As a possible feasibility of the extrapolation between in vivo and in vitro systems, we investigated the global gene expression from both mouse liver and mouse hepatic cell line treated with hepatotoxic chemical, acetaminophen (APAP), and compared between in vivo and in vitro genomic profiles. For in vivo study, mice were orally treated with APAP and sacrificed at 6 and 24 h. For in vitro study, APAP were administered to a mouse hepatic cell line, BNL CL.2 and sampling was carried out at 6 and 24 h. Hepatotoxicity was assessed by analyzing hepatic enzymes and histopathological examination (in vivo) or lactate dehydrogenase (LDH) assay and morphological examination (in vitro). Global gene expression was assessed using microarray. In high dose APAPtreated group, there was centrilobular necrosis (in vivo) and cellular toxicity with the elevation of LDH (in vitro) at 24 h. Statistical analysis of global gene expression identified that there were similar numbers of altered genes found between in vivo and in vitro at each time points. Pathway analysis identified glutathione metabolism pathway as common pathways for hepatotoxicty caused by APAP. Our results suggest it may be feasible to develop toxicogenomics biomarkers or profiles by comparing in vivo and in vitro genomic profiles specific to this hepatotoxic chemical for application to prediction of liver toxicity.
Saba, Evelyn;Lee, Yuan Yee;Kim, Minki;Kim, Hyun-Kyoung;Rhee, Man Hee
대한의생명과학회지
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제25권3호
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pp.211-217
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2019
Research has established a strong connection between a diet rich in antioxidants and a decreased incidence of cardiovascular disease and cancer. These diets prominently feature fruits and vegetables containing high amounts of vitamins A, B, C and E, carotenoids, and minerals. Different processing conditions for these foods can alter their nutrient complement and potency. This study compared the antioxidant properties of a range of processed fruits and vegetables to see which yielded the highest level of antioxidant activity. We used an acetaminophen-induced oxidative stress mouse model to evaluate the antioxidant effects of extracts of processed apple, pear, carrot, cabbage, broccoli, and radish. Our results showed that the administration of these fruits decreased the expression of oxidative stress indicators such as ALT, AST, catalase, superoxide dismutase, GPx, and 8-OHdG. They also significantly protected mice livers from APAP-induced damage, as shown by histological evaluation. Our results have demonstrated the positive effects of processed fruits and vegetables in a mouse model of oxidative stress.
본 연구에서는 하이드로사이클론, 응결/응집, 용존공기부상 단일 공정이 결합한 실 규모 물순환 조합공정(HCFD)의 오염 지표수 처리 성능을 평가하였다. 실 규모 물순환 공정은 수질 변동이 큰 유입 원수를 대상으로 안정적인 수처리 효율을 보였으며, 유입수의 주요 수질 지표가 매우 나쁨(BOD, TP, COD) 혹은 약간 나쁨(SS)이었으나, 방류수는 매우 좋음(BOD, SS, TP) 혹은 좋음(COD) 수준으로 향상되었다. 물순환 시스템 방류수의 후속 고도 처리를 위해 활성탄 기반 흡착 공정의 용존성 유기물 및 미량오염물질(잔류의약물질 APAP 및 산업 화학물질 AO7) 처리 잠재성을 평가하였다. 오염원 흡착 특성은 흡착동역학 및 등온 흡착실험과 관련된 모델링 기법을 이용하여 관찰하였다. 실험 결과, 후처리 활성탄 흡착은 잔류 유기물, APAP, AO7 유기물에 대한 높은 오염원 제거 잠재성이 있음이 확인되었으며, 오염원 흡착속도 및 최대 흡착량 값은 유사 2차 반응속도 모델과 Langmuir 등온흡착 모델에 의해 결정되었다. 본 연구 결과, 활성탄 기반 흡착 공정은 기존의 물순환 조합공정과 연계시 수처리 효율을 상호 보완적으로 높이고, 흡착 공정은 전단의 입자 분리 공정으로 제거가 어려운 용존성 오염원의 후속 처리에 대한 높은 잠재성이 있음을 시사한다.
