동성애로 인하여 인간면역결핍 바이러스에 감염된 54세 남자가 발열, 우측흉통을 주소로 응급실로 내원하였다. 흉부단순촬영상 우측 흉막삼출액이 관찰되어 폐쇄식 흉관삽입술을 시행하였으며 흉막액 세균배양검사에서 살모넬라와 대장균이 동정되었고 항생제 투여에도 불구하고 증상 호전이 없어 늑막전폐절제술을 시행하였다. 수술 후에 환자상태는 호전되는 양상이었으나 수술 후 10일째 부분발작을 보여 뇌 단층촬영을 시행하였으며 우측 전두엽과 좌측 전측두엽에 여러 개의 종괴가 관찰되었고 수술 후 12일째 의식이 저하되면서 급성 호흡부전으로 수술 후 14일째 사망하였다.
BCG는 M. bovis로부터 유래된 생백신으로 5-6세 미만의 소아 결핵 특히 결핵성 수막염이나 속립성 결핵과 같은 중증 결핵의 예방 효과가 인정되고 있다. BCG 접종 후 이상반응은 국소 궤양 형성, 국소 림프절염이 가장 흔하며, 드물지만 골수염, 파종성 감염과 같은 치명적인 합병증도 있다. 파종성 BCG 감염은 주로 면역저하 환자에게서 흔하게 관찰되며 면역 저하가 없는 소아에게서 발생한 파종성 BCG 감염은 국내 문헌상 보고가 없었다. 저자들은 13개월 여환이 BCG 접종 5개월 뒤 발생한 발열, 피부 결절 및 다발성 림프절 종대를 주소로 내원하여, 백 신 접종 부위 외에 2군데에서 M. bovis BCG를 확인한 후 파종성 BCG 감염으로 진단된 1례를 경험하였다. 환아는 isoniazid와 rifampin으로 치료받았으며 약 2주 간의 입원 치료 후 임상 증상이 호전되어 퇴원하였다. 3주뒤 외래 추적 관찰에서 역설적 반응으로 생각되는 림프 절 종대와 피부 결절이 진행하였으나 동일 약제를 유지하면서도 다시 임상 증상이 호전되었고 환아의 면역학적 검사상 이상 소견이 관찰되지 않았기에 이를 보고하는 바이다.
본 실험에서는 가토에서 배반포가 자궁내막에 착상할 때, 모체의 면역기능의 변화를 알아보고, 착상시 관여하는 호르몬과 모체의 면역기능과의 연관성을 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 임신 7일째 가토의 말초혈관 림프구에 concanavalin A를 처리하면, 임신하지 않은 가토의 림프구보다 훨씬 낮은 자극지수를 나타냄으로써 면역억제 현상이 나타나는 것을 관찰할 수 있었다. 2. 임신 7일 때의 혈청 progesterone농도인 11.56 ng/ml을 임신하지 않는 가토의 말초혈관 림프구에 처리하면, 억제현상을 나타내지 않았으나, Progesterone의 농도가 1000 ng/ml 이상에서는 농도에 비례하여 림프구의 활성도가 감소되었다. 3. 4.5 ng/ml${\sim}$4,500 ng/ml의 $PGF_{2{\alpha}}$는 concanavalin A처리시 림프구의 활성도에 별다른 영향을 끼치지 않았으나, PGE는 4.5 ng/ml${\sim}$4,500 ng/ml에서 농도에 비례하여 림프구의 활성도를 유의하게 감소시켰다. 그러나 임신 제 8일째의 말초혈관 림프구에 prostaglandin 합성 억제제인 indomethacin 0.1 또는 $1\;{\mu}g/ml$을 처리하면 억제되었던 림프구 활성도가 각각28%, 23% 증가되었다. 이상의 결과로 보아 토끼의 착상기간중 모체의 면역기능이 저하되며 PGE가 착상기간중 면역기능을 저하시키는 요소중 하나인 것으로 생각된다.
