• Biomolecules & Therapeutics
• /
• 제28권5호
• /
• pp.431-436
• /
• 2020

In this study, diclofenac, a non-steroidal anti-inflammatory drug, was investigated for its potential effect on the gene expression and production of airway MUC5AC mucin. The human respiratory epithelial NCI-H292 cells were pretreated with diclofenac for 30 min and stimulated with phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA), for the following 24 h. The effect of diclofenac on PMA-induced nuclear factor kappa B (NF-kB) signaling pathway was also investigated. Diclofenac suppressed the production and gene expression of MUC5AC mucins, induced by PMA through the inhibition of degradation of inhibitory kappa Bα (IkBα) and NF-kB p65 nuclear translocation. These results suggest diclofenac regulates the gene expression and production of mucin through regulation of NF-kB signaling pathway, in human airway epithelial cells.

• 한국자원식물학회지
• /
• 제33권5호
• /
• pp.428-435
• /
• 2020

본 연구에서 상동나무 가지 추출물(STB-E100)은 대장암 세포에서 세포사멸을 유도하여 세포생육을 억제하였다. 또한 IκB-α 인산화를 통한 IκB-α 단백질 분해를 유도하며 이로 인해 P65 핵내 전이를 유도하여 NF-κB 신호전달을 활성화시킨다. NF-κB 신호전달 활성화는 GSK3β 활성화를 통해 P65 핵내 전이를 유도에 의한 것이지만 IκB-α분해는 GSK3β 의존성이 아니다. 상동나무 가지 추출물은 이러한 신호전달 활성화를 통해 세포사멸을 유도하여 대장암의 세포생육을 억제한다. 본 결과를 바탕으로 상동나무 가지가 암 예방 및 치료를 목적으로 한 표적 요법에서 항암제 개발의 잠재적 활용 소재로서 이용 가능하다고 사료된다. 그러나 대장암 세포에서 상동나무 가지 추출물에 의해 유도된 NF-κB 신호전달 작용기전을 좀더 구체적으로 구명할 필요가 있고 대장암에 대한 세포사멸과 작용기전의 정확한 관련성을 조사하기 위해 추가적인 연구가 필요하다.

