• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권8호
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• pp.3779-3784
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• 2014

Aims: To study alterations of plasma lipid profiles in carcinoma cervix and to assess significance comparedwith controls in different histological grades and stages. Materials and Methods: Totals of 99 histopathologically diagnosed cases and 35 controls from a tertiary hospital situated in the southern part of India which caters the rural and semi-urban populations were considered for the study. Fasting blood samples were taken to analyze total cholesterol (TC), triglycerides (TG), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and low density lipoproteins cholesterol (LDL-C), for comparison of cases, grouped according to histological grades and stages, and controls. One way ANOVA was used for multiple group comparisons and the Student's t test (unpaired) for group wise comparisons. For all tests a 'p' value of 0.05 or less was considered as significant. Results: Out of 99 cases, most (n-39) were seen in the 40-49 year age group followed by 60-69 years (n-22). Serum TG significantly differed between cases and controls but without any relation to differentiation grade. The lipid profile parameters in various grades of cervical cancer were not statistically significant. Statistically significant increase of TC and LDL-C values was observed with increase in stage of the disease. Conclusions: The study showed TG is elevated in cervical cancer, and that TC and LDL-C are proportional to the spread of cancer as it increases from stage I to stage IV. An in-depth study of molecular changes in lipid metabolism in cervical cancer patients, enzymes/genes responsible and alterations in LDL receptors is necessary to provide information to decide whether the lipid profile has any diagnostic/prognostic role in cervical cancer.

• 대한한의학회지
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• 제38권2호
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• pp.15-30
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• 2017

Objectives: Hwangryunhaedok-tang (HHT; Huanglianjiedu-tang, Orengedoku-to), a traditional herbal formula, is used for treating inflammation, hypertension, gastritis, liver dysfunction, cerebrovascular diseases, dermatitis and dementia. The objective of this study was to assess the sub-acute toxicity of HHT in Sprague-Dawley (SD) rats, and its effect on the activities of human microsomal cytochrome P450s (CYP450s) and UDP-glucuronosyltransferases (UGTs). Methods: Male and female SD rats were orally administered HHT once daily at doses of 0, 500, 1000 and 2000 mg/kg for 4 weeks. We analyzed mortality, clinical observations, body weight, food consumption, organ weights, urinalysis, hematology, serum biochemistry, and histopathology. The activities of major human CYP450s (CYP1A2, CYP3A4, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP2E1) and UGTs (UGT1A1, UGT1A4, and UGT2B7) were assessed using in vitro fluorescence- and luminescence-based enzyme assays, respectively. Results: No toxicologically significant changes related to the repeated administration of HHT were observed in both male and female SD rats. The no observed adverse effect level (NOAEL) value was more than 2000 mg/kg/day for both sexes. HHT inhibited the activities of human microsomal CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, and CYP2E1, whereas it weakly inhibited the activities of CYP2B6, CYP2C9, CYP3A4, and UGT1A1. In addition, HHT negligibly inhibited the activities of human microsomal UGT1A4 and UGT2B7 with $IC_{50}$ values in excess of $1000{\mu}g/mL$. Conclusions: Our findings indicate that HHT may be safe for repeated administration up to 4 weeks. In addition, these findings provide information on the safety and effectiveness of HHT when co-administered with conventional drugs.

• Environmental Analysis Health and Toxicology
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• 제20권3호
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• pp.195-203
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• 2005

Cytochrome P45O 17$\alpha$-hydroxylase (CYPI 7) and cytorhrome P45O aromata.ie (CYPI 9) are key steroidogenic enzymes in androgen and estrogen synthesis. ThiL study evaluated the effects of nonylphenol (NP) on CYP17 and CYP19 expression in the ovary of Sprague-Dawley rats. All female rats were administered orally with the vehicle (control, corn oil), diethylstilbestrol (DES, 5.0 $\mu$g/kg) and NP (50, 100, or 200 mg/kg/day), which was startinB when they were weaned at 21 days of age for 20 days. Twenty four hours after final dose, the animals were anelthetized with ether. Significant decreases in the uterus (wet weight) were observed with 5.0 $\mu$g/kg/day DES (78$\%$, of control) and 200 mg/kg/day NP (62$\%$ of control), respectively Additionally, ovarian weight was significantly decreased with 5.0 $\mu$g/kg/day DES (63$\%$ of control) and 200 mg/kg/day NP (72$\%$ of control). The serum estradiol levels were sligHtly lower in DES and high dose NP treatment groups, but the 74 levels were not affected by DES and NP. The expression of the ovarian CYP19 gene increased with low doses (50 and 100 mg/kg/day) of NP. while DES and high dose oi NP (200 mg/kg/day) did not affect on the CYP19 mRNA levels. In contrast to the CYP19 gene, the CYP17 gene expreLsion level was significantly down-regulated by the DES and 200 mg/ks/day NP. This result suggestE that NP inhibits ovarian estrogen synthelis by supprelsing CYP17 mRNA efprelsion, And different mechanisml might exist for the expression of Lteroidogenic CYP17 and CYP19 genes in the ovary of Sprague-Dawley rats in response to NP.

