Transdermal delivery of ketorolac tromethamine, a potent non-narcotic analgesic, through human cadaver skin was investigated in vitro. A mixture of ethanol/water (40/60) containing 0, 1, 3, 5, and 8 (w/v)% L-menthol were used as a vehicle and penetration enhancer respectively. The permeation of ketorolac through human cadaver skin from saturated drug solution was evaluated at $37^{\circ}C$ with modified Franz diffusion cell. The in vitro skin flux and lag time were $1.23\;{\pm}\;0.11\;{\mu}g/cm^2{\cdot}hr$ and $5.56\;{\pm}\;0.34\;hr$, respectively. The cumulative amount of penetrated ketorolac containing L-menthol in ethanol/water (40/60) binary system was increased by the following order; 3%, 5%, 8%, 1%, 0%, and the lag time was decresed by the following order; 3%, 5%, 8%, 0%, 1%. The results suggested that a potential use of 3% L-methol is an effective penetration enhancer of ketorolac tromethamine through the human cadaver skin.
Kim, Seung-Kook;Chang, Jong-Hyeon;Kim, Byoung-Min;Yang, Sang-Sik;Hwang, In-Sik;Pak, Jung-Ho
Proceedings of the KIEE Conference
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2007.07a
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pp.1532-1533
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2007
Hollow형 미세바늘 어레이는 주사기와 패치의 장점을 결합하여 여러 종류의 약물을 통증 없이, 전달할 수 있게 한다. 본 논문에서는 건식 식각 방법과 습식 식각 방법을 이용하여 hollow형 실리콘 미세바늘 어레이를 제작하는 제작 공정과 그 결과를 제시하였다. 미세바늘 어레이의 형태는 실리콘 웨이퍼의 앞면에서 세 번의 식각 공정을 이용해 제작되었는데, 첫 번째 건식 식각 공정으로 피부에의 침투를 원활히 하기 위해 바늘 끝을 형성하고, 두 번째 건식 식각 공정으로 바늘의 길이를 조절하며, 마지막 HNA solution을 이용한 습식 식각 공정으로 바늘을 더 가늘게 만들면서 끝을 더 날카롭게 식각한다. 바늘을 통해 약물전달이 가능하도록 웨이퍼의 뒷면으로부터 건식 식각 공정을 이용해 약물 주입통로를 형성하였다. 제작된 Hollow형 실리콘 미세바늘 어레이는 $170\;{\mu}m$의 너비와 $230\;{\mu}m$의 길이, 직경 $40\;{\mu}m$의 약물 주입통로를 가지고 있으며, $1\;cm^2$의 시편 위에 $1000\;{\mu}m$의 피치로 $9{\times}9$ 개의 바늘을 형성하였다.
본 논문은 미세공정을 이용하여 다중전극을 배열하여 전압 인가에 의해 선택적으로 약물 방출이 가능한 구역화된 약물 저장용 구조물의 설계 및 제작에 관한 것이다. 두께 525${\mu}m$ 언 (100) Si wafer를 이용하여 TMAH 용액의 조성 및 온도에 따라 Si 식각 기초실험을 하고 그 결과를 이용하여 최적 식각조건을 설정하였다. 구조물 opening 크기를 다양하게 설계하여 미량의 약물을 선택적으로 방출할 수 있게 하고자 역 피라미드 형태의 약물 저장용 구조물을 제작하였다. 전압 인가에 의한 약물 방출시 Au 전극의 특성을 고찰하고자 저장 구조물 위에 anode의 면적과 anode 전극간 거리를 변화시켜서 설계 및 제작하였고, polyimide를 전극 사이의 절연막으로 이용하였다. 제작된 구조품의 전극 특성은 5V의 설정전압을 인가하였을 경우 2500s 동안 0.25mA로 안정적으로 유지되었으나 10V, 15V, 20V일 경우 전극의 산화현상으로 Au 전극이 부식이 되어 전류가 안정적으로 흐르지 않는 것을 알 수 있었으며, 약물전달시스템에서 안정적인 전류 공급을 위해서는 Au 전극이 산화 되지 않는 전압 인가 조건 및 시간은 설정해야 함을 알 수 있었다.