• Journal of Acupuncture Research
• /
• 제22권3호
• /
• pp.155-167
• /
• 2005

Cobrotoxin의 항염증 치료 기전에 대해 연구하기 위하여 성상세포에 LPS 및 SNP로 염증을 유도한 후 NF-${\kappa}B$와 DNA의 결합 능력, NF-kB Dependent Luciferase 발현, Astrocyte의 세포활성, NF-${\kappa}B$ 구성 단백질인 P50, P-$1{\kappa}B$, $1{\kappa}BB$ 및 염증(炎症)관련 유전자(遺傳子)인 Cox-2, iNOS, cPLA2의 발현과 GSH와 DTT로 sulf-hydryl기를 환원시 NF-${\kappa}B$와 DNA의 결합 능력, NF-${\kappa}B$ 구성 단백질인 P50 발현에 미치는 영향과 Cobrotoxin의 성상세포 내 유입 등을 관찰하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. LPS 로 염증을 유발한 후 NF-${\kappa}B$와 DNA의 결합 능력을 관찰한 결과 Cobrotoxin 0.1${\mu}g/m{\ell}$ 처리군, Astrocyte 내에서의 Cobrotoxin 0.1, 0.5${\mu}g/m{\ell}$ 처리군에서 모두 대조군에 비하여 유의한 억제를 나타내었다. 2. LPS로 염증을 유발한 후 Astrocyte 내에서 NF-${\kappa}B$ Dependent Luciferase 발현을 살펴본 결과 Cobrotoxin 모든 처리군에서 대조군에 비하여 유의한 억제를 나타내었다. 3. SNP로 염증을 유발한 후 Cobrotoxin이 NF-${\kappa}B$ 구성 단백질인 P50, P-$1{\kappa}B$, $1{\kappa}B$ 발현에 미치는 영향을 살펴본 결과 P50와 $1{\kappa}B$는 Cobrotoxin 0.1, 0.5 및 $1{\mu}g/m{\ell}$ 모든 처리군에서 대조군에 비하여 유의한 억제를 나타내었고, P-$1{\kappa}B$는 Cobrotoxin $0.1{\mu}g/m{\ell}$ 처리군에서 대조군에 비하여 억제를, Cobrotoxin 0.5, $1{\mu}g/m{\ell}$ 처리군에서 각각 대조군에 비하여 유의한 억제를 나타내었다. 4. LPS로 염증을 유발한 후 Cobrotoxin이 NF-${\kappa}B$ 구성 단백질인 P50, P-$1{\kappa}B$, $1{\kappa}B$ 발현에 미치는 영향을 살펴본 결과 P50와 $1{\kappa}B$는 Cobrotoxin 0.5, $1{\mu}g/m{\ell}$ 처리군에서 각각 대조군에 비하여 유의한 억제를 나타내었다. 5. SNP로 염증을 유발한 후 Cobrotoxin이 염증(炎症) 관련 유전자(遺傳子)인 Cox-2, iNOS, cPLA2 발현에 미치는 영향을 살펴본 결과 Cox-2, iNOS, cPLA2 모두 Cobrotoxin $1{\mu}g/m{\ell}$ 처리군에서 대조군에 비하여 유의한 억제를 나타내었다. 6. LPS로 염증을 유발한 후 Cobrotoxin이 염증(炎症) 관련 견전자(遣傳子)인 Cox-2, iNOS, cPLA2 발현에 미치는 영향을 살펴본 결과 Cox-2와 cPLA2의 경우 Cobrotoxin 0.1, 0.5 및 $1{\mu}g/m{\ell}$ 모든 처리군에서, iNOS의 경우 Cobrotoxin 0.5, $1{\mu}g/m{\ell}$ 처리군에서 대조군에 비하여 유의한 억제를 나타내었다. 7. Astrocyte내에서 SNP로 염증을 유발한 후 GSH와 DTT로 sulf-hydryl기를 환원하여 NF-${\kappa}B$와 BNA의 결합 능력을 관찰한 결과 Cobrotoxin $0.5{\mu}g/m{\ell}$과 DTT 1mM Cobrotoxin $0.5{\mu}g/m{\ell}$과 DTT 5mM의 동시처리군은 각각 Cobrotoxin $0.5{\mu}g/m{\ell}$ 처리군에 비하여 유의한 증가를 나타내었다. 8. Astrocyte 내에서 LPS로 염증을 유발한 후 GSH와 DTT로 sulf-hydryl기를 환원하여 NF-${\kappa}B$와 DNA의 결합 능력을 관찰한 결과 cobrotoxin $0.5{\mu}g/m{\ell}$과 DTT 1mM Cobrotoxin $0.5{\mu}g/m{\ell}$과 DTT 5mM의 동시처리군과 Cobrotoxin $0.5{\mu}g/m{\ell}$과 GSH 1mM Cobrotoxin $0.5{\mu}g/m{\ell}$과 GSH 5mM의 동시처리군 모두에서 Cobrotoxin $0.5{\mu}g/m{\ell}$ 처리군에 비하여 유의한 증가를 나타내었다. 9. Astrocyte 내에서 SNP로 염증을 유발한 후 GSH와 DTT로 sulf-hydryl기 환원시 NF-${\kappa}B$ 구성 단백질인 P50 발현에 미치는 영향을 관찰한 결과 SNP, Cobrotoxin $1{\mu}g/m{\ell}$와 DTT 1 또는 5mM 동시처리군과 SNP, Cobrotoxin $1{\mu}g/m{\ell}$와 GSH 1 또는 5mM 동시처리군 모두에서 Cobrotoxin $1{\mu}g/m{\ell}$ 처리군에 비하여 발현의 유의한 증가를 나타내었다. 10. Cobrotoxin의 세포 내 유입 확인을 살펴본 결과 Astrocyte 내에서 Cobrotoxin이 세포내로 유입되는 것으로 나타났다. 이상의 결과로 보아 Cobrotoxin 처리는 성상 세포 들을 대상을 LPS 및 SNP로 유도된 NF-${\kappa}B$ 관련 염증 기전과 iNOS, COX-2, cPLA2와 같은 염증관련 유전자의 발현 및 NO, PGE2,에 유의한 변동을 나타내었고, 이들 결과는 Cobrotoxin의 항염증 효과 및 그 치료기전에 대하여 입증한 것이며, 향후 안전성 연구를 바탕으로 신경계 및 심혈관계 염증치료에 약침개발과 같은 적극적인 활용이 기대된다.

