In recent years, progress has been made in the search for the development of new anti-cancer agents by employing specific inhibitors of histone deacetylase (HDAC)-6 to block signal transduction pathways in cancer cells. This study examined the effects of tubastatin A (TubA), an HDAC-6 inhibitor, on the growth and development of immature oocytes in murine ovaries using RNA sequencing analysis. The results from a gene set enrichment analysis (GSEA) indicated that the expression of most of the gene sets involved in the cell cycle and control and progression of meiosis decreased in the TubA-treated group as compared with that in germinal vesicle (GV) stage oocytes. In addition, an ingenuity pathway analysis (IPA) suggested that TubA not only caused increased expression of p53 and pRB and decreased expression of CDK4/6 and cyclin D but also caused elevated expression of genes involved in the control of the DNA check point in G2/M stage oocytes. These results suggest that TubA may induce cell cycle arrest and apoptosis through the induction of changes in the expression of genes involved in signal transduction pathways associated with DNA damage and the cell cycle of immature oocytes in the ovary.
In order to determine whether maturation inhibiting activity(MIA) in the cytoplasm of growing follicular oocytes would suppress the cleavage of the embryonal cells, the growing oocytes were fused with the 2 or 4 cell blastomeres and then examined for the nuclear phase of the fused giant cells 24 hr after culture. A significant number of the giant cells(60%) composed of growing mouse oocyte and 2 cell mouse blastomere(1/2) in interphase has contained 2 nuclei 24 hr after culture and most of the giant cells (90%) composed of the growing oocyte and 4 cell blastomere(1/4) also contained 2 nuclei after culture. The unfused blastomeres or the isolated blastomeres cultured without fusion treatment cleaved one cell cycle under the same culture condition. In contrast, the nucleus of the growing oocytes was disintegrated and the chromosome condensed when fused with 2 cell blastomere in mitosis. The growing rat oocytes also suppressed the nuclear disintegration of the mouse embryonal cells during culture. The data presented here showed that MIA in the growing mammalian oocyte inhibited the cleavage of the embryonal cells in interphase stage, but not in milosis stage.
HSP90 regulates various proteins involved in differentiation and cell survival. Levels of HSP90 tend to increase during development of squamous cell carcinoma in the head and neck including the mouth. Thus, many studies have been conducted to treat these cancers through suppression of HSP90. This study investigated the effect of two HSP90 inhibitors, geldanamycin and 17-AAG, on the proliferation, apoptosis, and invasion of human oral squamous cell carcinoma cells. Cell survival and cell cycle analyses, as well as western blot analysis, were performed with oral cancer cell lines, YD-10B and YD-38. After treatment with HSP90 inhibitors, cell proliferation was significantly inhibited. When YD-10B and YD-38 cells were treated with various concentrations of geldanamycin and 17-AAG (0, 0.1, 0.3, 1 and $10{\mu}M$) for 24 hr, the growth of YD-10B cells was markedly reduced compared to that of YD-38 cells. Thereafter, the cells were subjected to flow cytometry, which revealed G2 arrest. These results demonstrated that geldanamycin induced G2 arrest and inhibited cell proliferation through the $p-GSK-3{\beta}$ pathway in YD-10B and YD-38 cells, thus inhibiting cell survival. HSP90 inhibitors are therefore expected to have a therapeutic effect on various cancer cell lines.
Lee, Won Joong;Park, Kwang Man;Lee, sungbok Richard;Hwang, Yu Jeong;Lee, Suk Won
The Journal of Korean Academy of Prosthodontics
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v.59
no.4
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pp.379-394
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2021
Purpose. In our previous studies, application of trichloroacetic acid (TCA) to gingival fibroblasts or to canine palatal soft tissue was verified to alter the expression of several genes responsible for cell cycle progression. In order to confirm this effect in a system allowing sequential release of TCA and epidermal growth factor (EGF), expression of various cell cycle genes following the application of the agents, using hydrophobically modified glycol chitosan (HGC)-based nano-controlled release system, was explored in this study. Materials and methods. HGC-based nano-controlled release system was developed followed by loading TCA and EGF. The groups were defined as the control (CON); TCA-loaded nano-controlled release system (EXP1); TCA- and EGF- individually loaded nano-controlled release system (EXP2). At 24- and 48 hr culture, expression of 37 cell cycle genes was analyzed in human gingival fibroblasts. Correlations and the influential genes were also analyzed. Results. Numerous genes such as cyclins (CCNDs), cell division cycles (CDCs), cyclin-dependent kinases (CDKs), E2F transcription factors (E2Fs), extracellular signal-regulated kinases (ERKs) and other cell cycle genes were significantly up-regulated in EXP1 and EXP2. Also, cell cycle arrest genes of E2F4, E2F5, and GADD45G were up-regulated but another cell cycle arrest gene SMAD4 was down-regulated. From the multiple regression analysis, CCNA2, CDK4, and ANAPC4 were determined as the most influential factors on the expression of ERK genes. Conclusion. Application of TCA and EGF, using the HGC-based nano-controlled sequential release system significantly up-regulated various cell cycle progression genes, leading to the possibility of regenerating oral soft tissue via application of the proposed system.