Research was undertaken to compare the pharmacological activity of Lithospermi radix (LR) reported as an oriental medicine for classical uses. LR contains naphthoquinone pigments : shikonin, acetylshikonin, isobutylshikonin, etc. LR is used for the treatment of excision wound, burn, eczema, blister, scarlatina and septicemia as antifebrile, antidotic and antiphlogistic. Gardeniae fructus (GF) has been used for the treatment to jaundice, hepatic disease, anti-inflammatory and analgesic effects, and it contains crocin, geniposide and its derivatives. The therapeutic effects of burn and excision wound healing from LR & GF hydrogel with $Nano-ATP^{\circledR}$ (GLN) were investigated. To evaluate the therapeutic value of various hydrogels, thermal burn model and excision wound mouse model were used. The burn and wound reduction rate and therapeutic period were measured to calculate the healing extent after 5 experiments. The 2nd degree burn was prepared on hairless mouse back skin and dressing with collagen. The burn and wound reduction rate of GLN hydrogel treated group decreased more rapidly than that of other gel group in animal model. Furthermore therapeutic periods of GLN hydrogel treated group was shorter than that of other gel group. In anti-inflammatory test, GLN hydrogel treated group decreased edema rapidly than that of other gel group. These results suggest that the GLN hydrogel treatment has an therapeutic effect on burn and excision wound healing.
This study is to enhance drug penetration via skin and investigate anti-inflammation effect following adoption of ultrasound. For this goal gel containing triamcinolone was prepared and the skin penetration rate and the change effects of blood plasma ingredients and serum enzyme were investigated. Using Franz type diffusion cell and the skin of hairless mouse, the permeation enhancing effect of ultrasound was tested. After the injury by direct trauma, the blood test was performed by measuring WBC, lymphocyte, and neutrophyl, and by analyzing CPK and LDH. The ultrasound transducer whose technical specification is geometric area(GA) $1.4\;cm^2$, effective radiation area(ERA) $0.8\;cm^2$, and beam non-uniformity ratio(BNR) 6.0 max was used. The influence of frequency having an effect on skin permeation rate was higher in the case of using 1MHz and continuous treatment. The temperature of receptor phase was not influenced in skin permeation by phonophoresis. Skin permeation increase attended by intensity of ultrasound, the permeation of triamcinolone was accelerated at $2.5\;w/cm^2\;than\;1.0\;w/cm^2$. Following muscle injury phonophoretic group the number of WBC, neutrophil and lympholyte were decreased significantly as compared with both control group and ultrasound group. The result of variation of serum CPK and LDH activity conformed to the phonophoretic effect as same pattern with the variation of WBC, neutrophil and lymphocyte.
To enhance the in vitro permeation of lovastatin through excised hairless mouse and human cadaver skins, solubility was determined in various hydrophilic and lipophilic vehicles, and the effects of vehicles and penetration enhancers on the skin permeation from solution formulations were investigated. Solubility of lovastatin was highest in N-methyl-2-pyrrolidone (NMP) ($278.2{\pm}10.1$ mg/ml) and dimethyl sulfoxide (DMSO) ($162.2{\pm}9.7$ mg/ml). Among different pure vehicles used, NMP, DMSO, propylene glycol and isopropyl myristate provided some drug permeation ($6.9{\pm}1.1$, $5.9{\pm}1.6$, $3.0{\pm}0.5$ and $2.2{\pm}0.3{\mu}g/cm^2$ at 24 hr, respectively) through hairless mouse skin. The addition of oleic acid, linoleic acid and oleyl alcohol to DMSO showed the maximum permeation at around 5 v/v%, however, capric acid and caprylic acid had no enhancing effect. The increase of enhancer concentrations showed bell-shaped permeation rate, suggesting the presence of optimal concentration in lovastatin penetration. Increasing donor concentration from 10 mg/ml to 80 mg/ml in DMSO and a cosolvent of DMSO, NMP and DGME (3 : 3 : 4 v/v) did not show significant dose dependent permeation in both hairless mouse and human cadaver skins. The maximum lovastatin flux through human cadaver skin was found to be $0.87{\pm}0.46{\mu}g/cm^2$/hr with 5 v/v% linoleic acid and donor dose of 4 mg/0.64 $cm^2$ in the cosolvent. These results suggest that transdermal delivery of lovastatin would be feasible by establishing the optimal concentrations of donor dose and unsaturated fatty acids in appropriate vehicles.
