This study examined the mechanisms underlying the effects of the vasorelaxation active substance(VAS), dimethyladenosine-5'-L-arabinose, and its partial purification fraction on nitric oxide synthase in improving erectile dysfunction with particular focus on the nitric oxide (NO)-cGMP pathways. Two rat models, 9-month-old SD rats and 11-month-old SD rats, were given VAS(40 mg/kg per day) for 4 days, The aqueous fraction of silworm male pupae extract; semi-purified VAS(100 mg/kg per day) for 10 days, respectively. The NOS activities of the following three enzymes were examined: neuronal NO synthase(nNOS), inducible NOS(iNOS), endothelial NOS(eNOS), vascular endothelial growth factor on endothelial cells(VEGF) and anti-inflammation effect of Tumor necrosis factor-$\alpha$. The results showed increases in the nitric oxide synthase activities. Western blotting of the tissue homogenate showed an increase in the nNOS level in the brain and tongue, and an increase in the endothelial NO synthase(eNOS) level in penis. However, there was little association with VEGF production in HUVEC endothelial cells and no relationship with TNF-$\alpha$ which showed low levels.
Cervical cancer is a leading cause of morbidity and mortality in women worldwide. Although the human papillomavirus (HPV) is considered the major causative agent of cervical cancer, yet the viral infection alone is not sufficient for cancer progression. The etiopathogenesis of cervical cancer is indeed complex; a precise understanding of the complex cellular/molecular mechanisms underlying the initiation, progression and/or prevention of the uterine cervix is therefore essential. Autophagy is emerging as an important biological mechanism in targeting human cancers, including cervical cancer. Furthermore, autophagy, a process of cytoplasm and cellular organelle degradation in lysosomes, has been implicated in homeostasis. Autophagic flux may vary depending on the cell/tissue type, thereby altering cell fate under stress conditions leading to cell survival and/or cell death. Autophagy may in turn govern tumor metastasis and subsequent carcinogenesis. Inflammation is a known hallmark of cancer. Vascular insufficiency in tumors, including cervical tissue, leads to depletion of glucose and/or oxygen perturbing the osmotic mileu causing extracellular acidosis in the tumor microenvironment that may eventually result in autophagy. Thus, targeted manipulation of complex autophagic signaling may prove to be an innovative strategy in identification of clinically relevant biomarkers in cervical cancer in the near future.
Inflammation appears to have a major role in the development of atherosclerosis. Cyclooxygenase-2 (COX-2) is involved in the inflammatory response via the generation of prostanoids that, in turn, are involved in the production of matrix metalloproteinases (MMPs). This study hypothesized that a vascular infection with cytomegalovirus (CMV) may induce a chronic inflammatory reaction and activated inflammatory cells may express inflammatory mediators such as cyclooxygenase-2 (COX-2) and matrix metalloproteinases-9 (MMP-9). To confirm the hypothesis, the immunohistochemical stains for CMV late antigen, COX-2, MMP-9, macrophage, and T-lymphocyte were performed on CMV-infected atherosclerotic lesions. The immunoreactivity for COX-2 and MMP-9 was evident in all cases of atherosclerosis along with plaques, mainly in macrophages/foamy cells, intimal and medial smooth muscle cells, and endothelial cells of the intima. Within the intima, the increased immunoreactivity for COX-2 and MMP-9 was colocalized to the area stained with CMV late antigen. Sections from control specimens showed no immunoreactivity for CMV late antigen, COX-2 and MMP-9. These data seem to support the hypothesis that CMV may participate in a pathogenetic mechanism for atherogenesis or progression of atherosclerosis.
Park, Sung Lyea;Lee, Bo Kyung;Kim, Young-Ae;Lee, Byung Ho;Jung, Yi-Sook
Biomolecules & Therapeutics
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제21권4호
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pp.277-283
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2013
In this study, we investigated the effects of a selective urotensin II (UII) receptor antagonist, SB-657510, on the inflmmatory response induced by UII in human umbilical vein endothelial cells (EA.hy926) and human monocytes (U937). UII induced inflammatory activation of endothelial cells through expression of proinflammatory cytokines (IL-$1{\beta}$ and IL-6), adhesion molecules (VCAM-1), and tissue factor (TF), which facilitates the adhesion of monocytes to EA.hy926 cells. Treatment with SB-657510 significantly inhibited UII-induced expression of IL-$1{\beta}$, IL-6, and VCAM-1 in EA.hy926 cells. Further, SB-657510 dramatically blocked the UII-induced increase in adhesion between U937 and EA.hy926 cells. In addition, SB-657510 remarkably reduced UII-induced expression of TF in EA.hy926 cells. Taken together, our results demonstrate that the UII antagonist SB-657510 decreases the progression of inflammation induced by UII in endothelial cells.
Park, Soojung;Hwang, Ho-Myung;Lee, Young-Ho;You, Kwan-Hee;Shin, Kee-Sun;Kwon, O-Yu
Animal cells and systems
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제7권3호
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pp.265-269
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2003
Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a potent regulator of normal and abnormal angiogenesis. Recent literature suggests that VEGF has several activities that may amplify acute inflammation reactions. Dysregulated VEGF expression has been implicated as a major contributor to the development of a number of common disease pathologies. One of common mutations in the 3'- untranslated region of the VEGF gene, a C\longrightarrowT exchange at nucleotide position 936, has been found to be significantly associated with VEGF expression levels in the plasma from a previous Austrian study. The frequency of this mutation could be important genetic information regarding tumor growth and angiogenesis related diseases. The aim of this study was to investigate the frequency distribution of this mutation in general Korean population. We examined the statistical data from 207 healthy Korean subjects. Observed numbers (%) of 936T were 28.5 (CT) and 3.9 (TT), respectively. The mutant allele frequency of 936T in Korean subjects was 0.18, which appeared somewhat higher than that in Austrian subjects.