• 한국식품과학회지
• /
• 제41권2호
• /
• pp.220-224
• /
• 2009

선천성 면역 반응을 위해 중요한 역할을 하는 TLRs가 외부 병원성 물질에 자극을 받게 되면 NF-${\kappa}$B를 활성화시키며, 그 결과로 염증을 유도하는 COX와 같은 유전자를 발현한다. 이번 연구에서, 옛날부터 지금까지 전통적인 약재로써 질병 치료에 다양하게 쓰이고 있는 감초의 뿌리에서 추출한 성분 중의 하나인 ILG가 NF-${\kappa}$B활성과 COX 발현을 어떻게 조절하여 항염증 효과를 가지고 있는지 알아보았다. ILG는 TLR agonists인 MALP-2, Poly[I:C], 그리고 LPS에 의해 유도된 NF-${\kappa}$B 활성화와 COX-2 발현을 억제시켰다. 또한 ILG는 리간드(ligand)에 독립적인 TLRs signaling downstream molecules인 MyD88, IKK ${\beta}$, 그리고 p65에 의해서 유도된 NF-${\kappa}$B 활성을 억제시켰다. 이러한 결과는 한약재로서 많이 이용되는 감초가 단지 한약의 쓴맛을 줄이기 위함이 아니라 TLRs 신호전달 체계를 조절하여 항염증 효과를 가지고 있다는 것을 보여주는 것이라 할 수 있겠다.

• Biomolecules & Therapeutics
• /
• 제17권1호
• /
• pp.79-85
• /
• 2009

Polyphenolic compounds are reported to have various pharmacological activities such as anti-oxidative, anti-cancerous, anti-inflammatory and anti-aging effects. Although numerous papers explore their functional roles in many different cellular actions, not many studies handle their structural features in anti-inflammatory responses. In this study, therefore, we examined structural role of substituted transstilbenes in their NO inhibitory and NF-${\kappa}B$ suppressive activities. Of 10 compounds tested, 4 compounds (cinnamic acid, resveratrol, piceatannol and curcumin) displayed NO inhibitory activities in a dose-dependent manner. Similarly, these compounds blocked LPS-induced cytotoxicity of RAW264.7 cells. All NO inhibitory compounds also inhibited $I{\kappa}B{\alpha}$ phosphorylation, a hallmark for NF-${\kappa}B$ activation. However, these inhibitory compounds exhibited distinct suppressive pattern in tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$- or phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA)-induced NF-${\kappa}B$ and AP-1 activation. According to structure-activity relationship study, polarity and size of ring B seem to be important for diminishing NO production. Therefore, our data suggest that substituted trans-stilbenes can be developed as novel anti-inflammatory drug or further developed as lead compounds for another improvement.

• Natural Product Sciences
• /
• 제21권4호
• /
• pp.240-247
• /
• 2015

Viridicatol (1) has previously been isolated from the extract of the marine-derived fungus Penicillium sp. SF-5295. In the course of further biological evaluation of this quinolone alkaloid, anti-inflammatory effect of 1 in RAW264.7 and BV2 cells stimulated with lipopolysaccharide (LPS) was observed. In this study, our data indicated that 1 suppressed the expression of well-known pro-inflammatory mediators such as inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase (COX)-2, and consequently inhibited the production of iNOS-derived nitric oxide (NO) and COX-2-derived prostaglandin E2 ($PGE_2$) in LPS stimulated RAW264.7 and BV2 cells. Compound 1 also reduced mRNA expression of pro-inflammatory cytokines such as $interleukin-1{\beta}$ ($IL-1{\beta}$), interleukin-6 (IL-6), and tumor necrosis $factor-{\alpha}$ ($TNF-{\alpha}$). In the further evaluation of the mechanisms of these anti-inflammatory effects, 1 was shown to inhibit nuclear factor-kappa B ($NF-{\kappa}B$) pathway in LPS-stimulated RAW264.7 and BV2 cells. Compound 1 blocked the phosphorylation and degradation of inhibitor kappa B $(I{\kappa}B)-{\alpha}$ in the cytoplasm, and suppressed the translocation of $NF-{\kappa}B$ p65 and p50 heterodimer in nucleus. In addition, viridicatol (1) attenuated the DNA-binding activity of $NF-{\kappa}B$ in LPS-stimulated RAW264.7 and BV2 cells.