Imide 단위를 포함하는 diamine과 dicarboxylic acid 단량체들, N-(4-aminophenyl)-4-aminophthalimide(APAP), N-(4-carboxyphenyl)-4-carboxyphthalimide(CPCP), N,N'-oxydiphenylenebis(4-aminophthalimide)(ODPAP), 그리고 N,N'-oxydiphenylenebis(4-carboxy-phthalimide)(ODPCP)를 합성하였다. 상기 디아민을 포함한 단량체들과 디카르복시산을 포함한 단량체들을 서로 축합반응하여 imide 단위가 교대로 치환된 poly(imide-amide)s를 합성하였다. 또한 imide단위를 포함하는 diamine 단량체들과 terephthaloyl chloride, 그리고 isophthaloyl chloride를 축합하여 poly(imide-amide)s들도 합성하였다. 이렇게 합성된 중합체들은 NMP/LiCl용액에 매우 잘 용해하였으나 그밖에 극성 비양자성 극성 용매인 DMF, DMSO, 그리고 DMAc 등에는 $80^{\circ}C$에서도 작은 용해도를 보여주었다. 그밖에 고유점도는 0.18~0.67 dL/g를 보여주었으며 NMP/LiCl 용액으로부터 단단하고 부서지기 쉬운 막이 형성되었다. 중합체들은 $500^{\circ}C$ 이하에서 유리 전이 온도 및 융점은 관찰되지 않았으며 열 중량 분석에서 10% 중량 감량은 $500^{\circ}C$ 부근에서 나타나 우수한 열적 성질을 보여주었다.
The purpose of this work was to investigate pharmacokinetics of alcohol as a function of dose and time of administration of ethanol. The pharmacokinetics of alcohol 15 min after and before oral administration of aspartate-containing compositions to rats were also evaluated. The retention time of acetaldehyde, alcohol and isopropyl alcohol an internal standard in gas chromatogram was 3.6, 6.0 and 10.5 min, respectively. The maximum concentration of alcohol $(C_{max})$ and area under the blood concentration (AUC) were significanly increased as a function of ethanol dose in a nonlinear fashion. The significant diurnal variation of alcohol pharmacokinetics was also noted, showing fast metabolism and elimination when given orally in the night time. When APAP was given after administration alcohol (1g/kg) to rats, AUC and $C_{max}$ were increased when compared to alcohol only. However, AUC and $C_{max}$ were decreased when aspartate or standard complex compositions containing aceaminophen (APAP, 250mg). sodium L-aspartate(25 mg), dl-methionine (125 mg) and anhydrous caffeine (25 mg) was orally given by coupling malate/asparate shuttle in hepatocyte. The blood alcohol concentration profiles between aspartate and standard complex compositions were similar when given before or after administration alcohol (1g/kg) to rats. No significant difference of administration sequence was observed. However, it was noted that AUC and $C_{max}$ of standard complex compositions given before alcohol administration were significantly lower when compared with alcohol only. Based on these findings, dose, time of administration and composition of drugs to improve alcohol metabolism and elimination were considered to be important in the pharmacokinetics of alcohol. The administration sequence of drug compositions and alcohol might be also considerd.
본 연구는 인체에 유익한 효과가 있고 부작용 없이 장기간 안전하게 사용할 수 있으며 간보호 및 간기능 개선에 탁월한 효과가 있는지 양배추출물의 간보호 효과에 대하여 알아보았다. 약물(APAP)에 의해 유도된 간손상 동물모델에서 수행된 실험에서, 양배추 추출물은 간손상 마커인 AST 및 ALT를 효과적으로 감소시킴으로써 간 보호 및 간 기능 개선 효과를 나타냄을 알 수 있었다. 양배추 추출물은 간질환의 예방 또는 치료용 약학적 추출물로서 유효하다는 것이다. 특히, 양배추 추출물은 간손상에 수반되는 급성 염증 반응에 관여하는 염증 매개체 iNOS 및 COX-2 및 전염증성 사이토카인 $IL-1{\beta}$의 발현을 감소시킴으로써 간염 염증을 치료하는데 효과적이었다. 그 결과, $100{\sim}150^{\circ}C$에서 열처리 한 배추 추출물은 생배추 추출물에 비해 간기능 개선 효과 또는 항염증 효과가 우수 하였다.
