• 제목/요약/키워드: tumor-associated macrophage

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금화규(Abelmoschus manihot) 뿌리 추출물의 면역증진 및 항비만효과 (Immuno-enhancing and Anti-obesity Effect of Abelmoschus manihot Root Extracts)

  • 유주형;금나경;여주호;정진부
    • 한국자원식물학회지
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    • 제34권5호
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    • pp.411-419
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    • 2021
  • 본 연구에서 금화규 뿌리 추출물(AMR)이 마우스 대식세포인 RAW264.7 세포의 활성화 유도를 통한 면역증진 활성과 마우스 지방전구세포인 3T3-L1 세포의 지질축적억제를 통한 항비만 활성을 평가하였다. 금화규 뿌리 추출물(AMR)은 전반적으로 RAW264.7 세포에서 TLR2/TLR4의 자극을 통해 p38과 JNK를 활성화시켜 NO, iNOS, IL-1𝛽, IL-6, TNF-𝛼와 같은 면역증진 인자의 발현을 증가시키는 것으로 판단된다. 그러나 IL-6의 경우, p38과 JNK 활성화에 의존하지 않는 것으로 확인되어 TLR2/4에 의한 다른 신호전달이 관여하는 것으로 사료되어 추가적인 연구가 필요하다. 또한, 금화규 뿌리 추출물(AMR)은 PPAR𝛾의 과대발현을 억제하여 지방전구세포의 성숙한 지방세포로의 분화를 억제하고, 성숙한 지방세포에서 CEBP𝛼, PPAR𝛾, perilipin-1, FABP4, adiponectin의 발현을 억제하여 지방세포 내 지질 형성 및 축적을 억제하는 것으로 판단된다. 본 연구를 통해 구명된 결과들은 금화규 뿌리 추출물(AMR)이 향후 면역증진 및 항비만을 위한 보조제 또는 건강 기능성 식품과 의약품으로의 개발 및 활용이 가능할 것으로 생각된다.

RAW 264.7 대식세포에서 Gelidium amansii의 항염증 효과 (Anti-inflammatory Effects of Gelidium amansii in RAW 264.7 Macrophages)

  • 최원식;김영선;이상현;채규윤;이영행
    • 동의생리병리학회지
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    • 제23권3호
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    • pp.673-677
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    • 2009
  • In order to verify the anti-inflammatory effects of Gelidium amansii, RAW264.7 macrophages were incubated with the extract of 70% ethanol solution (Ex), and activated with the endotoxin lipopolysaccharide (LPS). Ex inhibited the expression of the pro-inflammatory enzymes, including inducible nitric oxide (NO) synthase (iNOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2), and the production of iNOS-mediated NO and COX-2-mediated prostglandin $E_2$ ($PGE_2$) production in a dose-dependent manner. Ex also reduced the release of the pro-inflammatory cytokines, including tumor necrosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$), interleukin-1${\beta}$ (IL-1${\beta}$) and IL-6 in LPS-activated macrophages, The observed anti-inflammatory effects of Ex was associated with inactivation of the nuclear factor ${\kappa}B$ (NF-${\kappa}B$) that mediates the induction of iNOS, COX-2, TNF-${\alpha}$, IL-1${\beta}$, and IL-6. Further studies showed that Ex inactivated NF-${\kappa}B$ through inhibition of phosphorylation of the inhibitory ${\kappa}B$ ($l{\kappa}B$), Taken together, these results suggest that Gelidium amansii exerts anti-inflammatory effects by inhibiting the expression of pro-inflammatory enzymes and the secretion of pro-inflammatory cytokines via inactivation of NF-${\kappa}B$ and/or $l{\kappa}B$.

청간해울탕(淸肝解鬱湯)과 십륙미유기음(十六味流氣飮)의 유방암에 대한 항암, 항염 효능 연구 (Research on the Anti-Breast Cancer and Anti-Inflammatory Effects of Chungganhaewool-tang and Shipyeukmiyeugi-eum)