• Journal of Ginseng Research
• /
• 제37권1호
• /
• pp.74-79
• /
• 2013

In continuation of our research to find biological components from Panax stipuleanatus, four oleanane-type triterpenes (12 to 15) were isolated successively. Fifteen oleanane-type saponins (1 to 15) were evaluated for nuclear factor (NF)-${\kappa}B$ activity using a luciferase reporter gene assay in HepG2 cells. Compounds 6 to 11 inhibited NF-${\kappa}B$, with $IC_{50}$ values between 3.1 to 18.9 ${\mu}M$. The effects on inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 by compounds 8, 10, and 11 were also examined using reverse transcription-polymerase chain reaction. Three compounds (8, 10, and 11) inhibited NF-${\kappa}B$ activity by reducing the concentration of inflammatory factors in HepG2 cells.

• 한국식품과학회지
• /
• 제52권3호
• /
• pp.249-254
• /
• 2020

우리는 한국생명공학연구원에서 제공한 소재를 탐색 후 ACE를 선별하였고 이 소재의 항염증 효능을 평가하였다. ACE는 세포독성이 없는 농도에서 LPS에 의한 iNOS의 발현과 NO의 생성을 유의적으로 억제하였다. ACE는 LPS에 의해 증가한 IKK, IκB, p65의 인산화와 IL-1β의 생성을 유의적으로 억제하였다. 이 논문은 ACE가 NO/iNOS 발현 및 NF-κB 신호 전달 경로의 억제를 통해 항염증 효능을 나타냄을 밝힌 최초의 논문으로서 의의를 가진다. 또한 이 결과를 바탕으로 ACE는 항염증 기능성식품 또는 의약품소재로써 활용가치가 높을 것으로 기대된다.

• Journal of Species Research
• /
• 제2권1호
• /
• pp.91-98
• /
• 2013

An investigation of the karyotypes of two species of the genus Brachymystax (B. lenok and B. tumensis) has been done for the Russia Primorye rivers running to the East Sea basin, and others belonging to Amur basin. Based on the analysis of two species chromosome characteristics, combined with original and literary data, four cytotypes have been described. One of these cytotypes (Cytotype I: 2n=90, NF=110-118) was the most common. This common cytotype belongs to B. tumensis from the rivers of the East Sea basin and B. lenok from the rivers of the Amur basin, i.e. extends to the zones of allopatry. In the rivers of the Amur river basin, in the zone of the sympatric habitat of two species, each taxon has karyotypes with different chromosome numbers, B. tumensis (2n=92) and B. lenok (2n=90). Because of the ability to determine a number of the chromosome arms for these two species, additional cytotype have been identified for B. tumensis: Cytotype II with 2n=92, NF=110-124 in the rivers basins of the Yellow sea and Amur river and for B. lenok three cytotypes: Cytotype I: 2n=90, NF=110 in the Amur river basin; Cytotype III with 2n=90, NF=106-126 in the Amur river basin and Cytotypes IV with 2n=92, NF=102 in the Baikal lake.

• 생명과학회지
• /
• 제23권4호
• /
• pp.471-478
• /
• 2013

인체 중간엽 줄기세포는 다양한 세포로의 분화 및 자가증식 할 수 있는 능력뿐만 아니라 질병치료에 대한 치료적 잠재력을 가지고 있다. 줄기세포 분화의 분자 기작에 대한 이해는 줄기세포 이식의 치료 효능을 향상시킨다. 본 연구에는 인체 중간엽 줄기세포의 골분화에서 NFAT5의 역할을 밝혔다. 특이적 siRNA의 transfection으로 인한 NFAT5의 억제는 인체 중간엽 줄기세포의 골분화를 현저히 감소시켰으며, NF-${\kappa}B$ promoter 활성화 또한 세포의 증식이나 지방 세포로의 분화에 영향 없이 감소 시켰다. NFAT5의 발현 억제는 기본적으로 유도되는 NF-${\kappa}B$의 활성화와 TNF-${\alpha}$에 의해서 유도되는 NF-${\kappa}B$의 활성화를 감소시켰으나, TNF-${\alpha}$에 의해서 유도되는 NF-${\kappa}B$의 분해에는 아무런 영향을 주지 않았다. 이번 연구를 통해 NFAT5가 NF-${\kappa}B$ 경로를 조절함으로써 인체 중간엽 줄기 세포의 골분화에 아주 중요한 역할을 하는 것을 확인 할 수 있었다.