• Toxicological Research
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• 제27권2호
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• pp.61-70
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• 2011

Brominated flame retardants (BFRs) are present in many consumer products ranging from fabrics to plastics and electronics. Wide use of flame retardants can pose an environmental hazard, which makes it important to determine the mechanism of their toxicity. In the present study, dose-dependent toxicity of tetrabromobisphenol A (TBBPA), a flame retardant, was examined in male prepubertal rats (postnatal day 18) treated orally with TBBPA at 0, 125, 250 or 500 mg/kg for 30 days. There were no differences in body weight gain between the control and TBBPA-treated groups. However, absolute and relative liver weights were significantly increased in high dose of TBBPA-treated groups. TBBPA treatment led to significant induction of CYP2B1 and constitutive androstane receptor (CAR) expression in the liver. In addition, serum thyroxin (T4) concentration was significantly reduced in the TBBPA treated group. These results indicate that repeated exposure to TBBPA induces drug-metabolising enzymes in rats through the CAR signaling pathway. In particular, TBBPA efficiently produced reactive oxygen species (ROS) through CYP2B1 induction in rats. We measured 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG), a biomarker of DNA oxidative damage, in the kidney, liver and testes of rats following TBBPA treatment. As expected, TBBPA strongly induced the production of 8-OHdG in the testis and kidney. These observations suggest that TBBPA-induced target organ toxicity may be due to ROS produced by metabolism of TBBPA in Sprague-Dawley rats.

• 생명과학회지
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• 제14권1호
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• pp.141-147
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• 2004

가자 추출물을 흰쥐에 일정량 투여한 후 간장에 미치는 영향을 관찰할 목적으로 여러 가지 효소량의 변동을 검토하였다. 간 손상의 지표로 사용되는 AST, ALT활성을 측정한 결과 AST, ALT모두에서 정상군보다 300 mg/kg의 용량으로 2주 시료 투여한 군의 함량이 2배 이상 증가되는 것으로 나타났다. 가자 추출물이 지질과산화물 생성에 미치는 효과를 관찰한 결과, 300 mg/kg의 용량으로 2주 시료 투여한 군함량이 정상군에 비해 135.43%, 173.9% 정도 증가하는 결과를 나타내었다. 간 조직의 지질과산화물 반응에 관여하는 것으로 알려진 XO, AO, AD 및 AH활성에 대한 효과를 관찰한 결과 마이크로솜 분획에 존재하는 AD, AH의 활성은 저해 효과가 없었고, 세포질 효소인 XO, AO의 활성은 300 mg/kg의 용량으로 2주 시료 투여한 군 함량이 정상군에 비해 약 2배 증가됨을 볼 수 있었다. 가자 추출물에 의한 간 조직중 glutathione농도에 미치는 영향에 대해 관찰한 결과 2주 동안 300 mg/kg의 용량으로 투여한 군의 glutathione농도는 정상군에 비해 약 75% 감소하는 것으로 나타났다 가자 추출물 투여 후 glutathione의 함량 감소를 경감시키는 기전을 알아볼 목적으로 glutathione 합성에 관여하는 $\gamma$-GCS의 활성과 산화형 glutathione을 환원형 glutathione으로 환원시키는 GR의 활성을 관찰한 결과 정상군에 비해 GR이 56.6%, $\gamma$-GCS가 6.7% 정도 감소하는 것으로 나타났다. 이러한 glutathione의 함량 변동은 산화형 glutathione을 환원형 glutathione으로 환원시키는 GR의 활성에 영향을 주어 나타나는 결과로 생각된다. 가자 추출물이 지질과산화의 해독계에 미치는 영향을 관찰할 목적으로 catalase, GP 및 SOD의 활성을 측정한 결과 catalase, GP의 활성은 각각 77.5%, 64.3% 감소하는 결과를 나타냈으며, SOD의 활성은 정상군에 비해 약 3배 증가하는 것으로 나타났다.

