• Biomolecules & Therapeutics
• /
• 제2권2호
• /
• pp.185-189
• /
• 1994

The eight combined products composed of ranitidine.HCI, tripotassium dicitrato bismuthate and sucralfate were prepared with various ratios and studied in therapeutic effects of them on various gastrointestinal diseases. These were induced in rats with the porous ligation, ethanol-HCI, acetic acid and cysteamine method, etc. In all experimental setting, the effect of the combined treating was more pronounced than the effect of each drug alone. Specially, the combined treatment consisted of ranitidine : tripotassium dicitrato bismuthate sucralfate ratio of 1.5 : 2 : 6 showed the most powerful therapeutic effect on acute gastric ulcer model and revealed a significant acceleration of the healing on chronic gastroduodenal ulcer model. And that, therapeutic doses of ranitidine, tripotassium dicitrato bismuthate arid sucralfate given in combination had an additive or, in some case, synergistic effect. From the above results, this combined treatment may useful to heal the gastrointestinal diseases that aren't cured well by treatment of each them alone.

• Journal of Pharmaceutical Investigation
• /
• 제37권2호
• /
• pp.79-84
• /
• 2007

This study was aimed to establish analytical method of Bi to develop a guideline of the bioequivalence test of tripotassium dicitrato bismuthate (TDB). For this purpose, a simple, specific and sensitive inductively coupled plasma-mass spectrometry (ICP/MS) method were developed and validated in human plasma. Various concentrations of bismuth standard solution (0-25ng/mL) were prepared with distilled water and human blank plasma. To 10mL of the volumetric flasks, 2mL of blank plasma was added with 8ml of distilled water. Bi standard solution was added to prepare the calibration samples and injected into ICP-MS. The plasma samples obtained from volunteers given 3 tablets of bismuth (total 900mg as TDB) were analyzed as described above. As a result, the coefficients of variation were <20% in quantitation limit (0.2 ng/mL) and <15% at the rest of concentrations. The stability test by repeated freezing-thawing cycles showed that the samples were stable only for 24hr. The stability tested for samples with a short-term period of storage at room temperature and pre-treatment prior to the analysis showed very stable over 24hr. In 8 healthy Korean subjects received Denol tablets at the dose of 900mg bismuth, AUC, $C_{max},\;T_{max}$ and half-life $(t_{1/2})$ were determined to be $198.33{\pm}173.78 ng{\cdot}hr/mL,\;64.48{\pm}27.06 ng/mL,\;0.52{\pm}0.21 hr,\;and\;5.15{\pm}2.67 hr$, respectively, from the plasma bismuth concentration-time curves. In conclusion, the method was suitable for the determination of bismuth in human plasma samples and could be applied to bioequivalence test of bismuth tablet.

• 약학회지
• /
• 제37권5호
• /
• pp.544-548
• /
• 1993

The pharmacokinetics of DWP302, a new combined ranitidine preparation in rats and dogs was studied using HPLC. DWP302 was composed of ranitidine, sucralfate and tripotassium dicitrato bismuthate. Especially, this study was focused on the possibilities that the concomitant administration of either sucralfate or TDB may affect the absorption of orally administered ranitidine. Ranitidine and DWP302 were orally administered to rats at a dose of ranitidine 10mg/kg. Several rats showed the biphasic peak of plasma concentration. AUC$_{S_{0-8}}$ of ranitidine and DWP302 group were found to be 1040$\pm$109 and 945$\pm$124 ng.hr/ml, respectively, and there was no significant difference between both AUCs. In a cross-over study for dogs, $C_{max}$, t$_{1/2}$ beta and total AUC of ranitidine group were found to be 625.8$\pm$86.7 ng/ml, 2.80$\pm$0.28 hr and 1688$\pm$127 ng.hr/ml, and those of DWP302 group were 562.6$\pm$120.9 ng/ml, 3.05$\pm$0.30 hr and 1673$\pm$123 ng.hr/ml, respectively. There was no significant difference between those parameters, but Tmax of DWP302 group (1.69$\pm$0.31 hr) was significantly different from ranitidine group (1.13$\pm$0.26 hr). The results suggest that either sucralfate or TDB may affect the lag-time or rate of absorption of ranitidine but not the extent of absorption.