본 연구는 인체에 유익한 효능을 지니고 부작용없이 장기간 안전하게 사용할 수 있으며 간보호 및 간기능 개선에 탁월한 효능을 갖는 가열 브로콜리 추출물을 연구하기 위해 수행되었다. 열처리된 브로콜리 추출물은 세포 독성을 나타내지 않으므로 안전하게 사용할 수 있었다. 약제에 의한 간손상 동물모델 (APAP)에서 수행 한 실험에서, 열처리된 양배추 추출물은 간손상 마커인 AST 및 ALT를 효과적으로 감소시킴으로써 간보호 및 간기능 개선 효과를 나타냄을 알 수 있었고, 이는 열처리된 브로콜리 추출물이 간질환을 예방하거나 치료하기 위한 약학적 추출물로서 효과적이라는 것을 시사한다. 특히, 열처리된 브로콜리 추출물은 간손상을 동반한 급성염증 반응에 관여하는 염증 매개체 iNOS 및 COX-2 및 염증 유발성 사이토카인 $IL-1{\beta}$의 발현을 감소시킴으로써 간염 염증을 치료하는데 효과적이라고 할 수 있다.
International Journal of Internet, Broadcasting and Communication
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제12권3호
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pp.131-138
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2020
The cabbage extract of the research does not show cytotoxicity, and thus can be used safely. In an experiment performed on an animal model with liver injury induced by a drug (APAP), it could be seen that the cabbage extract exhibited the effects of protecting liver and improving liver function by effectively reducing AST and ALT which are liver injury markers, indicating that the cabbage extract is effective as a pharmaceutical composition for preventing or treating liver disease. In particular, the cabbage extract was effective in treating inflammation of the liver by reducing the expression of the inflammatory mediators iNOS and COX-2 and the proinflammatory cytokine IL-1β, which are involved in acute inflammatory reactions accompanying liver injury. In the research, an extract of cabbage heat-treated at a temperature of 100 to 150℃ had a better liver function-improving effect or anti-inflammatory effect than an extract of raw cabbage.
본 논문에서는 6 Fisheye lens 원본 영상에 대하여 Insta360 stitcher, AutoStitch[4], As-Projective-AsPossible(APAP)[5] 스티칭 방법으로 360 도 파노라마 영상을 생성하고 기하학적 왜곡과 컬러 왜곡을 비교 평가한다. 360 도 파노라마 Image Quality Assessment(IQA) 메트릭으로 Natural Image Quality Evaluator(NIQE)[6], Blind/Referenceless Image Spatial Quality Evaluator (BRISQUE)[7], Perception based Image Quality Evaluator(PIQE)[8], Feature Similarity(FSIM)[9] 그리고 high frequency feature 에 대한 Structural Similarity(SSIM)[10]을 측정하여 정량적 평가를 하며 정성적인 비교를 통하여 파노라마 영상의 품질과 평가 메트릭에 대한 벤치마크를 제공한다.
Lee, Da Hyun;Park, Jeong Su;Lee, Yu Seol;Sung, Su Haeng;Lee, Yong-ho;Bae, Soo Han
BMB Reports
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제50권2호
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pp.91-96
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2017
Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) provides a cellular defense against oxidative stress by inducing the expression of antioxidant and detoxification enzymes. The calcium antagonist, verapamil, is an FDA-approved drug prescribed for the treatment of hypertension. Here, we show that verapamil acts as a potent Nrf2 activator without causing cytotoxicity, through degradation of Kelch-like ECH-associated protein 1 (Keap1), a Nrf2 repressor. Furthermore, verapamil-induced Keap1 degradation is prominently mediated by a p62-dependent autophagic pathway. Correspondingly, verapamil protects cells from acetaminophen-induced oxidative damage through Nrf2 activation. These results demonstrated the underlying mechanisms for the protective role of verapamil against acetaminophen-induced cytotoxicity.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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