본 연구에서는 면역억제 동물모델에서 밀리타리스 동충하초 50% 에탄올 추출물의 면역력 증강 기능을 평가하였다. 이를 위하여 C57BL/6 마우스에 cyclophosphamide를 2회 복강주사 하여 면역력을 억제한 후, 밀리타리스 동충하초 추출물을 30, 100, 300 mg/kg 용량으로 12일간 경구투여 하였다. 마우스를 희생하여 몸무게 및 면역장기 무게, 비장세포의 증식, 비장세포의 cytokine 분비능, NK 세포 활성을 측정하였다. 그 결과, cyclophosphamide 투여에 의한 면역억제는 마우스의 몸무게와 간의 무게에 영향을 주지 않았으나 흉선의 무게는 감소시켰고 비장의 무게는 증가시켰다. 밀리타리스 동충하초 추출물 투여는 마우스의 몸무게 및 면역장기 무게에 영향을 주지 않았다. Cyclophosphamide 투여는 비장세포의 증식능을 감소시켰으며 밀리타리스 동충하초 추출물은 용량 의존적으로 비장세포 증식을 증가시켜 실험에 사용한 전 용량에서 비장세포의 유의적인 증식효과를 보였다. 비장세포의 cytokine 분비능을 측정한 결과, 밀리타리스 동충하초 추출물 투여는 IL-2, IL-12, IFN-${\gamma}$, TNF-${\alpha}$ 같은 Th1 cytokine의 분비를 대조군에 비해 유의적으로 증가시켰으나, IL-4와 IL-10 같은 Th2 cytokine의 분비에는 영향을 미치지 않았다. 또한 cyclophosphamide는 NK 세포의 활성을 정상군에 비하여 유의적으로 감소시켰으며, 밀리타리스 동충하초 추출물 투여는 cyclophosphamide에 의해 저하된 NK 세포 활성을 현저하게 증가시켰다. 이상의 결과를 종합해 볼 때, 밀리타리스 동충하초는 면역력이 억제된 상황에서 면역력을 증강시키며, 이러한 면역력 증강 효과는 체액성 면역보다 세포성 면역력 증강에 기인하는 것으로 보인다.
본 교실의 연구결과에 의하면 토끼와 흰쥐에서 수정란 착상시기에 peripheral lymphocyte와 thymocyte의 활성도가 저하될 뿐만 아니라 착상기간중 생성되는 prostaglandin E(PGE)의 생리적인 농도로도 peripheral lymphocyte와 thymocyte의 활성도가 억제되었다. 그러므로 본 연구에서는 흰쥐의 착상시기에 전신적인 면역기능 뿐만 아니라 국소적으로 DLN lymphocyte의 활성도가 억제되는지를 관찰하고 PGE가 어떠한 기전으로 모체의 면역기능을 억제하는가를 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 흰쥐의 착상시기에 DLN lymphocyte의 활성도가 임신하기 않은 흰쥐의 DLN lymphocyte에 비하여 통계적으로 유의하지는 않으나 저하되었으며 이러한 저하현상은 100% 흰쥐에서 관찰되었다. 2. 착상시기의 DLN lymphocyte에 prostaglandin 합성억제제인 indomethacin(ID)를 처리하면 DLN lymphocyte의 활성도가 통계적으로 유의하게 증가하였다. 그러나 임신하지 않은 흰쥐의 DLN lymphocyte의 활성도는 증가되어 있으나 $PGE_2$를 전처리하면 DLN lymphocyte의 활성도가 유의하게 억제되며 $PGE_2$를 전처치한 후 ID를 처리하면 DLN lymphocyte의 활성도가 $PGE_2$로 전처치하지 않고 ID를 처리한 경우에 비하여 유의하게 증가하였다. 그러나 $PGE_2$ 대신estradiol, progesterone 및 hCG를 전처치하였을 경우에는 ID 처리로 DLN lymphocyte의 활성도가 증가하지 않았다. 3. 임신하지 많은 흰쥐의 DLN lymphocyte에 $PGE_2$를 전처리하면 PGE-producing cell이 유도되어 PGE 생성이 증가하는지를 확인하기 위하여 $PGE_2$를 전처리하고 Con A를 처리한 후 배양액의 PGE를 정량한 결과 PGE를 전처리하지 않은 DLN lymphocyte에 비하여 유의하게 PGE 생성이 증가하였다. 이상의 결과로 보아 흰쥐의 착상시기에는 모체의 DLN lymphocyte의 활성도가 저하되며, 특히 PCE는 PGE-producing cell을 유도함으로써 착상시기의 모체의 면역기능에 영향을 주는 것으로 생각된다.