  • 류효경;정민재;조성희
    • 대한한방부인과학회지
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    • 제35권3호
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    • pp.1-23
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    • 2022
  • Objectives: The purpose of this study is to evaluate anti-breast cancer and anti-inflammatory effects of Chungganhaewool-tang and Shipyeukmiyeugi-eum. Methods: MDA-MB-231 cells were used to measure cytotoxicity, Reactive oxygen species (ROS) production, protein expression amounts of Bcl-2-associated X protein (Bax), B-cell lymphoma 2 (Bcl-2), B-cell lymphoma-extra large (Bcl-xl), Cytochrome C Caspase-3, Caspase-7, Caspase-9, Poly ADP-ribose polymerase (PARP), Nuclear factor erythroid-2-related factor 2 (Nrf2), Heme oxygenase-1 (HO-1) and NAD (P) H Quinone Oxidoreductase 1 (NQO1) to evaluate the anti-breast cancer effects of Chungganhaewool-tang (CHT) and Shipyeukmiyeugi-eum (SYE), and THP-1 cells, differentiated into macrophage and induced inflammation with Lipopolysaccharide (LPS), were used to measure production amounts of ROS, Nitric oxide (NO), and protein expression amounts of Inducible nitric oxide synthase (iNOS), Cyclooxygenase (COX-2), Interleukin-1 beta (IL-1β), Interleukin-6 (IL-6) and Tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) to evaluate the anti-inflammatory effects of CHT and SYE. Results: CHT and SYE reduced MDA-MB-231 cell counts, increased protein expression of Bax and Cytochrome C, and decreased protein expression of Bcl-2, Bcl-xl. The protein expression amounts of Caspase-3, 7, and 9 decreased, but amounts of the active form, cleaved Caspase-3, 7, and 9, increased. In addition, PARP protein expression decreased, the amount of PARP protein in the cleaved form increased, and the amount of protein expressions of Nrf2 and HO-1 decreased, but NQO1 showed no significant difference. In THP-1 cells CHT and SYE reduced ROS and NO, and reduced protein expressions of iNOS, COX-2, IL-1, and TNF-α, but only SYE groups reduced IL-6. Conclusions: This study suggests that CHT and SYE have potential to be used as treatments for breast cancer.

PARK2 Induces Osteoclastogenesis through Activation of the NF-κB Pathway

  • Hong, Seo Jin;Jung, Suhan;Jang, Ji Sun;Mo, Shenzheng;Kwon, Jun-Oh;Kim, Min Kyung;Kim, Hong-Hee
    • Molecules and Cells
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    • 제45권10호
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    • pp.749-760
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    • 2022
  • Osteoclast generation from monocyte/macrophage lineage precursor cells needs to be tightly regulated to maintain bone homeostasis and is frequently over-activated in inflammatory conditions. PARK2, a protein associated with Parkinson's disease, plays an important role in mitophagy via its ubiquitin ligase function. In this study, we investigated whether PARK2 is involved in osteoclastogenesis. PARK2 expression was found to be increased during the receptor activator of nuclear factor-κB ligand (RANKL)-induced osteoclast differentiation. PARK2 gene silencing with siRNA significantly reduced osteoclastogenesis induced by RANKL, LPS (lipopolysaccharide), TNFα (tumor necrosis factor α), and IL-1β (interleukin-1β). On the other hand, overexpression of PARK2 promoted osteoclastogenesis. This regulation of osteoclastogenesis by PARK2 was mediated by IKK (inhibitory κB kinase) and NF-κB activation while MAPK (mitogen-activated protein kinases) activation was not involved. Additionally, administration of PARK2 siRNA significantly reduced osteoclastogenesis and bone loss in an in vivo model of inflammatory bone erosion. Taken together, this study establishes a novel role for PARK2 as a positive regulator in osteoclast differentiation and inflammatory bone destruction.

RAW 264.7 대식세포에서 MAPKs 신호 전달 경로의 활성화를 통한 침향의 면역 자극 활성 (Immunostimulatory Activity of Agarwood through Activation of MAPK Signaling Pathway in RAW 264.7 Murine Macrophages)