• 한국임상약학회지
• /
• 제10권3호
• /
• pp.111-119
• /
• 2000

The objective of this study was to evaluate the efficacy and the pattern of regimens prescribed for the treatment of peptic ulcer disease in a regional community hospital. 226 patients were treated as an outpatient and followed for one year. 88 patients $(38.9\%)$ had gastric ulcer (GU) alone, 6 patients $(2.7\%)$ had duodenal ulcer (DV) alone, 5 patients $(2.2\%)$ had gastroesophageal reflux disease (GERD) alone, 25 patients $(11.1\%)$ had both GU and DU, 88 patients $(38.9\%)$ had both GU and GERD, and 14 patients $(6.2\%)$ had both DU and GERD. During this study period no one was treated for Zollinger-Ellison Syndrome. The disease showed higher occurrence in male population (139 patients, $61.5\%$) and among the ages of 30 and 40 $(62.4\%)$. The average age of these patients was 41.3 years and there was no difference between the genders. $81.4\%$ of these patients underwent CLO test to check for the existence of Helicobacter and $66.3\%$ of these Patients showed the positive response. $65.6\%$ of patients with GU and $80\%$ of patients with DU showed the positive response and there was no difference between the genders $(65.4\%\;vs.\;67.6\%)$. 184 patients $(81.4\%)$ were deemed to be cured based on the disappearance of their symptoms after completing the regimens. Compliance rate did not differ for gender or different diseases, while showing a difference in age. Patients between the ages of 20 to 30 years old showed the worst compliance rate. In addition, the compliance was lower among the patients who had previous occurrence of the disease, and this was more evident among female patients. Although 184 patients out of the total 226 patients were deemed to be cured, 36 patients $(20.65\%)$ of these returned to the hospital for relapsed diseases within one year. The factors that affected for patients to relapse were the diseases accompanied by ulcer and social environments, such as smoking, alcohol consumption, and previous history of the diseases (smoking P<0.001, alcohol consumption P<0.02, previous history of disease P<0.05). The regimen using $H_2$ receptor antagonists+tripotassium dicitrato bismuthate+clarithromycin showed the lower rate of relapse, and the regimens of omeprazole (OMP)+amoxicillin+tripotassium dicitrato bismuthate and OMP+amoxicillin+metronidazole showed better compliance rate. Patient education by pharmacists on the importance of compliance to regimens and the risk factors fer relapse can provide a better patient care. This would ultimately result in more cost-effective treatments by preventing additional cost for treating relapsed symptoms in approximately $20\%$ of patients.

• Biomolecules & Therapeutics
• /
• 제1권2호
• /
• pp.211-219
• /
• 1993

The general and some pharmacological actions of DWP 302 were investigated in animals and the following results were obtained. In central nervous system, DWP 302 had no effects on the pentobarbital induced anaesthesia, locomotor activity, rotarod test, traction test, analgesic action in the mice and body temperature in the rat. DWP 302 showed no depressive action on the convulsion induced by strychnine and electronic shock. From these results, DWP 302 was considered to have no or little pharmacological effect on the central nervous system. Furthermore, DWP 302 had no influences on the normal blood pressure and heart rate. In the isolated ileum of guinea pig, DWP 302 showed neither contractive nor relaxing effects against the acetylcholine ($10^{-6}g/mι$), histamine ($10^{-6}g/mι$) and $BaCl_2$ ($10^{-4}g/mι$) at a concentration of $1.9{\times}10^{-4}g/mι$ in bath. But it caused a slight increase in basal tone at a concentration of $6.3{\times}10^{-4}g/mι$ and this effect was inhibited by atropine $10^{-7}g/mι.$ In the isolated trachea and vas deference, DWP 302 showed no effect on the contractions produced by histamine and norepinephrine, respectively. And DWP 302 showed no effect on the contractions produced by acetylcholine and oxytocin in the isolated nonpregnant rat uterus. DWP 302 had no effect on bile excretion, urine volume, pH and gastrointestinal motility, But, DWP 302 showed a significant inhibitory effect on gastric secretion in the rat.