• 한국식품위생안전성학회지
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• 제28권2호
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• pp.89-94
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• 2013

마늘 숙성 중 생성되는 S-allylmercaptocysteine의 콜레스테롤 생합성 억제 효과에 대하여 Hepatocytes를 이용하여 조사하였다. HepG2 cells을 Dulbecco's modified Eagle's medium (DMEM)에 배양하여 S-allylmercaptocysteine의 농도를 20, 40, 60, 80 및 100 mL 씩 각각 첨가하여 cell viability를 살펴본 결과 20~40 ${\mu}g/mL$에서는 높았으며, 60 ${\mu}g/mL$ 농도에서 약 50%가 유지되었다. S-allylmercaptocysteine을 5, 10, 15 및 20 ${\mu}g/mL$ 농도로 [$^{14}C$]-acetatecholesterol에서 처리하였을 경우 15 ${\mu}g/mL$ 농도에서 cholesterol 생합성이 79%로 억제되었다. Fatty acid synthase의 활성은 0.95 nmol에서 19%의 억제효과를 나타내었으나, Glucose 6-phosphate dehydrogenase (G6PDH)의 활성에는 거의 영향을 미치지 않았다. S-allylmercaptocysteine의 3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA (HMG-CoA) reductase의 활성은 용량 의존형으로 감소하였다. 이상의 결과로 보아 마늘 숙성 과정에서 생성되는 주요 성분인 S-allylmercaptocysteine은 간 세포에서 cholesterol의 생합성을 억제하는데 기여하는 것으로 나타났다.

• 대한임상검사과학회지
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• 제50권2호
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• pp.155-163
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• 2018

빌리루빈은 내인성 항산화제로서 항염작용이 있으며, 고혈압, 당뇨병, 대사증후군 및 인슐린 저항성과 역상관 관계에 있다고 보고된다. 그러나 간 특이적 지표와 비교하여 빌리루빈과 대사증후군간의 관련성을 평가한 연구는 부족하다. 본 연구에서는 건강검진을 실시한 한국 성인남녀를 대상으로 ALT, GGT와 비교하여 총 빌리루빈과 대사증후군 유병률 사이의 관련성을 조사하고자 하였다. 이 횡단면 연구에는 2015년 3월부터 2018년 2월까지 경기도 소재 종합병원에서 건강검진을 실시한 20세 이상 성인남녀 22,568명이 포함되었다. American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute(AHA/NHLBI)의 지침에 따라 대사증후군을 진단하였다. 남녀 모두에서 대사증후군 위험요인이 없는 군보다 대사증후군 진단군에서 간 효소치가 높았으며, 총 빌리루빈과 직접 빌리루빈치는 낮게 나타났다. 남녀 모두에서 혈청 총 빌리루빈은 복부비만(r=-0.066 vs r=-0.055), 중성지방(r=-0.127 vs r=-0.136)과 약한 역상관 관계를 보였으며, 이는 ALT와 GGT보다 약한 관련성이었다. 또한 남녀 모두에서 ALT와 GGT뿐만 아니라 총 빌리루빈은 대사증후군 발생 가능성을 예측하는 지표는 아닌 것으로 나타났다.

• 생명과학회지
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• 제20권11호
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• pp.1569-1576
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• 2010