  • 지선영;황보현;이혜숙;구영태;김진수;이기원;노동진;최영현
    • 생명과학회지
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    • 제31권8호
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    • pp.745-754
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    • 2021
  • 면역 기능의 저하는 각종 감염에 대한 저항력의 부족을 초래하여 다양한 질병 유발에 기여하며, 면역 억제제의 부작용을 감소시키거나 면역력을 높이기 위해 면역 조절 생체 물질이 사용되고 있다. 침향은 침향나무의 방향족수지 부분이며 전통적으로 다양한 질병을 치료하기 위한 목적으로 사용되어왔다. 비록 선행 연구들에 의하여 침향이 신체의 면역력을 향상시킬 수 있다는 사실이 밝혀졌지만 이에 대한 근거는 여전히 부족한 실정이다. 본 연구에서는 인도네시아에서 구입한 A. malaccensisd 침향 메탄올 추출물의 면역 자극 효과를 RAW 264.7 대식세포 모델에서 평가하였다. 본 연구의 결과에 의하면 침향 추출물은 세포 독성이 없는 조건에서 식작용을 현저하게 향상시켰으며다. 또한 침향 추출물 처리된 RAW 264.7 세포는 활성화된 대식세포의 전형적인 형태를 보였으며, iNOS 발현 증가에 따른 NO 생성의 생성을 크게 증가시켰다. 아울러 TNF-α, IL-1β 및 IL-6과 같은 cytokine의 발현과 분비를 증가시켰으며, MAPKs 신호 전달 경로를 활성화시켰다. 따라서 본 연구의 결과는 고대 서적을 기반으로 침향의 효과를 확인하는 데 중요한 의미가 있으며, 침향이 잠재적인 면역 강화 효과가 있다는 근거를 제시하는 것이다.

무당벌레(Harmonia axyridis) 추출물에 의한 BV-2 세포주의 Nitric Oxide 생성 저해 활성 (Inhibition of Nitric Oxide Production by ladybug extracts(Harmonia axyridis) in LPS-activated BV-2 cells)

  • 한상미;이상한;윤치영;강석우;이광길;김익수;윤은영;이평재;김선여;황재삼
    • 한국응용곤충학회지
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    • 제45권1호
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    • pp.31-36
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    • 2006
  • 퇴행성 뇌질환은 뇌에 존재하는 면역세포인 소교세포의 염증반응이 발병 요인 중의 하나로 알려져 있다. 이에 본 연구는 초고속자동화시스템(high throughput screening: HTS)을 이용하여 약용곤충추출물로부터 항산화와 항염증 기능이 있다고 알려진 무당벌레 추출물로부터 염증발생인자인 nitric oxide의 생성에 어떠한 영향을 주는지 다음과 같은 결과를 얻었다. 소교세포인 BV-2세포에 대한 무당벌레 추출물의 세포독성은 물과 메탄올, DMSO 추출물에서는 100 ng/ml 까지는 거의 없었으나 에탄올 추출물은 1 ng/ml에서도 세포독성이 있었다. 물과 메탄을 추출물(50 ng/ml)은 LPS로 활성화된 BV-2세포에서 $TNF-{\alpha}$$IL-1{\beta}$의 발생을 35-60% 가량 억제 하였다. LPS로 유도된 NO의 생성은 물과 메탄올 추출물을 처리했을 때 각각 55%, 76% 억제되었다. 또한, MeOH 추출물을 처리했을 경우 LPS에 의한 iNOS 발현 정도를 단백질 수준과 mRNA 수준에서 현저하게 억제시킴을 확인하였다.

수삼추출물 첨가 배지에서 배양된 노루궁뎅이버섯 균사체 심부발효물 조다당획분의 면역 및 암전이 억제활성 (Immune Stimulation and Anti-Metastasis of Crude Polysaccharide from Submerged Culture of Hericium erinaceum in the Medium Supplemented with Korean Ginseng Extracts)

