The immunogenicity of investigational combined vaccine, composed of the Japanese encephalis virus(JEV) and the polysaccharide capsule(Vi) of Salmonella typhi covalently bound to tetanus toxoid(TT) was evaluated in mice. The mice immunized with combined vaccine elicited higher anti-Vi Immunoglobulin G(IgG) as well as anti-JEV IgG levels than the mice immunized with Vi-TT or JEV alone. The combined vaccine produced four-fold increase in anti-Vi IgG level than Vi-TT alone. In JEV the combined vaccine was significantly more immunogenic than JEV alone and induced six-fold increase in IgG level. Adsorption of combined vaccine onto aluminium hydroxide gel also enhanced IgG level for both Vi and JEV.
Hyeongseok Yun;Hae-Eun Joe;Dong Hyun Song;Chi Ho Yu;Young-Jo Song;Gyeung Haeng, Hur
Journal of the Korea Institute of Military Science and Technology
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v.27
no.2
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pp.304-310
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2024
Ricin is a highly toxic protein which is produced in the seeds of the castor oil plant. Ricin toxin A chain has ribosomal RNA N-glycosylase activity that irreversibly hydrolyses the N-glycosidic bond of the adenine residue at position 4324 within the 28S rRNA. In this study, we developed non-toxic recombinant ricin vaccine(R51) in E. coli expression system, and evaluated efficacy of the R51 according to adjuvants. When the R51 was administered using aluminum hydroxide as an adjuvant, the vaccine efficacy was higher than that of TLR agonists or aluminum phosphate. Because it is time-consuming to administer the vaccine three times at three-week intervals, we investigated the survival rate and antibody titer of mice according to the change of time interval of vaccination. Interestingly, there was no difference in survival rate and antibody titer when R51 was administered at 0, 1, and 3 weeks or 0, 2, and 4 weeks compared to when administered at 0, 3, and 6 weeks. Therefore, the developed R51 vaccine is promising to protect soldiers from Ricin attack.
Vaccination is one of the most effective methods available to prevent infectious diseases. Mucosa, which are exposed to heavy loads of commensal and pathogenic microorganisms, are one of the first areas where infections are established, and therefore have frontline status in immunity, making mucosa ideal sites for vaccine application. Moreover, vaccination through the mucosal immune system could induce effective systemic immune responses together with mucosal immunity in contrast to parenteral vaccination, which is a poor inducer of effective immunity at mucosal surfaces. Among mucosal vaccines, oral mucosal vaccines have the advantages of ease and low cost of vaccine administration. The oral mucosal immune system, however, is generally recognized as poorly immunogenic due to the frequent induction of tolerance against orally-introduced antigens. Consequently, a prerequisite for successful mucosal vaccination is that the orally introduced antigen should be transported across the mucosal surface into the mucosa-associated lymphoid tissue (MALT). In particular, M cells are responsible for antigen up-take into MALT, and the rapid and effective transcytotic activity of M cells makes them an attractive target for mucosal vaccine delivery, although simple transport of the antigen into M cells does not guarantee the induction of specific immune responses. Consequently, development of mucosal vaccine adjuvants based on an understanding of the biology of M cells has attracted much research interest. Here, we review the characteristics of the oral mucosal immune system and delineate strategies to design effective oral mucosal vaccines with an emphasis on mucosal vaccine adjuvants.
Background: The quality of a vaccine depends strongly on the effects of the adjuvants applied simultaneously with the antigen in the vaccine. The adjuvants enhance the protective effect of the vaccine against a viral challenge. Conversely, oil-type adjuvants leave oil residue inside the bodies of the injected animals that can produce a local reaction in the muscle. The long-term immunogenicity of mice after vaccination was examined. ISA206 or ISA15 oil adjuvants maintained the best immunity, protective capability, and safety among the oil adjuvants in the experimental group. Objectives: This study screened the adjuvant composites aimed at enhancing foot-and-mouth disease (FMD) immunity. The C-type lectin or toll-like receptor (TLR) agonist showed the most improved protection rate. Methods: Experimental vaccines were fabricated by mixing various known oil adjuvants and composites that can act as immunogenic adjuvants (gel, saponin, and other components) and examined the enhancement effect on the vaccine. Results: The water in oil (W/O) and water in oil in water (W/O/W) adjuvants showed better immune effects than the oil in water (O/W) adjuvants, which have a small volume of oil component. The W/O type left the largest amount of oil residue, followed by W/O/W and O/W types. In the mouse model, intramuscular inoculation showed a better protection rate than subcutaneous inoculation. Moreover, the protective effect was particularly weak in the case of inoculation in fatty tissue. The initial immune reaction and persistence of long-term immunity were also confirmed in an immune reaction on pigs. Conclusions: The new experimental vaccine with immunostimulants produces improved immune responses and safety in pigs than general oil-adjuvanted vaccines.
