$C_{20}$이상의 ${\omega}3$ 다불포화지방산을 많이 함유한 어유가 본태성 고혈압쥐(SHR)의 혈압과 혈청 지질상태에 미치는 영향을 조사하기 위해 고등 어유, 대두유, 쇠기름을 식이에 5% 함유시킨 분말식이를 각각 조제하여, 생후 4주된 SHR과 정상혈압 Wistar쥐 숫컷에게 8주간 섭취시켰다. Wistar종의 성장은 세 군 모두에서 8주간 지속적이었으며 고등어유군의 성장율이 5주 이후 에는 다른 군보다 다소 높았다. SHR의 성장은 6주까지는 원만하였으나 그 후 거의 정지상태였고 식이지방군 간의 차이는 거의 없었다. 수축기혈압은 실험초기부터 SHR이 높아서 6주부터는 150mmHg이상의 고혈압을 나타내었다. 식이 8주의 혈압은 SHR에서는 고등어유군이 가장 낮았고, Wistar에서는 세 군 사이에 차이가 없었다. 심장과 신장무게가 SHR에서 컸으며, 현미경관찰에 의하여 SHR 심장조직 endo mysium 과 신장조직의 urinary space 가 축소되었음을 볼 수 있었으나 식이에 따른 조직무게나 구조상 차이는 없었다. 고등어유는 Wistar종과 SHR 모두에게서 혈청 중성지방을 낮추는 효과가 있었고, SHR의 중성지방값이 Wistar종보다 대체로 낮았다. 혈청 총 콜레스테롤과 HDL-콜레스테롤값은 식이군간에 차이는 없었으나 SHR의 HDL-콜레스테롤값이 Wistar종에서 보다 낮았다. 혈청지단백질 분획비를 보면 일반적으로 SHR이 VLDL이 높고 HDL이 낮았고, 고등어유군의 $HDL_1HDL_{2+3}$ 비율이 타군 보다 낮았다. 세 식이지방의 주요 지방산이 혈청지질에 반영되어 혈청 인지질과 중성지질 구성지방산은 세 군이 각각 특색있는 지방산 구성 양상을 나타내었는데 대두유군의 $C_{18:2}({\omega}_6)$의 반영도가 제일 뚜렷하였으나 SHR 에서는 Wistar 종에서 보다 그 정도가 낮았고 고등어유의 $C_{22:6}({\omega}_3)$는 중성지방에서만 주로 관찰되었다. 이러한 지질 구성지방산의 차이가 혈청지질 패턴변화에 중요원인으로 사료된다.
이 연구는 자연발생고혈압쥐(SHR)의 혈압, 골격근에서의 혈관생성 및 혈관내피세포성장인자 발현(VEGF)에 미치는 지구성운동의 효과를 조사하였다. 5주령 SHR와 WKY는 무작위로 정상혈압군(WKY, Wistar-Kyoto rat, n=9), 고혈압통제군(SHR-C, SHR Control, n=9) 및 고혈압운동군(SHR-E, SHR Exercise, n=9)으로 각각 분류하였고, 지구성운동은 트레드밀을 이용하였다(12-20 m/min, 0% grade, 60 min/day, 5 days/wk, 16 wk). 수축기혈압은 지구성운동에 의해 효과적으로 감소되었다(SHR-E vs. SHR-C, $p$ <0.05). 골격근의 모세혈관밀도와 VEGF 단백발현은 고혈압통제군(SHR-C)이 정상혈압군(WKY)보다 모두 감소되었으나, 지구성운동(SHR-E)이 고혈압통제군(SHR-C)에 비해 모두 증가되었다. 이러한 결과들은 지구력운동 트레이닝이 SHR 골격근의 VEGF 단백발현의 증가를 통해 모세혈관밀도를 향상시키고, 이러한 모세혈관밀도의 향상이 SHR의 혈압상승을 억제할 수 있다는 것을 의미한다.