• Journal of Preventive Medicine and Public Health
• /
• 제33권3호
• /
• pp.285-298
• /
• 2000

본 연구는 지역사회에서의 소화불량환자의 Helicobacter pylori 양성률, 치료순응률 및 관련요인을 분석하고, 1년 후 요소호기검사로 추적검사를 실시하여 Helicobacter pylori 박멸률 및 관련 요인, Helicobacter pylori 박멸과 증상 호전과의 관계 등을 분석하고, Helicobacter pylori 치료 대안별 비용을 추정하고자 시행되었다. 경주시에 거주하는 30세 이상의 성인을 대상으로 1998년 3월 510명의 소화불량 증상 보유자를 선정하여 혈청검사 (ELISA)를 실시하였다. 대상자 510명 중 혈청검사 양성자 375명(73.5%)중 내시경검사에 동의한 304명에 대하여 CLO검사를 실시하였고, CLO검사 양성자 204명 에 게 tripotassium dicitrato bismuthate, amoxicillin, metronidazole의 3제요법을 실시하였다. 연구결과를 요약하면 다음과 같다. 소화불량자 510명 중 혈청검사에 의한 양성률은 73.5%였고, 혈청학적 검사 양성자 375명 중 내시경검사 수진율은 304명으로 81.1%였다. 이 중 CLO검사 양성자는 204명으로 67.1%였다. Helicobacter pylori 박멸여부를 판정하기 위한 1년 후 추적검사 완료자는 181명으로 88.7%였으며, 이 중 투약순응자는 122명으로 추적완료자의 67.4%였다. 추적완료자 중요소호기검사상 박멸된 대상자는 87명으로 박멸률은 48.1%였다. 투약순응자의 경우 122명 중 70명이 박멸되어 박멸률은 57.4%였다. CLO 양성여부와 대상자의 특성과의 관련성을 분석한 결과 연령, 성별, 주관적 경제적 수준, 흡연, 음주, 비타민 C 복용여부, 규칙적 식사 여부와 관련성이 없었다. 소화불량 증상 중 '상복부 통증' 이외의 모든 증상과 CLO양성 여부와는 유의한 관련성이 있었다(p<0.05). 추적검사 완료자에서 연령과 음주여부는 투약순응률과 유의한 관련성이 있었으나(p<0.05),성별, 흡연여부, 비타민 C 복용여부, 규칙적 식사 여부와는 관련성이 없었다. 치료순응여부와 Helicobacter pylori 박멱률간에는 통계적으로 유의한 관련성이 있었으나(p<0.01), 그외 대상자들의 특성과 Helicobacter pylori 박멸률 간에는 관련성이 없었다. Helicobacter pylori가 박멸된 군과 박멸되지 않은 군의 증상 호전율은 각각 62.1%, 59.6%였으나 통계적으로 유의하지는 않았다. 대안별 비용을 분석하였는데, 대안 I은 소화불량환자 전원에게 3제요법을 시행한 후 요소호기검사를 시행하는 방법이고, 대안 II는 소화불량환자를 대상으로 혈청검사를 시행 후 양성자에게 3제요법을 시행하고 요소호기검사를 시행하는 방법이며, 본 연구에서 적용된 대안 III은 소화불량환자를 대상으로 혈청검사를 시행 후 양성자에게 내시경검사와 CLO검사를 실시하고, 양성자에게 3제요법을 시행한 후 요소호기검사를 시행하는 방법이다. Helicobacter pylori 박멸을 위한 대안별 비용을 분석하면, 1인당 치료 비용은 대안 I 이 61,761원, 대안 II는 51,549원, 대안 III은 58,328원이었다. 대안별 비용과 항생제 내성 문제, 투약대상자의 수 등의 장 단점을 고려할 때 비용면에서는 대안 II가, 투약대상자수, 항생제 내성 문제, 위암의 조기발견 가능성 등을 고려하면 대안 III이 좋은 대안이라 할 수 있다. 지역사회 소화불량환자에서 혈청학적 검사 양성자 중 CLO 양성자율이 67.1%로 높고, 3제요법에 의한 치료율은 48.1%(치료순응자의 치료율은 57.4%)이고, 증상호전율은 60%를 상회하므로, Helicobacter pylori의 높은 감염률을 고려하면 지역사회에서 소화불량환자를 대상으로 한 집단검진 및 박멸사업의 시행은 의의가 있을 것으로 생각된다. 그러나 투약 대상자 선정을 위한 선행 검사와 치료약제의 선택을 위한 추가적인 연구는 필요하다. 또한 치료방침에 따른 투약순응률을 향상시키는 방안이 제시되어야 할 것이다. 향후 지역사회에서의 Helicobacter pylori에 대한 연구가 더 수행되어야 하며, 재감염률 등의 분석을 위 한 코호트를 구축하는 것이 필요하다. 또한 정책의 결정을 위한 근거자료로 활용할 수 있는 비용-편익분석이나 비용-효과분석을 할 수 있는 장기적인 연구들이 수행되어야 할 것이다.

