• 생약학회지
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• 제25권2호
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• pp.167-170
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• 1994

The platelet activating factor (PAF) is a newly discovered chemical mediator, the chemical structure of which is 1-O-alkyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine. Since PAF has potent and broad activities, its pathophysiological roles have received much attention. To develope a new PAF antagonist from medicinal plants, extracts of twenty medicinal herb were screened using PAF receptor binding, $[^{14}C]$ serotonin release and platelet aggregation.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제45권2호
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• pp.369-379
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• 1998

연구배경: Platelet-activating factor (PAF)는 염증반응의 중요한 매개체이며, 폐혈관의 투과성을 증가시키고, 급만성 폐동맥 고혈압을 유발하며 leukotriene의 합성을 촉진시킨다. 또한 PAF는 호중구의 화화주성, 응집, 탈과립 및 유착과 leukotriene $C_4$, $D_4$ 및 superoxide anion의 생산에도 영향을 미친다. PAF는 혈소판의 응집과 thromboxane $A_2$의 생산을 초래하여 혈액 응고를 촉진시키며 폐혈관계의 미소색전을 일으켜 폐 손상 발생의 주요원인 중 하나이다. 이와같은 현상은 PAF을 흡입후에도 유사한 반응들이 일어나는 것이 관찰된다. PAF는 급성 호흡곤란 증후군(acute respiratory distress syndrome, ARDS)의 병인에 중요한 매개체 중 하나로 알려져 있다. Surfactant는 폐 방어기전에 영향을 미치는데 첫째, surfactant protein-A(SP-A)와 대식세포간 상호작용이 적절한 대식세포 기능 유지에 중요하다. 둘째, surfactant는 수많은 염증에 관여되는 매개체들을 적절이 조정하며 셋째, surf actant 단백자체가 중요한 산화방지능이었으며 넷째, 호기시 폐포밖으로 외부에서 흡입된 각종 업자(불순물들을 제거한다. 이 중 어느하나에 장애가 오면 ARDS의 병인에 중요한 영향을 미친다. 방 법: PAF를 백서 기도내 투여후 surfactant단백 A, B 및 C의 mRNA 발현 양상을 filter hybridization방법으로 조사하여 surfactant단백 A, B 및 C 유전자 발현에 대한 PAF의 효과를 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 결 과: SP-A mRNA양은 PAF투여군에서 대조군 및 Lyso-PAF투여군에 비하여 각각 37.1% 및 41.6% 유의하게 감소하였다 (p<0.025, p<0.01). SP-B mRNA양은 PAF투여군에서 대조군 및 Lyso-PAF 투여군에 비하여 각각 18.7% 및 32.2% 감소하였으나, 유의한 차는 없었다. SP-C mRNA양은 PAF투여군에서 대조군 및 Lyso-PAF투여군에 비하여 각각 30.7% 및 38.5% 유의하게 감소하였다(p<0.01, p<0.01). 결 론: 이상의 결과로 SP-A, B, C mRNA에 대한 PAF의 억제효과를 확인 하였으며 이와같은 surfactant단백들의 발현에 대한 PAF의 억제효과가 급성 호흡곤란증후군의 병인의 한요인으로 작용할 수 있을것으로 생각된다.

• Natural Product Sciences
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• 제11권3호
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• pp.131-135
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• 2005

Methanolic extracts of ninety-five medicinal plants were screened for platelet-activating factor (PAF) receptor binding inhibitory activity using rabbit platelet. Alpinia officinarum, Belamcanda chinensis, Leonurus heterophyllus, Pinus densiflora, Polygonatum sibiricum and Sambucus williamsii showed significant inhibitory effects on the platelet-activating factor (PAF) receptor binding.