대두가수분해물 분무건조 펩타이드(SoyPep)가 자발성고혈압 횐쥐(spontaneously hypertensive rat, SHR)의 혈중지질수준, 생화학적지표 및 조직병리학적 변화에 미치는 영향을 조사하였다. SHR을 무작위로 대조군, 3% SoyPep 투여군, 10% SoyPep 투여군으로 구분하여 8주동안 실험사육하였다. 혈중지질 및 항산화성 비타민 수준, GOT 및 GPT활성을 측정하였고, 신장, 혈관조직, 혈장중 ACE 활성을 측정하였다. 또한, 각 주요장기의 조직병리학적 변화를 검토하였다. 식이 SoyPep은 SHR의 혈중 중성지질, 총콜레스테롤, LDL-콜레스테롤을 저하시키며, 또한, ACE저해활성 및 혈중 지질 수준의 개선작용을 나타내는 것이 확인되었다. 이들 결과로 보아, 대두 펩타이드는 혈중 지질수준의 증가를 수반하는 질병의 예방을 위한 새로운 기능성 식품소재로서의 활용가치가 매우 높을 것으로 기대된다.
In order to investigate the pharmacological properties of New Woohwangchungsimwon Liquid (NCL), effects of Woohwangchungsimwon Liquid (CL) and NCL were compared. In isolated rat aorta, NCL and CL showed the relaxation of blood vessels in maximum contractile response to phenylephrine (10$^{-6}$ M) without regard to intact endothelium or denuded rings of the rat aorta. Furthermore, the presences of the inhibitor of NO synthase and guanylate cyclase did not affect the relaxation of NCL and CL. NCL and CL inhibited the vascular contractions induced by acetylcholine, prostaglandin endoperoxide or peroxide in a dose-dependent manner. In conscious spontaneously hypertensive rats (SHRs), NCL and CL significantly decreased heart rate. NCL and CL, at high doses, had a negative inotropic effect that was a decrease of LVDP and (-dp/dt)/(+dp/dt) in the isolated perfused rat hearts, and also decreased the contractile force and heart rate in the isolated rat right atria. In excised guinea-pig papillary muscle, NCL and CL had no effects on parameters of action potential at low doses, whereas inhibited the cardiac contractility at high doses. These results suggested that NCL and CL have weak cardiovascular effects with relaxation of blood vessels and decrease of heart rate, and that this effect is no significant differences between two preparations.
Antiobesity, hypotriglyceridemic and antihypertensive activities of isoflavone-free peptide mixture (black soybean peptide, BSP) were reported in our previous experiments. In the present study, angiotensin converting enzyme inhibitory (ACEi) activity was decreased in the aorta tissues of spontaneously hypertensive rats (SHRs) treated with BSP (1% in drink water) for 4 weeks, but not in serum. BSP administration significantly decreased ACE activity by 17.5% (from $33.2{\pm}4.5$ to $27.4{\pm}1.96$ mUnit/mg, p=0.0013) in aorta tissue hydrolysate. BSP treatment also decreased significantly mean blood pressure (BP) (from $213.0{\pm}16.96$ to $184.0{\pm}6.53$ mmHg, p<0.0001) as expected. These results indicate that BSP has antihypertensive activity as well as ACEi activity.
In order to investigate the pharmacological properties of New Wonbang Woohwangchungsimwon Liquid (NSCL), effects of Wonbang Woohwangchungsimwon Liquid (SCL) and NSCL were compared. In isolated rat aorta, NSCL and SCL showed the relaxation of blood vessels in maximum contractile response to phenylephrine (10$^{-6}$ M) regardless to intact endothelium or denuded rings of the rat aorta. Furthermore, the presences of the inhibitor of NO synthase and guanylate cyclase did not affect the relaxing effect of NSCL and SCL. NSCL and SCL inhibited the vascular contractions induced by acetylcholine, prostaglandin endoperoxide or peroxide in a dose-dependent manner. In conscious spontaneously hypertensive rats (SHRs), NSCL and SCL significantly decreased heart rate. NSCL and SCL, at high doses, had a negative inotropic effect that was a decrease of left ventricular developed pressure and (-dp/dt)/(+dp/dt) in the isolated perfused rat hearts, and also decreased the contractile force and heart rate in the isolated rat right atria. In excised guinea-pig papillary muscle, NSCL and SCL had no effects on parameters of action potential such as resting membrane potential, action potential amplitude, APD$_{90}$ and V$_{max}$ at low doses, whereas inhibited the cardiac contractility at high doses. These results suggested that NSCL and SCL have weak cardiovascular effects with relaxation of blood vessels and decrease of heart rate, and that this effect is no significant differences between cardiovascular effects of two preparations.s.