Scrub typhus, a mite-borne infectious disease, is caused by Orientia tsutsugamushi. Despite many attempts to develop a protective strategy, an effective preventive vaccine has not been developed. The identification of appropriate Ags that cover diverse antigenic strains and provide long-lasting immunity is a fundamental challenge in the development of a scrub typhus vaccine. We investigated whether this limitation could be overcome by harnessing the nanoparticle-forming polysorbitol transporter (PST) for an O. tsutsugamushi vaccine strategy. Two target proteins, 56-kDa type-specific Ag (TSA56) and surface cell Ag A (ScaA) were used as vaccine candidates. PST formed stable nano-size complexes with TSA56 (TSA56-PST) and ScaA (ScaA-PST); neither exhibited cytotoxicity. The formation of Ag-specific IgG2a, IgG2b, and IgA in mice was enhanced by intranasal vaccination with TSA56-PST or ScaA-PST. The vaccines containing PST induced Ag-specific proliferation of CD8+ and CD4+ T cells. Furthermore, the vaccines containing PST improved the mouse survival against O. tsutsugamushi infection. Collectively, the present study indicated that PST could enhance both Ag-specific humoral immunity and T cell response, which are essential to effectively confer protective immunity against O. tsutsugamushi infection. These findings suggest that PST has potential for use in an intranasal vaccination strategy.
The anti-inflammatory activity of water extract of Mahaengeuigam-Tang(MHEGTWE) was examined using the carrageenin and acetic acid induced edema, croton oil induced granuloma pouch, and adjuvant arthritis in rats. In addition, the acute toxicity, analgesic and antipyretic effects of MHEGTWE were investigated by the general experimental methods. In acute toxicity test in mice, MHEGTWE showed 10% mortality at 2400 mg/kg(p.o), but it did not showed at 1200 mg/kg(i.p). It was also showed significant analgesic action on the writhing syndrome induced by 0.7% acetic acid at 600 mg/kg(p.o) and its antipyretic activity was observed in the typhoid vaccine induced fevered rats at 300 mg/kg(p.o). By the oral administration of the MHEGTWE, the significant anti-inflammatory activity was observed on 1% carrageenin induced edema, and it significantly inhibited the granuloma and exudate formation in rats. In the adjuvant arthritis experiment, the MHEGTWE decreased the hind paw edema in rats for 19 days. The results suggest that MHEGTWE has analgesic, anti-inflammatory and antipyretic action.
Fukuyama, Yoshiko;Ikeda, Yorihiko;Ohori, Junichiro;Sugita, Gen;Aso, Kazuyoshi;Fujihashi, Keiko;Briles, David E.;McGhee, Jerry R.;Fujihashi, Kohtaro
IMMUNE NETWORK
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v.15
no.1
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pp.9-15
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2015
Streptococcus pneumoniae (the pneumococcus) causes a major upper respiratory tract infection often leading to severe illness and death in the elderly. Thus, it is important to induce safe and effective mucosal immunity against this pathogen in order to prevent pnuemocaccal infection. However, this is a very difficult task to elicit protective mucosal IgA antibody responses in older individuals. A combind nasal adjuvant consisting of a plasmid encoding the Flt3 ligand cDNA (pFL) and CpG oligonucleotide (CpG ODN) successfully enhanced S. pneumoniae-specific mucosal immunity in aged mice. In particular, a pneumococcal surface protein A-based nasal vaccine given with pFL and CpG ODN induced complete protection from S. pneumoniae infection. These results show that nasal delivery of a combined DNA adjuvant offers an attractive potential for protection against the pneumococcus in the elderly.