Mountain ginseng is a perennial crop rarely found in the deep mountains of Korea. The medicinal effect of the mountain ginseng is well known as a panacea in traditional Chinese medicine for a long time. But scientific studies to elucidate the medicinal effect of the mountain ginseng have never been made on account of lack of sample. Recently an improved method of adventitious root culture system through the use of bioreactor has been developed in Panax ginseng that seems to be a reliable way of commercialization of root derived secondary metabolites. This experiment was conducted to evaluated chemotherapeutic effect against human cervical cancer cells by cisplatin (CDDP) and extract of tissue cultured mountain ginseng (ETCMG). CDDP and ETCMG-induced apoptotic cell death in human cervical cancer cell line, HeLa was confirmed by the analysis of cell growth, morphological changes, DNA fragmentation, flow cytometry showed that ETCMG is an inducer of apoptosis and synergizes with CDDP. These results suggest that ETCMG present evidence of anticancer effect and could have a possibly natural therapeutic potential in cervical cancer patients.
Kim, Hyun-Sook;Kang, Ki-Mun;Lee, Sang-Wook;Na, Jae-Boem;Chai, Gyu-Young
Radiation Oncology Journal
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v.24
no.3
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pp.179-184
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2006
[ $\underline{Purpose}$ ]: To explore the effect of recombinant human EGF on the proliferation and survival of human fibroblast cell lines following irradiation. $\underline{Materials\;and\;Methods}$: Fibroblast was originated human skin and primary cultured. The trypan blue stain assay and MTT assay were used to study the proliferative effects of EGF on human fibroblast cell lines in vitro. An incubation of fibroblasts with rhEGF for 24 hours immediately after irradiation was counted everyday. Cell cycle distributions were analyzed by FACS analysis. $\underline{Results}$: Number of fibroblast was significantly more increased rhEGF (1.0 nM, 10 nM, 100 nM, 1,000 nM) treated cell than control after 8 Gy irradiation. Most effective dose of rhEGF was at 160 nM. These survival differences were maintained at 1 week later. Proportion of S phase was significantly increased on rhEGF treated cells. $\underline{Conclusion}$: rhEGF cause increased fibroblast proliferation following irradiation. We expect that rhEGF was effective for radiation induced wound healing.
The mechanism of reproductive cycle of longchin goby Chasmichthys dolichognathus was investigated for the annual variations of gonadosomatic index(GSI), histological changes of gonad, reproductive cycle, and initiating and terminating factors of the breeding season. The experimental fish were captured in the tide pool of Tongbaeksom, Pusan, Korea from February 1983 to September 1984. Experimental fish for the study of initiating and terminating factors of the breeding season were maintained in filtered recirculating aquariums and exposed to various temperature and photoperiod regimes. The ovary is a pair of sac-shaped organ, and the testicular structure is tubular and it is connected to the seminal vesicle which is located at the posterior end of the testis. GSI began to increase from February when the water temperature began to increase and reached peak in April. It began to decrease from August, the top water temperature season, and maintained relatively low values until January. The annual reproductive cycle includes successive six developmental stages : early growing from December to February, late growing from January to March, early mature from February to May, late mature and ripe from March to August, spawning from April to July, degeneration and resting stage from May to December. An experimental study based on the reproductive cycle of this species indicated that rising temperature under long photoperiod during spring stimulated gonadal maturation, whereas terminating factor of the breeding season with recrudescence of the gonads was demonstrated as high water temperature during summer regardless of photoperiod.