The present study was attempted to investigate whether polyphenolic compounds isolated from wine, which is brewed from Rubus coreanum Miquel (PCRC), may affect the release of catecholamines (CA) from the isolated perfused adrenal medulla of the spontaneously hypertensive rats (SHRs), and to establish its mechanism of action. PCRC $(20\sim180\;{\mu}g/ml)$ perfused into an adrenal vein for 90 min relatively dose-dependently inhibited the CA secretory responses to ACh (5.32 mM), high $K^+$ (56 mM), DMPP $(100\;{\mu}M)$ and McN-A-343 $(100\;{\mu}M)$. PCRC itself did not affect basal CA secretion (data not shown). Also, in the presence of PCRC $(60\;{\mu}g/ml)$, the CA secretory responses to veratridine (a selective $Na^+$ channel activator $(10\;{\mu}M)$, Bay-K-8644 (a L-type dihydropyridine $Ca^{2+}$ channel activator, $10\;{\mu}M$), and cyclopiazonic acid (a cytoplasmic $Ca^{2+}$-ATPase inhibitor, $10\;{\mu}M$) were significantly reduced, respectively. In the simultaneous presence of PCRC $(60\;{\mu}g/ml)$ and L-NAME (an inhibitor of NO synthase, $30\;{\mu}M$), the inhibitory responses of PCRC on the CA secretion evoked by ACh, high $K^+$, DMPP, and Bay-K-8644 were considerably recovered to the extent of the corresponding control secretion compared with that of PCRC-treatment alone. The level of NO released from adrenal medulla after the treatment of PCRC $(60\;{\mu}g/ml)$ was greatly elevated compared with the corresponding basal level. Taken together, these results demonstrate that PCRC inhibits the CA secretion from the isolated perfused adrenal medulla of the SHRs evoked by stimulation of cholinergic receptors as well as by direct membrane-depolarization. It seems that this inhibitory effect of PCRC is mediated by blocking the influx of calcium and sodium into the adrenal medullary chromaffin cells of the SHRs as well as by inhibition of $Ca^{2+}$ release from the cytoplasmic calcium store at least partly through the increased NO production due to the activation of NO synthase.
The aim of this study was to determine whether fimasartan, a newly developed $AT_1$ receptor blocker, can affect the CA release in the isolated perfused model of the adrenal medulla of spontaneously hypertensive rats (SHRs). Fimasartan (5~50 ${\mu}M$) perfused into an adrenal vein for 90 min produced dose- and time-dependently inhibited the CA secretory responses evoked by ACh (5.32 mM), high $K^+$ (56 mM, a direct membrane depolarizer), DMPP (100 ${\mu}M$) and McN-A-343 (100 ${\mu}M$). Fimasartan failed to affect basal CA output. Furthermore, in adrenal glands loaded with fimasartan (15 ${\mu}M$), the CA secretory responses evoked by Bay-K-8644 (10 ${\mu}M$, an activator of L-type $Ca^{2+}$ channels), cyclopiazonic acid (10 ${\mu}M$, an inhibitor of cytoplasmic $Ca^{2+}$-ATPase), and veratridine (100 ${\mu}M$, an activator of $Na^+$ channels) as well as by angiotensin II (Ang II, 100 nM), were markedly inhibited. In simultaneous presence of fimasartan (15 ${\mu}M$) and L-NAME (30 ${\mu}M$, an inhibitor of NO synthase), the CA secretory responses evoked by ACh, high $K^+$, DMPP, Ang II, Bay-K-8644, and veratridine was not affected in comparison of data obtained from treatment with fimasartan (15 ${\mu}M$) alone. Also there was no difference in NO release between before and after treatment with fimasartan (15 ${\mu}M$). Collectively, these experimental results suggest that fimasartan inhibits the CA secretion evoked by Ang II, and cholinergic stimulation (both nicotininc and muscarinic receptors) as well as by membrane depolarization from the rat adrenal medulla. It seems that this inhibitory effect of fimasartan may be mediated by blocking the influx of both $Na^+$ and $Ca^{2+}$ through their ion channels into the rat adrenomedullary chromaffin cells as well as by inhibiting the $Ca^{2+}$ release from the cytoplasmic calcium store, which is relevant to $AT_1$ receptor blockade without NO release.