We examined the immunological properties of the recombinant hepatitis B surface antigen (r-HBsAg) which was expressed in mammalian cell (C127). The cross-immunity of r-HBsAg and plasma-derived hepatitis B surface antigen (p-HBsAg) were tested using Western blotting and ELISA with guinea pig polyclonal antibody and naturally infected human-derived antibody and the both antigens show the same results in their response pattern and intensity, which indicate they have a good cross-immunity. from the measurement of $ED_{50}$ after formalin- or heat-inactivation, both r-HBsAg and p-HBsAg and p-HBsAg showed $ED_{50}$ of 0.2-0.3 in formalin-inactivaton, while r-HBsAg was 0.05-0.09 and p-HBsAg was 0.03-0.07 in heat-inactivation, which means heat-inactivation method is 3-4 times superior in immunogenicity. In the immunopersistency test performed in guinea pig for the period of 3 months with two different adjuvants, antibody titer was 34.2 with muramyl dipeptide adjuvant, which was 1.8 times greater than the antibody titer of 18.9 with $AIPO_{4}$ adjuvant. the mutagenicity of r-HBsAg has the same cross-immunity with p-HBsAg, and heat-inactivation method and muramyl dipeptide adjuvant allow development of r-HBsAg vaccine with excellent immunogenicity.
Kim, Kyoung-A.;Son, Young-Ok;Kim, So-Soon;Jang, Yong-Suk;Baek, Young-Hyun;Kim, Chun-Chu;Lee, Jeong-Hoon;Lee, Jeong-Chae
Food Science and Biotechnology
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v.27
no.6
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pp.1823-1831
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2018
This study examined the efficacy of Atractylodes macrocephala Koidz (AMK) protein and polysaccharide extracts as adjuvant or adjuvant booster when given together with porcine pleuropneumonia vaccine. Experimental mice (n = 5/group) were subcutaneously immunized with $25{\mu}g$ ApxIIA #3 antigen, a target protein against A. pleuropneumoniae, together with alum and/or various concentrations ($0-500{\mu}g$) of the AMK extracts, while the control group received PBS only. Immunization with ApxIIA #3 antigen increased the antigen-specific IgG titer and this increase was enhanced in the immunization together with AMK protein, but not polysaccharide extract. Supplementation of AMK protein extract exhibited dose-dependent increases in the antigen-induced protective immunity against A. pleuropneumoniae challenge and in the lymphocyte proliferation specific to the antigen. Glycoproteins present in the AMK extract were the active components responsible for immune response induction. Collectively, the present findings suggest that AMK glycoproteins are useful as immune stimulating adjuvant or adjuvant booster.
Ha, Yeon Jo;Kim, Tae Wan;Kim, Seung Tae;Gal, Sang Wan;Kim, Sam Woong
Journal of Life Science
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v.24
no.1
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pp.39-45
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2014
Salmonella typhimurium MMP13 and S. typhimurium ${\chi}8554$ were derived from weak JOL401 and strong ${\chi}3339$ virulent strains. Heat-labile subunit B (LT-B) was used as an adjuvant to increase the effectiveness of the vaccine. Plasmid pMMP184 carrying a ghost cassette was transformed into MMP13 and ${\chi}8554$ to produce the ghost, and the prepared ghost cells were administered into the muscles of BALB/c mice. In the absence of the adjuvant, the total IgG content showed a tendency to increase contrary to the original virulent strength. In contrast, in the presence of the adjuvant, the strain that originated from the strong virulent showed a tendency to promote the immune more than that of weak virulent strain. However, the final concentration of total IgG was similar between the compared groups, indicating that the originated virulent strength does not affect a specific immune. Other elements of the immunoglobulins IgG1, IgG2a, and sIgAs did not show a specific trend. The results of Salmonella challenge showed a similar tendency to regardless of the originated virulence. Taken together, the results suggest that the Salmonella ghost cells promoted the immune system of BALB/c mice, irrespective of the virulence applied to create the ghost cells.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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