닭와포자충에 감염된 닭에서 다른 병원체의 이차 침입에 대한 면역억제능을 입증하기 위하여 2일령 SPF 병아리에 $2{\times}10^6$의 닭와포자충 난포낭을 한 번에 경구투여한 다음 14일 후에 $1{\times}10^9$의 Brucella abortus strain 1119-3 부유액 0.3 ml를 근육주사하였다. 그 다음 3-6일 간격으로 36일간에 걸쳐 채혈한 후 평판응집반응으로 이 세균에 대한 면역반응을 관찰하였다. 전반적으로 감염군과 비감염군 모두 3일 후까지는 이 세균에 대한 혈청응집반응이 전혀 일어나지 않았으나 그 후 혈청응집역가는 비감염군에 비하여 감염군이 의의있게 낮았다 (P<0.05). 세균 접종 15일 후 감염군과 비감염군에 있어서 최고 역가는 매우 의의있는 차이를 보였다 (P=0.0001). 한편, 진정대조군은 전 실험기간을 통하여 이 세균에 대한 혈청응집반응을 보이지 않았다. 이 연구결과 닭와포자충에 감염된 닭에서 미생물의 침입에 대한 면역반응이 억제됨을 확인하였다.
Cryptococcus neoformans는 주로 면역이 저하된 환자에서 기회 감염을 일으키는 진균이다. 그러나 면역이 정상인 환자에서도 다양한 감염을 일으킬 수 있다. 림프절을 침범한 폐 크립토코쿠스증은 정상 면역을 가진 사람에서는 상대적으로 드물게 발생한다. 고열과 지속적인 기침을 주소로 병원에 온 17세 여자 청소년이 가슴X선 영상검사 및 컴퓨터단층촬영에서 전방 종격동에서 우측 쇄골하 부위까지 침범된 종괴를 보여 초음파 유도하 총생검 검사로 크립토코쿠스증을 진단하였다. 각종 면역 검사에서는 이상 소견이 발견되지 않았다. 환자는 2주간 암포테리신 B와 플루시토신으로 치료 후 8개월간 플루코나졸로 치료하였고 완쾌되었다. 본 증례를 통해 크립토코쿠스증의 특징을 이해하고 정상 면역 환자에게서도 크립토코쿠스증이 발생할 수 있음을 염두에 두고 진단을 내리는 것이 바람직하겠다.
감잎으로부터 새로운 생리활성 다당 소재를 개발하기 위하여 감잎의 열수추출물로부터 다당획분 PLW-0, pectinase 처리 추출물로부터 다당획분 PLE-0를 분리하여 정상 및 면역 억제 동물모델에서 면역자극활성을 측정하였다. 감잎 유래 다당체들은 정상모델에서 마우스의 면역기관인 비장과 흉선의 무게를 증가시켰으며, 비장세포 유래 림프구의 증식에 농도 의존적으로 증식활성을 보였는데, pectinase 처리 다당 획분 PLE-0의 활성이 열수추출 다당 획분 PLW-0에 비해 전체적으로 높은 활성을 보이는 것을 확인할 수 있었다. 또한 CY에 의해 면역이 억제된 동물모델에서도 CY처리에 의해 저하된 임파구 증식, NK 세포 활성 및 백혈구 수를 현저하게 증가시켰다. 이러한 면역억제 극복 활성 역시 유의적인 차이는 보이지 않았으나 PLE-0가 PLW-0에 비해 높음을 확인할 수 있었다. CY는 악성 종양의 치료 및 장기이식 후 나타나는 거부반응의 억제제로 사용되고 있는 대표적인 약물로 알려져 있다. 그러나 CY의 비선택적인 독성으로 인해 암세포뿐만 아니라 정상세포에도 독성을 나타내어 백혈구 수 감소, 혈소판 감소, 빈혈 등과 같은 부작용을 나타내고 있다. 따라서 최근에는 이와 같은 부작용이나 면역독성을 최소화 할 수 있는 물질을 발굴하고자 하는 연구가 이루어지고 있는데, 본 실험의 결과로부터 감잎 유래 다당체는 정상모델에서의 면역자극 및 CY에 의해 초래된 면역억제를 감소시킴으로써 면역조절제로서의 개발가능성을 제시해 줄 수 있다고 생각된다. 또한 pectinase 처리 다당 PLE-0가 열수추출 다당 PLW-0에 비해 비교적 높은 활성을 보인 것을 감안해 보았을 때 효소처리가 감잎 유래 다당의 활성증가에 도움을 준다는 것을 확인하였다.