There seems to be some controversy about the effect of total ginseng saponin (TGS) on the secretion of catecholamines (CA) from the adrenal gland. Therefore, the present study aimed to determine whether TGS can affect the CA release in the perfused model of the adrenal medulla isolated from spontaneously hypertensive rats (SHRs). TGS (15-150 ${\mu}g/mL$), perfused into an adrenal vein for 90 min, inhibited the CA secretory responses evoked by acetylcholine (ACh, 5.32 mM) and high $K^+$ (56 mM, a direct membrane depolarizer) in a dose- and time-dependent fashion. TGS (50 ${\mu}g/mL$) also time-dependently inhibited the CA secretion evoked by 1.1-dimethyl-4 -phenyl piperazinium iodide (DMPP; 100 ${\mu}M$, a selective neuronal nicotinic receptor agonist) and McN-A-343 (100 ${\mu}M$, a selective muscarinic M1 receptor agonist). TGS itself did not affect basal CA secretion (data not shown). Also, in the presence of TGS (50 ${\mu}g/mL$), the secretory responses of CA evoked by veratridine (a selective $Na^+$ channel activator (50 ${\mu}M$), Bay-K-8644 (an L-type dihydropyridine $Ca^{2+}$ channel activator, 10 ${\mu}M$), and cyclopiazonic acid (a cytoplasmic $Ca^{2+}$-ATPase inhibitor, 10 ${\mu}M$) were significantly reduced, respectively. Interestingly, in the simultaneous presence of TGS (50 ${\mu}g/mL$) and N${\omega}$-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride [an inhibitor of nitric oxide (NO) synthase, 30 ${\mu}M$], the inhibitory responses of TGS on the CA secretion evoked by ACh, high $K^+$, DMPP, McN-A-343, Bay-K-8644, cyclopiazonic acid, and veratridine were considerably recovered to the extent of the corresponding control secretion compared with the inhibitory effect of TGS-treatment alone. Practically, the level of NO released from adrenal medulla after the treatment of TGS (150 ${\mu}g/mL$) was greatly elevated compared to the corresponding basal released level. Taken together, these results demonstrate that TGS inhibits the CA secretory responses evoked by stimulation of cholinergic (both muscarinic and nicotinic) receptors as well as by direct membrane-depolarization from the isolated perfused adrenal medulla of the SHRs. It seems that this inhibitory effect of TGS is mediated by inhibiting both the influx of $Ca^{2+}$ and Na+ into the adrenomedullary chromaffin cells and also by suppressing the release of $Ca^{2+}$ from the cytoplasmic calcium store, at least partly through the increased NO production due to the activation of nitric oxide synthase, which is relevant to neuronal nicotinic receptor blockade, without the enhancement effect on the CA release. Based on these effects, it is also thought that there are some species differences in the adrenomedullary CA secretion between the rabbit and SHR.
In order to investigate the pharmacological properties of New Woohwangehungsimwon Pill (NWCH). Effects of Woohwangehungsimwon Pill (WCH) and NWCH were compared using various experimental models. In isolated rat aorta, NWCH and WCH showed the relaxation of blood vessels in maximum contractile response to phenylephrine ($10^{-6}$M) without regard to endothelium containing or denuded rings of the rat aorta. Furthermore, the presence of the inhibitors of NO synthase and guanylate cyclase did not affect significantly the relaxative effects of NWCH and WCH. NWCH and WCH inhibited the vascular contractions induced by acethylcholine, prostaglandin endoperoxide or peroxide in a dose-dependent manner. In conscious spontaneously hypertensive rats(SHRs), NWCH and WCH decreased significantly heart rate. These, at high doses, had a negative inotropic effect that was a decrease of LVDP and (-dp/dt)/(+dp/dt) in the isolated perfused rat hearts, and also decreased the contractile force and heart rate in the isolated rat right atria. In excised guinea-pig papillary muscle, these had no effects on parameters of action potential at low doses, whereas inhibited the cardiac, contractility at high doses. Furthermore, these had a significant inhibitory effects on heart acceleration in normotensive rats and SHRs. These results suggested that NWCH and WCH have weak cardiovascular effects, and that there is no significant differences between two preparations.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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