  • 김훈;박창규;정재현;정헌상;이현용;유광원
    • 한국식품영양과학회지
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    • 제38권11호
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    • pp.1535-1542
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    • 2009
  • 수삼과 버섯의 새로운 용도를 개발하기 위하여, 수삼추출물이 첨가된 액체배지에서 배양된 노루궁뎅이 균사체 심부발효물의 열수추출물로부터 조다당획분을 조제하였다. 수삼추출물이 액체배지 전체양의 1%, 3%와 5% 첨가된 노루궁뎅이버섯 균사체 심부발효물의 열수추출물로부터 조다당획분(HE-GE-CP-1, 3과 5)이 분획되었을 때, 수율은 각각 5.7, 5.1과 4.8%이었다. 이러한 조다당획분 중 HE-GE- CP-5(saline 대조군의 1.89배)는 HE-GE-CP-1(1.64배)과 HE-GE-CP-3(1.76배)보다 유의적으로 높은 비장세포의 마이토젠 활성을 보여주었다. 또한 HE-GE-CP-5(1.83배)는 소장의 국소 면역조직인 Peyer's patch를 경유한 골수세포 증식활성에서도 HE-CP(1.59배), HE-GE-CP-1(1.44배)과 HE-GE-CP-3(1.69배)보다 높은 활성을 나타내었으며, 항암효과로서의 암전이 억제활성 측정에서는 수삼추출물이 5% 첨가된 조다당획분에서 72.4%의 높은 암전이 억제활성도 보여주었다. 그러나 복강 내 마크로파지의 lysosomal phosphatase의 활성측정에서는 HE-GE-CP-3에서 2.03배의 가장 높은 마크로파지 자극활성을 확인할 수 있었다. 한편, 이러한 면역 및 암전이 억제활성을 갖는 조다당획분인 HE-GE-CP-5는 중성당(63.2%)과 함께 상당량의 산성당(19.3%)을 함유하였으며 단백질은 8.8%가 구성분으로 분석되었다. 이러한 결과로부터 HE-GE-CP-5는 암전이를 억제하기 위한 면역계를 자극할 수 있음이 확인되었으며, 이러한 암전이 억제의 항종양 활성은 마크로파지, 비장세포 및 Peyer's patch cell 등의 활성화 기작과 연계되어 있음을 추정할 수 있었다.

우각승마탕이 LPS로 유도된 RAW 264.7 세포에서 NO 생산에 미치는 영향 (The Effect of Woogakseungmatang Extract on NO Production in LPS- Stimulated RAW 264.7 Cells)

  • 조나영
    • Korean Journal of Acupuncture
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    • 제35권4호
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    • pp.166-173
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    • 2018
  • 목적 : 우각승마탕은 한의학에서 안면마비 등 안면부의 통증 및 마비를 동반하는 질환에 주로 사용하는 처방이다. 본 연구의 목적은 LPS로 염증 반응을 유도한 대식세포에서 우각승마탕의 항염증 및 항산화 효과를 알아 보는 것이다. 방법 : 동의보감 처방에 기반한 우각승마탕을 열수 추출한 후 동결건조 하였다. MTT 방법을 이용하여 세포 독성을 평가하였고, 우각승마탕 추출물을 처리한 RAW 세포에서 NO 생산 및 $PGE_2$ 생성량을 조사 하였다. 또한 염증과 관련된 사이토카인($IL-1{\beta}$, IL-6, and $TNF-{\alpha}$)의 생성량 변화를 조사 하였다. 우각승마탕의 항산화 효능은 DPPH 법으로 측정 하였다. 결과 : 우각승마탕 추출물을 처리 한 대식세포는 $100{\mu}g/ml$ 농도에서 $92.18{\pm}2.97%$의 세포 생존율을 보였다. 150과 $200{\mu}g/ml$ 농도에서 세포생존율은 각각 $85.39{\pm}1.54$ and $76.11{\pm}2.81%$로 통계적으로 유의한 감소가 있었다. $100{\mu}g/ml$ 농도에서 NO 생성량은 $85.13{\pm}1.93%$ 였으며, 대조군과 비교하여 유의한 감소가 나타났다. $PGE_2$ 생성량은 $100{\mu}g/ml$ 농도에서 $82.64{\pm}2.54%$ 이었고, 통계적으로 유의한 감소가 있었다. $IL-1{\beta}$, IL-6, $TNF-{\alpha}$$100{\mu}g/ml$에서 각각 $85.24{\pm}1.18$, $86.18{\pm}3.37$, $84.20{\pm}3.94%$였으며, 대조군과 비교하여 통계적으로 유의한 감소를 나타내었다. DPPH free radical 소거능은 $100{\mu}g/ml$에서 $50.89{\pm}3.59%$를 나타내었다. 결론 : 본 연구의 결과로 미루어 볼 때 우각승마탕은 세포독성을 보이지 않는 최고 농도인 $100{\mu}g/ml$에서 미약한 항염증 효과를 나타내었고 농도의존적 항염증 효과를 확인되지 않았다. 따라서 본 연구는 우각승마탕의 잠재적 항염증 효과를 확인하는 의미가 있었다. 이 연구를 바탕으로 우각승마탕의 안전하고 효과적인 임상적 사용을 위하여 체계적이고 다양한 연구가 수행되어야 할 것이다.