꽃송이버섯에서 분리 선발한 Meyerozyma guilliermondii FM을 이용하여 꽃송이버섯 발효물을 제조하고 항산화 활성 및 면역조절 효과를 조사하였다. 꽃송이버섯 발효물 제조 시 M. guilliermondii FM은 유산균과 비슷한 생육능력을 보였으며, 5일째에는 오히려 높은 값을 나타내었다. 발효 후 총페놀 함량과 DPPH 라디칼 소거능은 유산균보다 유의적으로 높은 값을 나타내었다. 면역저하가 유발된 rat에서 비장 무게는 면역을 저하시킨 대조군보다 꽃송이버섯 비발효 추출물과 발효물 투여군에서 모두 유의적으로 증가하였다. 또한, 꽃송이버섯 발효물 투여에 따라 TNF-${\alpha}$, IL-2, IgE의 수치는 대조군보다 감소하였으며, IL-10은 증가하였으나 꽃송이버섯 비발효 추출물과 발효물 투여 사이의 유의적인 차이는 없었다. M. guilliermondii FM을 이용한 꽃송이버섯 발효물을 투여한 실험구는 혈액 내 백혈구 함량이 대조구 및 다른 처리구에 비하여 가장 높은 수치를 나타내었다.
저수온기만 넙치에 대량 폐사를 일으키는 바이러스성 출혈성 패혈증을 폐사가 발생하는 $15^{\circ}C$, 폐사가 발생하지 않는 $20^{\circ}C$에서 인공감염시켜 넙치의 면역 유전자 발현 profile을 cDNA microarray 분석하였으며, 특히 저수온기에 폐사가 나타나는 원인을 면역 유전자 발현과 관련시켜 알아보고자 하였다. $15^{\circ}C$, $20^{\circ}C$의 감염 세포구에 공통으로 발현되는 유전자는 MHC class I, IL-8, myeloperoxidase 및 endonuclease G-like 유전자로 모든 세포표면에 존재하여 항원을 제시하거나 호중구 주화성을 자극하는 유전자들이었다. 항원 가공 및 제시, 항체 생성에 관여하는 MHC class II, immunoglobulin (Ig)과 retinoblastoma 등의 유전자는 $20^{\circ}C$에서는 발현이 증가하였으나 $15^{\circ}C$에서는 발현이 감소되었다. 이로부터 폐사가 발생하지 않는 $20^{\circ}C$는 바이러스 감염초기의 항원 제시, MHC class I과 II에 의한 항원제시, apoptosis 및 이후의 항체 생산이 정상적으로 이루어져 폐사가 발생하지 않는 것으로 생각되었다. 그러나 폐사가 발생하는 $15^{\circ}C$에서는 MHC class I매개의 항원 제시와 탐식 작용등의 선천 면역은 이루어지나 macrophage에 의한 MHC class II매개의 항원 제시와 apoptosis저하, 항체 생산 관련 유전자의 발현저하가 관찰되어 초기 macrophage에 의한 항원제시의 실패로 적응 면역이 제대로 활성화되지 않아 폐사가 발생한 것으로 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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