results, PTS is expected to be used as a potential functional agent for anti-obesity.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.39
no.6
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pp.813-819
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2010
The intracellular lipid droplets were stained with Oil Red O dye and quantified. Compared to the control, lipid accumulation was significantly decreased by 19.4% with the treatment of LCM at the concentration of $1000\;{\mu}g$/mL. Intracellular triglyceride (TG) level was also reduced by 21% at the concentration of $1000\;{\mu}g$/mL. To determine the mechanism for the reduction in TG content, levels of glucose uptake and glycerol release were measured. Incubation of the 3T3-L1 adipocytes with LCM did not affect the cellular uptake of glucose. However, the level of free glycerol released into the cultured medium drastically increased by 24.3% with the treatment of LCM. In subsequent measurements using quantitative real-time PCR, mRNA levels of hormone-sensitive lipase (HSL) and adipose triglyceride lipase (ATGL) except lipoprotein lipase (LPL) were significantly elevated at higher concentration. These results suggest that LCM partially stimulates the lipolysis through the induction of HSL and/or ATGL gene expression, resulting in the reduced lipid accumulation and increased glycerol release.
Lee, Minhee;Kwon, Han Ol;Choi, Sei Gyu;Bae, Mun Hyoung;Kim, Ok-Kyung
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.46
no.3
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pp.389-393
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2017
This study investigated the effects of Sinetrol-XPur (polyphenolic Citrus spp. and Paullinia cupana Kunth dry extract) on lipolysis using leptin-deficient obese (ob/ob) mice. Obese mice were treated with two different doses, 100 mg/kg body weight (B.W.) and 300 mg/kg B.W. in each AIN93G supplement, for 7 weeks. Body weight gain in obese mice treated with both low and high doses of Sinetrol-XPur was reduced compared with control obese mice. Abdominal and visceral adipose tissue weight of mice were reduced in high dose supplemented groups. Epididymal adipose tissue weight was reduced in both low and high dose supplemented groups by 18.27% and 41.05%, respectively. Phosphodiesterase 3B (PDE3B) mRNA levels decreased upon Sinetrol supplementation in adipose tissue of ob/ob mice, whereas A kinase anchor protein 1 (AKAP1), adipose triglyceride lipase (ATGL), and perilipin (PLIN) mRNA levels increased. These results suggest that Sinetrol-XPur supplementation partially stimulates lipolysis through reduction of PDE3B and induction of AKAP1, ATGL, and/or PLIN gene expression, resulting in reduced body and white adipose tissue weight.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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