White-skinned sweet potato (WSSP, Ipomoea batatas L.)는 인도네시아 및 다른 나라 등에서 전통약제로 당뇨병 치료에 널리 사용되고 있다. 본 실험에서는 흰 쥐를 streptozotocin (45 mg/kg체중, i.p.)으로 당뇨병을 유발시킨 후 WSSP의 메탄올 추출물을 체중 1 kg당 Dose 100; 200 mg/kg을 경구로 투여하였다. 산화적 스트레스에 대한 보호효과를 평가하였고 그 효능을 인슐린 분비촉진제인 glimepiride (50 mg/kg 체중)와 비교해 보았다. 산화적 스트레스 평가는 WSP 메탄올 추출물과 glimepiride를 2주 투여 한 후 간장조직의 지질 과산화물(LPO)함량, 혈청 AST, ALT, total triglyceride (TG), total cholesterol (TC), 그리고 항산화효소들인 superoxide dismutase (SOD), 카탈라아제(CAT), 글루타치온 과산화물 분해효소(GPx), 글루타치온 S-전이효소(GST)활성도 등을 간장에서 측정하여 시행하였다. 당뇨 흰쥐에서 혈당, LPO 함량, AST, ALT, TG, TC 함량 등은 정상군에 비하여 그 값이 증가하였고, SOD, CAT, GPx, GST 활성도 값은 감소하였다. 당뇨 흰쥐에 WSSP 메탄올 추출물(200 mg/kg)을 2주일 동안 투여한 결과 의미있는 혈당 감소를 볼 수 있었고, LPO, TG, TC, AST, ALT 함량에서도 개선효과를 볼 수 있었다. 또한 SOD, GPx, 그리고 CAT등 항산화효소들의 활성도 증가도 나타났다. 따라서 WSSP 메탄올 추출물은 당뇨쥐의 혈당을 낮추어 산화적 스트레스를 약화시키고 당뇨로 유발된 손상을 보호해 주는 효과가 있다는 결과를 얻었다.

• 동국한의학연구소논문집
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• 제7권1호
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• pp.75-86
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• 1998

청양생진(淸凉生津), 해갈지구(解渴止嘔)의 효능이 있으며, 한국등에서 항당뇨병성 한약으로서 사용되어 온 비파엽의 열수출물의 당뇨병치료효과를 검증하기 위하여 alloxan으로 유발된 당뇨병흰쥐의 혈장포도당농도 및 인슈린농도를 측정하였다. 비파엽처리군의 혈장 포도당농도는 현저히 증가하였으며 혈장인슈린농도는 크게 감소하지 않았다. 한편, 당뇨병유발의 내재적인 요소로 알려진 사이토카인인 $IL-1{\beta}$로 당뇨병을 유발한 뒤 그 효과를 검정했다. 즉, 실험동물을 interleukin-$1{\beta}$로 처리하여 실험적으로 당뇨병을 유발한 후 glucose의 린산화(燐酸化)에 관여하는 glucokinase와 hexokinase의 활성을 살펴보았다. 그 결과, 비파엽엑기스는 interleukin-$1{\beta}$과잉투여 당뇨병으로 인하여 증가된 혈액내glucose농도를 감소시키고 insulin과잉분비를 정상으로 회복시키는데 효과적이었다. 동시에 $IL-1{\beta}$에 의해 유도된 당뇨마우스에 대한 비파엽(批把葉)엑기스 투여(投與)가 췌장glucokinase와 hexokinase의 활성을 촉진하는 것으로 나타나 $IL-1{\beta}$유발 당뇨병에 효과가 있는 것으로 사료되었다.

• 한국동물위생학회지
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• 제40권2호
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• pp.107-117
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• 2017

This study was conducted to investigate of hepatoprotective effect of dandelion water extract (DWE) according to repeated administration of thioacetamide (TAA) induced hepatotoxicity in Spraque-Dawley rats. Thirty rats were randomly assigned to 5 groups; normal control, DWE-control, TAA-control (TAA injection during the feeding of normal diet), TAA&DWE600 (TAA repeated injection during the feeding of DWE 600 mg/kg BW), TAA&DWE1200 (TAA repeated injection during the feeding of DWE 1,200 mg/kg BW). Rats in DWE-control and TAA&DWE groups were treated with DWE (600 or 1,200 mg/kg BW daily) by gavage for 20 days (twice a day). All the rats in the TAA-control and TAA&DWE groups were repeated injection of TAA (100 mg/kg BW) into the abdominal cavity 3 days interval and 12 hrs later, all rats were sacrificed. At the same time, normal control and DWE-control groups were injected normal saline. In TAA&DWE groups, serum alanine and aspartate aminotransferase (ALT, AST) were significantly decreased and triglyceride (TG) synthesis was significantly increased compared to TAA group. As well as total billilubin and GGT were slightly decreased by the treatment of DWE. Lipid peroxidation (MDA) concentration was significantly decreased and hepatic GSH content was slightly or significantly increased in the TAA&DWE groups compared to TAA group. Hepatic anti-oxidative enzyme activities, such as GSH, GST, SOD and catalase were slightly or significantly elevated by the treatment of DWE. According to these results, When dandelion extract was long term supplied, it could be used as a potential protective material for a longer time liver damage by repeated adminstration of the TAA.