• 농촌의학ㆍ지역보건
• /
• 제28권1호
• /
• pp.79-92
• /
• 2003

1998년 3월 경상북도 경주시에 거주하는 30세 이상의 소화불량 증상이 있는 주민 중 내시경 검사를 통한 신속 요소분해 반응검사(CLO검사) 상 양성으로 확진된 사람에 대하여 H. pylori에 대한 3제 요법(tripotassium dicitrato bismuthate 600mg bid, amoxicillin 500mg qid, metronidazole 250mg qid 복합제제)을 실시하였다. 1년 후 요소호기검사에서 음성이었던 사람 87명 중 추적 가능하였던 86명을 대상으로 H. pylori에 대한 성공적인 제균 치료 1년 후(2000년 4월), 2년 6개월 후(2001년 10월)의 재감염률을 파악하고, 재감염과 관련된 요인을 분석하였다. 재감염을 판정하기 위하여 요소호기검사와 재감염 관련 요인을 파악하기 위하여 설문조사를 실시하였는데, 설문내용에는 위암 및 위궤양 등에 대한 가족력, 위장관계 관련 증상, 사회경제적 및 인구학적 특성, 투약 및 건강관련행위 등이 포함되었다. 2년 6개월 동안 추적조사가 완료된 77명을 대상으로 H. pylori 제균 후 1년 후의 재감염률은 15.6%였고, 2년 6개월 후의 요소호기검사에서 양성으로 판정 받은 대상자는 77명중 13명으로 재감염률은 16.9%였다. 연령, 성별, 사회경제적 특성, 교육수준, 가족력 등은 재감염과 관련성이 없었고, 요소호기검사에서 음성이라고 판정 받고 난 후 1년 간 연구 대상자 본인이 느끼는 주관적 소화불량 증상 중 '식후 포만감'이 있는 경우와 '상복부 팽만감' 증상여부는 재감염과 유의한 관련성이 있었다. 단변량분석에서 치료순응도와 음주가 유의한 변수였으며, 다중로지스틱회귀분석에서는 최근 1년 동안의 소화불량 증상 점수가 2-3점인 경우만이 교차비가 4.5로 통계학적으로 유의한 영향을 미치는 변수였다. 식사 중 소금 섭취량이 많은 경우 교차비가 8.7이었지만 통계학적으로 유의하지는 않았다. 결론적으로 1년 재감염률은 15.6%, 2년 6개월 재감염률은 16.9%이었으며, 개인의 주관적인 소화불량 증상 호소 정도와 치료순응도는 지역사회에서 H. pylori 재감염을 예측할 수 있는 근거로써 H. pylori 감염에 대한 추적검사시 추적검사 대상자 선별을 위한 근거로 활용될 수 있을 것이다.