Objectives: The purpose of this study was to investigate effects of Red Ginseng-Ejung-tang Water Extract (ER) on cytokine production in RAW 264.7 mouse macrophages stimulated by lipopolysaccharide (LPS). Methods: Levels of various cytokines such as interleukin (IL)-6, IL-10, IL-2, IL-12p70, vascular endothelial growth factor (VEGF), monocyte chemoattractant protein (MCP)-1, macrophage inflammatory protein (MIP)-2, keratinocyte-derived chemokine (KC), tumor necrosis factor (TNF)-alpha, granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) were measured by high-throughput multiplex bead array cytokine assay based on xMAP (multi-analyte profiling beads) technology. Results: ER significantly decreased levels of IL-6, IL-10, IL-2, IL-12p70, VEGF, and MCP-1 for 24 hrs incubation at the concentrations of 25, 50, and $100{\mu}g/mL$ in LPS-induced RAW 264.7 cells (P < 0.05). But ER did not exert significant effects on production of MIP-2, KC, TNF-${\alpha}$, and GM-CSF in LPS-induced RAW 264.7 cells. Conclusions: These results suggest that ER has an anti-inflammatory property related with its inhibition of cytokine production in LPS-induced macrophages.
Endotoxemia induces production of inflammatory mediators and acute phase proteins, leading to multiorgan injury and systemic inflammation. Hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis activation and glucocorticoids (GCs) release modify endotoxemia-induced inflammatory responses. In the present study, we investigated whether pre-exposure of GCs influences endotoxin-induced production of inflammatory mediators in hepatocytes. Hepa1c1c-7 cells were pretreated with low concentrations of corticosterone for 24 h and then cultured without corticosterone in the presence or absence of LPS. Our results demonstrated that LPS alone significantly enhanced production of IL-6 and CRP but reduced vascular endothelial growth factor (VEGF) compared to controls. Combination of corticosterone pretreatment and LPS significantly upregulated production of IL-6, IL-$1{\beta}$, and VEGF but downregulated CRP compared to those in LPS alone. These findings suggest that in low concentration of corticosterone-preexposed hepatocytes, endotoxemia may induce upregulation of IL-6, IL-$1{\beta}$, VEGF and but downregulation of CRP.
Gingival crevicular fluid (GCF) is a promising source for markers of destructive periodontal disease activity. This study was undertaken to evaluate the protein composition of GCF in varying stages of the gingival inflammatory response. GCF sampled from 26 people with clinically healthy gingiva and 18 people with periodontitis were examined via sodium dodecyl sulphate polyacrylamide gel electrophoresis(SDS/PAGE). The result were as follows. 1. Total amount of GCF protein of diseased group significantly different from that of normal group. But difference in protein concentration was not that significant. 2. In analyzing GCF with SDS/PAGE, it was suggested that albumin is used as indicator plasma protein leakage because of heavily staining bond of albumin in patients with periodontal disease. 3. In diseased group, overall bonds of protein and bands of high molecular weight protein were heavily stained. It was proved useful information on high molecular plasma protein leakage with increasing vascular permeability due to inflammation.
Objective This study was aimed to provide the information about Cheongsimyeonja-tang by domestic papers and theses. Method 50 Domestic papers related to Cheongsimyeonja-tang were selected according to the criteria. These papers were classified and analyzed by research designs, methods and results. Result The following results were obtained in this study. 1. 19 experimental studies on the effect of Cheongsimyeonja-tang were mainly focused on anti-aging, followed by anti-allergy, anti-inflammation, improvement of immune system. And there were 4 experimental studies on the safety of Cheongsimyeonja-tang, proving safety by acute toxicity test, nephrotoxicity test, drug interaction, and test of residual ingredients after decoction. 2. 25 clinical studies on the effect of Cheongsimyeonja-tang were mainly focused on cardiovascular and cerebral vascular diseases, followed by psychiatric and otologic disorder, dermatologic and musculoskeletal diseases. Also, there were 2 studies on the effect of Cheongsimyeonja-tang for diabetes insipidus, macular degeneration, digestive disorder in terminal cancer, drug-induced hepatitis. 3. More evidenced studies on Cheongsimyeonja-tang are needed and it is recommended that psychiatric questionnaire should be used for assessing the effects of Cheongsimyeonja-tang.
These studies were conducted to investigate the alcohol degradation effects of the extract of herbal composition (DTS20) containing Viscum album L., Lycium chinense L., Inonotus obliquus and Acanthopanax senticosus H., on the alcohol administered mice. To investigate anti-hangover effect, alcohol and alcohol dehydrogensae (ADH) concentration of blood were measured after oral administration of ethanol. The administration of DTS20 (200-500 mg/kg) had beneficial actions toward alcohol degradation in acute alcohol treated mice model. The oral administration of DTS20 showed decreased gastric mucous membrane damage produced in ethanol treated mice. In addition, intraperitoneal administration of DTS20 showed anti-inflammatory effects in inhibition tests of vascular permeability produced by acetic acid. DTS20 also reduced the concentration of nitric oxide (NO), tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$ in macrophages that were activated by LPS. These results demonstrate that DTS20 possesses potential to stimulate the alcohol degradation and inhibit the inflammatory effects in mice.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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