A common method for treating oral mucosal diseases is taking medication by oral administration. The oral administration is the method of least resistance. Because large part of drugs is degraded by liver, it is necessary to take more drugs getting to appropriate level in blood stream. And there are so many side effects when patients take drugs by oral administration. In so many cases, the patients who suffer from oral mucosal problems have the other general diseases simultaneously. Willingly or not, some patients can't take the medicine by oral administration. Number of topical drugs for oral mucosal disease is less than that for skin diseases because the environment of oral mucosa prevents activity of medicine. In this paper, research on effects of topical type medication for treating oral mucosal diseases is conducted through investigating currently used medications and their effects. In addition, effects of dissolved oral medications with appropriate solvent are demonstrated if this medication is useful for patients clinically.
In this study, we prepared polymer micelles containing quercetin and rutin, known as antioxidants, using poly(${\varepsilon}$-caprolactone)-b-poly(ethylene glycol), and evaluated in vitro skin permeation of the active materials. Quercetin and rutin loaded micelles were characterized by DSC (differential scanning calorimetry), HPLC (high performance liquid chromatography) and DLS (dynamic light scattering) measurements. The particle size of the polymer micelles increased in a concentration dependent manner (0.5~2.0% PCL-b-PEG). The Zeta potential of quercetin and rutin loaded micelles remained constant. To evaluate the skin penetration of PCL-b-PEG micelles, Franz diffusion cell experiment was performed. The aqueous solutions of quercetin and rutin were used as the control groups. Quercetin and rutin loaded PCL-b-PEG micelles showed more efficient skin permeation than the control groups. Safety assessment (patch test) of quercetin and rutin loaded PCL-b-PEG micelles on skin was performed to test application possibility of the polymer micelles to cosmetics. Any adverse symptoms were not observed.
Journal of the Korean Applied Science and Technology
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v.37
no.6
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pp.1738-1751
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2020
The skin is divided into three parts: the epidermis, the dermis, and the subcutaneous fat, and the stratum corneum, which is located at the top of the epidermis, acts as a barrier that prevents drug delivery. Nanoemulsions are known to be effective in transdermal delivery of drugs through intercellular lipids because of their unique small particle size. In this study, phase inversion temperature (PIT) nanoemulsion containing α-bisabolol was optimized using response surface methodology (RSM) for effective skin absorption of α-bisabolol. As a preliminary experiment, the 25-2 fractional factorial design method and the 23 full factorial design method were performed. Box-Behnken design was performed based on the results of the factorial design method. The content of surfactant (6.3~12.6%), co-surfactant (5.2~7.8%) and α-bisabolol (0.5~5.0%) were used as factors, and the dependent variable was the particle size of the nanoemulsion. PIT nanoemulsion optimization was performed according to the RSM results, and as a result, the optimal nanoemulsion formulation conditions were predicted to be 10.4% surfactant content, 6.3% co-surfactant content, and 5.0% α-bisabolol content. As a result of the skin absorption test, the final skin absorption rate of the PIT nanoemulsion was 35.11±1.01%, and the final skin absorption rate of the general emulsion as a control was 28.25±1.69%, confirming that the skin absorption rate of the PIT nanoemulsion was better.
Journal of the Korean Applied Science and Technology
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v.37
no.4
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pp.1041-1051
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2020
The technology of microbubbles and nanobubbles originated in Japan and Europe is applicable to various applications and its effects are diverse, attracting attention not only from many researchers but also from industry experts. In particular, nanobubbles have the advantage that they can be applied to products in the form of liquids, such as cosmetics, from the study that they can exist for more than several months in water. In this study, it was carried out the production of nanobubbles using bubble encapsulation technique and the experiment of skin permeability enhancement of active substances in cosmetics using nanobubble techniquethree. Nanobubbles were confirmed to affect the skin permeability increase of active substances, and up to 250% increase in skin permeability compared to non-bubbles-free materials(Caffeic acid, at 8 hour). It is expected that research results and industrial ripple effects can be expected not only in the cosmetic field, but also in fields applicable to the improvement of permeability by nanobubble techniques, such as areas related to drug delivery system.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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