• 생명과학회지
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• 제22권10호
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• pp.1352-1358
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• 2012

흰쥐에서 대장균(E.coli : E0127;B8)의 내독소(lipopolysaccharide)로 급성 폐손상을 유도하고 이때 폐장 내 호중구성 respiratory burst에 따른 폐장조직의 변화 및 폐포 내로의 단백질 유출을 확인하였다. Pulmonary surfactant를 분리하고 이때 surfactant대사의 변화와 surfactant내의 PAF함량이 증가한 사실도 확인하였다. Surfactant내의 PAF함량의 증가는 폐포 내로의 호중구의 이동 및 그에 따른 산소기 생성의 증가로 폐장 내의 모세혈관 및 제1형 폐포세포의 직접적 손상의 원인으로 생각되었고, 이러한 surfactant내의 PAF의 증가가 실질적으로 급성 폐손상의 치료를 어렵게 하는 원인의 하나로 생각되었다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제63권6호
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• pp.497-506
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• 2007

연구배경: 급성호흡곤란증후군의 병인론에 관여하는 PAF의 역할이 다양하고 중요하므로 본 연구에서는 PAF의 또 다른 작용의 가능성, 즉 $cPLA_2$의 활성화(retrograde activation of $cPLA_2$ by PAF)의 가능성을 검사하고자 하였다. 즉, $cPLA_2$의 활성화에 따른 염증성 지질분자의 생성이 산소기의 생성과정을 증폭시키고 이 때 생성된 PAF가 역으로 $cPLA_2$를 활성화시키는지를 확인하기 위하여 본 연구는 고안되었다. 방 법: 흰쥐에서 급성폐손상을 유도하기 위하여 $5{\mu}g$의 PAF를 0.5 ml의 0.25% bovine serum albumin 용액과 혼합한 뒤 기도 내로 직접 분무하거나 0.5 ml의 4.5 mM의 과산화수소를 기도 내로 분무하였다. 대조군의 경우는 0.5 ml의 생리적 식염수를 기도 내로 분무하였다. 5 시간 후에 단백누출지수 측정, 폐장의 MPO 활성도 측정, 폐포 세척액 내의 호중구 산정, CINC 측정, NBT 및 cytochrome-c 환원검사를 시행하였다. 또한 폐장 및 호중구에 서의 $cPLA_2$ 활성도의 측정 및 광학현미경과 전자현미경을 이용하여 형태학적 관찰을 시행하였다. 결 과: PAF투여 후 단백누출지수, MPO, BAL내의 호중 구의 수 및 CINC의 농도가 대조군에 비하여 유의하게 증가하였다. NBT및 cytochrome-c환원검사의 결과 PAF는 호중구의 respiratory burst를 현저히 증가시키고, 분리된 사람의 호중구에서도 산소기의 생성을 현저히 증가시켰 다. 동시에 PAF는 분리된 호중구 및 폐장의 $cPLA_2$의 활성도도 증가 시켰다. 폐장 내로 투여한 과산화수소는 폐장의 $cPLA_2$활성도를 대조군에 비하여 현저히 증가시켰다. 결 론: $cPLA_2$의 활성화에 따라 생성된 PAF는 호중구의 산소기 생성을 증가시켜 폐장 내의 산화성스트레스를 유발하고 동시에 이때 생성된 산화기는 $cPLA_2$를 활성화시키며 PAF 또한 $cPLA_2$의 활성도를 증가시켜 PAF가 급성호흡 곤란증후군의 병인론에 관여하는 것으로 생각된다.

• IMMUNE NETWORK
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• 제3권1호
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• pp.38-46
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• 2003

Background: Platelet-activating factor (PAF) induces nuclear factor $(NF)-{\kappa}B$ activation and angiogenesis and increases tumor growth and pulmonary tumor metastasis in vivo. The role of $NF-{\kappa}B$ activation in PAF-induced angiogenesis in a mouse model of Matrigel implantation, and in PAF-mediated pulmonary tumor metastasis were investigated. Methods: Angiogenesis using Matrigel and experimental pulmonary tumor metastasis were tested in a mouse model. Electrophoretic mobility shift assay was done for the assessment of $NF-{\kappa}B$ translocation to the nucleus. Expression of angiogenic factors, such as tumor necrosis factor $(TNF)-{\alpha}$, interleukin $(IL)-1{\alpha}$, basic fibroblast growth factor (bFGF), and vascular endothelial growth factor (VEGF) were tested by RT-PCR and ELISA. Results: PAF induced a dose- and time-dependent angiogenic response. PAF-induced angiogenesis was significantly blocked by PAF antagonist, CV6209, and inhibitors of $NF-{\kappa}B$ expression or action, including antisense oligonucleotides to p65 subunit of $NF-{\kappa}B$ (p65 AS) and antioxidants such as ${\alpha}$-tocopherol and N-acetyl-L-cysteine. In vitro, PAF activated the transcription factor, $NF-{\kappa}B$ and induced mRNA expression of $TNF-{\alpha}$, $IL-1{\alpha}$, bFGF, VEGF, and its receptor, KDR. The PAF-induced expression of the above mentioned factors was inhibited by p65 AS or antioxidants. Also, protein synthesis of VEGF was increased by PAF and inhibited by p65 AS or antioxidants. The angiogenic effect of PAF was blocked when anti-VEGF antibodies was treated or antibodies against $TNF-{\alpha}$, $IL-1{\alpha}$, and bFGF was co-administrated, but not by antibodies against $TNF-{\alpha}$, $IL-1{\alpha}$, and bFGF each alone. PAF-augmented pulmonary tumor metastasis was inhibited by p65 AS or antioxidants. Conclusion: These data indicate that PAF increases angiogenesis and pulmonary tumor metastasis through $NF-{\kappa}B$ activation and expression of $NF-{\kappa}B$-dependent angiogenic factors.

• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제16권8호
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• pp.1292-1300
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• 2006

Aeromonas encheleia, a potential human intestinal pathogen, was shown to infect a human intestinal epithelial cell line (Caco-2) in a noninvasive manner. The transcriptional profile of the Caco-2 cells after infection with the bacteria revealed an upregulated expression of genes involved in chloride secretion, including that of phospholipase A2 (PLA2) and platelet-activating factor (PAF) acetylhydrolase (PAFAH2). This was also confirmed by a real-time RT-PCR analysis. As expected from PLA2 induction, PAF was produced when the Caco-2 cells were infected with the bacteria, and PAF was also produced when the cells were treated with a bacterial culture supernatant including bacterial extracellular proteins, yet lacking lipopolysaccharides. Bacterial aerolysin was shown to induce the production of PAF.

• 한국약용작물학회지
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• 제13권4호
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• pp.178-181
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• 2005

15종의 항어혈성 중국 약용식물의 추출물에 대하여 PAF 수용체 결합 억제활성을 검색한 결과 4종의 약용식물, Campsis grandiflora, Dalbergia odorifera, Zanthoxylum nitidum, Vaccaria segetalis에서 50% 이상의 강한 PAF 결합 저해 활성이 나타났다.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제14권3호
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• pp.160-165
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• 2006

Since platelet-activating factor (PAF) is involved in inflammation, allergic response and anaphylactic shock, PAF receptor antagonists may have potential for controlling these disease conditions. The extract of the leaves of Ginkgo biloba having a higher content of terpenoids (12%) with flavonoids (24%) (YY1224) was prepared in order to obtain the increasing PAF antagonistic activity. As expected, YY1224 showed a higher PAF antagonistic binding affinity ($IC_{50}\;=\;0.09\;{\mu}g/ml$) using $[^3H]PAF$ and rabbit platelets as ligand and receptor source, compared with an $IC_{50}$ of $>\;100\;{\mu}g/ml$ by Egb 761, a standardized extract. YY1224 also showed a higher inhibitory activity against PAF-induced platelet aggregation and NO production from lipopolysaccharide-treated RAW 264.7 cells. In addition, it protected PAF-induced death in mice by oral administration at 15 mg/kg. All these results suggest that YY1224 may show favorable effects on PAF-related disorders.

• Clinical and Experimental Reproductive Medicine
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• 제19권1호
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• pp.9-14
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• 1992

Platelet activating factor(PAF) has been reported to play a significant role in ovulation, establishment and maintnance of early pregnancy. The object of this study was to investigate the influence of PAF on progesterone secretion in rabbit by measurement of pheripheral blood concentration of progesterone. PAF had no effect on progesterone secretion and did not induce decidual reaction in nonovulatory rabbit. But 8th day of hCG induced pesudopregnant rabbit, PAF significantly increase progesterone secretion. Progesterone level was significantly increased at 0.5 and 4 hours after treatment with $10^{-8}$ M PAF on days 2, 4, 6, 8 of gestation as compared than those treated with normal saline. When PAF was injected 2 days after coitus, progesterone levels on days 4, 6, 10, 14 of gestation was significantly increased than those with saline injected group. These results suggest that PAF increase progesterone secretion from the hCG-primed ovary and during pregnancy in rabbit.