The homoepitaxy of Si(5 5 12) at $495^{\circ}C$ has been studied by Scanning Tunneling Microscopy under ultrahigh vacuum. A Si-dimer is the basic building-block and preferentially adsorbs on a unique site, that is, the Si-dimer/adatom site at the (337) and the (225) subsections within the Si(5 5 12) unit cell. The Si(5 5 12) unit cell is faceted to $3\times(337)$ subsections filled with Si-addimers and $1\times(113)$ subsection. In this step the tetramer at the other (337) section within the unit cell is transformed to a dimer/adatom site which can accept Si-dimers. Each (337) section is faceted to $1\times(112)\;and\;1\times(113)$, and then finally the unit cell of Si(5 5 12) is faceted to $3\tiems(112)\;and\;4\times(113)$ and forms the facet of effective height, $2.34{\AA}$. In this step, mutual transformation between the honeycomb chain and the dimer/adatom occurs. Finally, the valley between (112) and (113) facets is filled. If once the last step is completed, the uniform and planar Si(5 5 12) terrace is recovered. From the present study, therefore, it can be concluded that the homoepitaxy on Si(5 5 12) is periodically achieved and such growth mode is quite unique since faceting of the substrate-unit-cell plays a critical role for controlling uniformity of the overlayer.
Lactacystin, a microbial natural product synthesized by Streptomyces, has been commonly used as a selective proteasome inhibitor in many studies. Proteasome inhibitors is known to be preventing the proliferation of cancer cells in vivo as well as in vitro. Furthermore, proteasome inhibitors, as single or combined with other anticancer agents, are suggested as a new class of potential anticancer agents. This study was undertaken to examine in vitro effects of cytotoxicity and growth inhibition, and the molecular mechanism underlying induction of apoptosis in SCC25 human tongue sqaumous cell carcinoma cell line treated with lactacystin. The viability of SCC25 cells, human normal keratinocytes (HaCaT cells) and human gingiva fibroblasts (HGF-1 cells), and the growth inhibition of SCC25 cells were assessed by MTT assay and clonogenic assay respectively. The hoechst staining, hemacolor staining and TUNEL staining were conducted to observe SCC25 cells undergoing apoptosis. SCC25 cells were treated with lactacystin, and Western blotting, immunocytochemistry, confocal microscopy, FAScan flow cytometry, MMP activity, and proteasome activity were performed. Lactacystin treatment of SCC25 cells resulted in a time- and does-dependent decrease of cell viability and a does-dependent inhibition of cell growth, and induced apoptotic cell death. Interestingly, lactacytin remarkably revealed cytotoxicity in SCC25 cells but not normal cells. And tested SCC25 cells showed several lines of apoptotic manifestation such as nuclear condensation, DNA fragmentation, the reduction of MMP and proteasome activity, the decrease of DNA contents, the release of cytochrome c into cytosol, the translocation of AIF and DFF40 (CAD) onto nuclei, the up-regulation of Bax, and the activation of caspase-7, caspase-3, PARP, lamin A/C and DFF45 (ICAD). Flow cytometric analysis revealed that lactacystin resulted in G1 arrest in cell cycle progression which was associated with up-regulation in the protein expression of CDK inhibitors, $p21^{WAF1/CIP1}$ and $p27^{KIP1}$. We presented data indicating that lactacystin induces G1 cell cycle arrest and apoptois via proteasome, mitochondria and caspase pathway in SCC25 cells. Therefore our data provide the possibility that lactacystin could be as a novel therapeutic strategy for human tongue squamous cell carcinoma.
Peroxisome proliferatorr-activated receptor-gamma $(PPAR{\gamma})$ must form a heterodimer with the retinoid-X receptor (RXR) to bind DNA, and its transcriptional activity is thought to be maximized by ligands specific for either receptor. Activated $(PPAR{\gamma})$ and $(PPAR{\gamma})$ ligands may influence tumor growth through regulation of the tumor suppressor PTEN. Our aim in this study was to determine whether co-stimulation with the $(PPAR{\gamma})$ ligand, ciglitazone, and RXR ligand can synergistically upregulate PTEN in human acute promyelocytic leukemia (APL) cells and consequently potentate the inhibition of cell growth and cell cycle progression of these cells. Human leukemia cell line, HL-60 cells were exposed to all-trans-retinol and ciglutazone. The PTEN expression was measured as the level of PTEN mRNA expression by RT-PCR and as the level of PTEN expression by western blot analysis. Cell cycle analysis was carried out by a propidium iodide (PI) staining method and analyzed with a FACScan. The $(PPAR{\gamma})$ ligand, ciglitazone, and the RXR ligand, retinoic acid, upregulated PTEN expression by HL-60 cells in time- and dose-dependent manners, respectively. This was significantly enhanced by a combination of both ciglitazone and retinoic acid. Moreover, these compounds synergistically induced arrests of both cell growth and the $G_l$ phase of the cell cycle. Thus, the activation of the $(PPAR{\gamma})$:RXR heterodimer may represent a regulatory pathway for human leukemia cells and there may be important roles for $(PPAR{\gamma})$ and RXR ligands in prophylactic and therapeutic approaches fur controlling leukemia through the upregulation of PTEN.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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